Useiden suun kautta otettavan EC5026-annosten turvallisuus, siedettävyys ja farmakokinetiikka terveillä henkilöillä

Sisällyttämiskriteerit:

Jokaisen koehenkilön on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit voidakseen osallistua tähän tutkimukseen:

1. Miesten ja naisten on oltava vähintään 18-vuotiaita.
2. Tutkittavien on oltava valmiita antamaan kirjallinen tietoinen suostumus osallistuakseen tutkimukseen.
3. Koehenkilöiden on oltava yleisesti ottaen hyvässä kunnossa, mikä on määritetty tutkimusta edeltävän sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, kliinisten laboratoriotestien ja 12 EKG-mittauksen perusteella.
4. Koehenkilöiden on oltava valmiita pysymään vangittuna kliinisessä tutkimusyksikössä enintään 8,5 peräkkäisenä päivänä ja palaamaan yksikköön ohjeiden mukaisesti lisäverikokeita ja turvallisuusarviointeja varten tutkimusjakson aikana.
5. Koehenkilöiden painoindeksin (BMI) tulee olla 19-32 kg/m2. Osallistujat, joiden BMI on alle 19 kg/m2, voidaan ottaa mukaan tutkijan harkinnan mukaan.
6. Tutkittavien systolisen verenpaineen (BP) tulee olla 90-160 mmHg, diastolisen verenpaineen 50-90 mmHg ja leposykkeen 40-100 lyöntiä minuutissa ilman lääkitystä seulonnassa.
7. Koehenkilöillä on oltava kliiniset kemialliset arvot elektrolyyteille, alkaliselle fosfataasille (ALP), alaniiniaminotransferaasille (ALT < 1,5 x ULN), aspartaattiaminotransferaasille (AST, < 1,5 x ULN), laktaattidehydrogenaasille (LDH), kreatiinifosfokinaasille (CPK), kreatiniinille, bilirubiini (< 2x ULN) ja urea, jotka ovat normaalin alueen sisällä ilman lääkitystä tai jotka eivät ole kliinisesti merkitseviä terveelle väestölle seulonnan tutkijan mielestä. eGFR:llä mitatun munuaispuhdistuman on oltava normaali (≥80 ml/min). Virtsa-arvojen tulee olla normaalin rajoissa tai ne eivät ole kliinisesti merkittäviä terveelle väestölle seulonnan tutkijan mielestä. Laboratorioanalyysit ja virtsaanalyysit voidaan toistaa kerran tutkijan harkinnan mukaan tulosten oikeellisuuden varmistamiseksi.
8. Koehenkilöiden seerumin kortisolitason on oltava varhain aamulla (piirretty istumaan klo 06.00–08.00) >5 mcg/dl (>137.9) nmol/L) ja varhain aamulla adrenokortikotrooppinen hormoni (ACTH) ja aldosteronitasot ovat normaalialueella seulonnassa. Satunnaistamisen ehtona on normaali kortisolivaste ACTH-stimulaatiolle seulonnan aikana [seerumin kortisolitaso ≥16 mcg/dL (≥440 nmol/l) im-ACTH-injektion jälkeen].
9. Tutkittavien tulee olla tupakoimattomia tai aiempia tupakoitsijoita, jotka eivät ole tupakoineet seulontaa edeltäneiden 6 kuukauden aikana.
10. Miesosallistujien on käytettävä satunnaistamisesta vähintään 2 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (alle 1 raskaus 100 henkilöä kohden yhden vuoden ajan), esim. sterilointi (esim. vasektomia) ja/tai ehkäisyn estemuodot, mukaan lukien kondomi (ulkoinen tai sisäinen) ja pallea ("korkki").
11. Miespuoliset koehenkilöt eivät saa luovuttaa siittiöitä tutkimuksen aikana ja 12 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen saamisen jälkeen.
12. Naispuolisten koehenkilöiden on oltava ei-raskaana, imettämättömiä ja joko postmenopausaalisilla vähintään vuoden ajan tai kirurgisesti steriileillä (kahdenpuoleinen munanjohdinligaatio ("letkujen leikkaaminen tai sitominen" tai kohdunpoisto)) vähintään 3 kuukautta, tai heidän on suostuttava erittäin tehokas ehkäisymenetelmä (vähemmän kuin 1 raskaus 100 henkilöä kohden yhden vuoden ajan), 28 päivästä ja/tai heidän viimeisestä vahvistetusta kuukautisjaksosta ennen tutkimukseen ilmoittautumista (sen mukaan kumpi on pidempi) 2 kuukauteen klinikalta kotiuttamisen jälkeen. Erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat: kohdunsisäinen laite (IUD), joka sisältää joko kuparia tai levonorgestreeliä (esim. Mirena®), ja/tai ehkäisymenetelmät, mukaan lukien kondomit (ulkoiset tai sisäiset) ja kalvo ("korkki"). Hormonaaliset ehkäisymenetelmät (hormonaalista kierukkaa lukuun ottamatta) eivät ole sallittuja tässä tutkimuksessa. Naispuoliset osallistujat pidättäytyvät käyttämästä hormonaalisia ehkäisyvälineitä vähintään 28 päivää ennen tutkimukseen tuloa tutkimusjakson loppuun asti. Osallistujien/osallistujan kumppanin (kumppanien) on myös käytettävä estettä ehkäisyä ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta 2 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen. Kaikille hedelmällisessä iässä oleville naisille raskaustestin tuloksen on oltava negatiivinen seulonnan ja esitutkimuksen lähtötilanteessa (päivä -1).

Poissulkemiskriteerit:

Koehenkilöt, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois tutkimuksesta:

1. Koehenkilöt, jotka ovat käyttäneet mitä tahansa ei-tutkimukseen kuuluvia lääkkeitä, mukaan lukien pieniannoksinen aspiriini kardiovaskulaariseen ennaltaehkäisyyn, viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista.
2. Koehenkilöt, jotka ovat käyttäneet kemoterapia-aineita tai joilla on ollut syöpä tai etäpesäkkeinen syöpä ensimmäisen asteen sukulaisilla, jotka viittaavat tutkijan mielestä kohonneeseen syöpäriskiin, lukuun ottamatta ei-metastaattista ihosyöpää, joka on leikattu kokonaan pois, 5 vuoden aikana ennen tutkimusta. Seulonta.
3. Potilaat, joilla on ollut bakteeri-, sieni- tai virusinfektio, joka vaatii hoitoa antibiooteilla, sienilääkkeillä tai viruslääkkeillä kuukauden sisällä ennen satunnaistamista.
4. Potilaat, joilla on ollut tai on ollut perifeeristä turvotusta viimeisen 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta trauman aiheuttamaa turvotusta.
5. Potilaat, joilla on ollut HPA- tai HPG-akselin häiriöitä.
6. Potilaat, joilla on ollut sydämen vajaatoiminta.
7. Koehenkilöt, jotka ovat käyttäneet (30 päivän kuluessa satunnaistamisesta) tai aikovat käyttää tutkimuksen aikana resepti- tai käsikauppalääkkeitä, jotka ovat sytokromi P450:n (CYP450) indusoijia tai estäjiä (esim. simetidiiniä, paroksetiinia, fluoksetiinia, haloperidolia) , ketokonatsoli, itrakonatsoli, flukonatsoli, erytromysiini tai klaritromysiini).
8. Koehenkilöt, jotka ovat käyttäneet (30 päivän kuluessa satunnaistamisesta) tai aikovat käyttää tutkimuksen aikana mitä tahansa ravinnon apuaineita, lisäravinteita tai elintarvikkeita, joiden tiedetään moduloivan lääkkeitä metaboloivia entsyymejä (esim. mäkikuismaa, greippimehua).
9. Potilaat, joilla on vaikeuksia niellä suun kautta otettavia lääkkeitä.
10. Koehenkilöt, joilla on tutkijan määrittämiä vakavia psykososiaalisia sairauksia.
11. Koehenkilöt, joilla on tällä hetkellä kognitiivisia tai vakavia psykiatrisia häiriöitä tai mikä tahansa muu sairaus, joka voi häiritä tutkimustoimenpiteiden noudattamista ja/tai kliinisessä tutkimusyksikössä olemista enintään 8,5 päivän ajan.
12. Koehenkilöt, joilla on positiivinen huume- tai alkoholitesti seulonnan ja/tai sisäänpääsyn aikana (positiivinen THC-testi sallitaan niin kauan kuin se on vähäistä sosiaalista käyttöä tutkijan harkinnan mukaan).
13. Koehenkilöt, jotka ovat käyttäneet mitä tahansa muuta tutkittavaa lääkettä kuukauden aikana ennen seulontaa.
14. Potilaat, jotka ovat käyttäneet reseptivapaa lääkkeitä 2 viikon sisällä satunnaistamisesta tai parasetamolia tai ibuprofeenia 7 päivän kuluessa satunnaistamisesta
15. Koehenkilöt, jotka ovat luovuttaneet ja/tai saaneet verta tai verituotteita (yli 450 ml) kolmen kuukauden sisällä ennen satunnaistamista.
16. Potilaat, joilla on tai on ollut aktiivinen maha-suolikanavan sairaus, mukaan lukien ruokatorven tai pohjukaissuolen haavauma tai munuaisten, maksan tai hyytymishäiriö 1 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
17. Potilaat, joiden suvussa on ollut merkittävä sydänsairaus (eli ensimmäisen asteen sukulaisen äkillinen kuolema; sydäninfarkti ennen 50 vuoden ikää).
18. Potilaat, jotka ovat kumulatiivisesti altistuneet jollekin oraaliselle tai inhaloitavalle glukokortikoidille yli 1 viikon ajan 6 kuukauden aikana ennen satunnaistamista.
19. Koehenkilöt, joilla on vahvistettu COVID-19 tai epäilty COVID-19 (esim. heille kehittyi hengitystieinfektion oireita, kuten yskää, kurkkukipua, hengenahdistusta tai kuumetta, mutta joita ei testattu COVID-19:n varalta) seulonnan aikana .
20. Koehenkilöt, joilla on vahvistettu kohtalainen tai vaikea COVID-19 2 kuukauden kuluessa satunnaistamisesta tai joilla on vahvistettu oireeton tai lievä COVID-19 4 viikon kuluessa satunnaistamisesta.
21. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet COVID-19-rokotteen 4 viikon sisällä satunnaistamisesta tai suunnittelevat saavansa sen tutkimuksen keston aikana.