Sécurité, tolérance et pharmacocinétique de doses multiples d'EC5026 oral chez des sujets sains

Critère d'intégration:

Chaque sujet doit répondre à tous les critères suivants pour être inscrit dans cette étude :

1. Les sujets masculins et féminins doivent être âgés de 18 ans ou plus.
2. Les sujets doivent être disposés à fournir un consentement éclairé écrit pour participer à l'étude.
3. Les sujets doivent être en bonne santé générale, comme déterminé par les antécédents médicaux préalables à l'étude, l'examen physique, les tests de laboratoire clinique et les mesures ECG à 12 dérivations.
4. Les sujets doivent être prêts à rester confinés dans l'unité d'étude clinique jusqu'à 8,5 jours consécutifs et à retourner à l'unité comme spécifié pour des tests sanguins supplémentaires et des évaluations de sécurité pendant la période d'étude.
5. Les sujets doivent avoir un indice de masse corporelle (IMC) de 19 à 32 kg/m2. Les participants ayant un IMC inférieur à 19 kg/m2 peuvent être inscrits à la discrétion de l'enquêteur.
6. Les sujets doivent avoir une tension artérielle systolique (TA) de 90 à 160 mmHg, une TA diastolique de 50 à 90 mmHg et une FC au repos de 40 à 100 battements par minute sans médicament lors du dépistage.
7. Les sujets doivent avoir des valeurs de chimie clinique pour les électrolytes, la phosphatase alcaline (ALP), l'alanine aminotransférase (ALT <1,5x LSN), l'aspartate aminotransférase (AST, <1,5x LSN), la lactate déshydrogénase (LDH), la créatine phosphokinase (CPK), la créatinine, bilirubine (<2x LSN) et urée qui se situent dans la plage normale sans médicament ou non cliniquement significatif pour une population en bonne santé de l'avis de l'enquêteur lors du dépistage. La clairance rénale mesurée par le DFGe doit être normale (≥80 mL/min). Les valeurs d'analyse d'urine doivent être dans les limites normales ou non cliniquement significatives pour une population en bonne santé de l'avis de l'enquêteur lors du dépistage. Les analyses de laboratoire et les analyses d'urine peuvent être répétées une fois à la discrétion de l'enquêteur pour confirmer l'exactitude des résultats.
8. Les sujets doivent avoir un taux de cortisol sérique tôt le matin (tirés assis entre 6h00 et 8h00) > 5 mcg/dL (> 137,9 nmol/L) et les taux d'hormone adrénocorticotrope (ACTH) et d'aldostérone tôt le matin se situent dans la plage normale lors du dépistage. La randomisation sera conditionnelle à une réponse normale du cortisol à la stimulation de l'ACTH pendant le dépistage [taux de cortisol sérique ≥16 mcg/dL (≥440 nmol/L) après injection IM d'ACTH].
9. Les sujets doivent être des non-fumeurs ou d'anciens fumeurs qui n'ont pas fumé au cours des 6 mois précédant le dépistage.
10. Les participants masculins doivent utiliser, depuis la randomisation jusqu'à au moins 2 mois après la dernière dose, une méthode de contraception très efficace (moins de 1 grossesse pour 100 personnes utilisant la méthode pendant un an), par exemple : stérilisation (par exemple, vasectomie), et/ou les formes barrières de contraception, notamment les préservatifs (externes ou internes) et le diaphragme (« capuchon »).
11. Les sujets masculins ne doivent pas donner de sperme pendant l'étude et pendant 12 mois après avoir reçu la dernière dose du médicament à l'étude.
12. Les femmes doivent être non enceintes, non allaitantes et soit ménopausées depuis au moins 1 an, soit chirurgicalement stériles (ligature des trompes bilatérale (« clipsage ou attache des trompes » ou hystérectomie) pendant au moins 3 mois), ou elles doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception très efficace (moins de 1 grossesse pour 100 personnes utilisant la méthode pendant un an), à partir de 28 jours et/ou de leur dernière période menstruelle confirmée avant l'inscription à l'étude (selon la période la plus longue) jusqu'à 2 mois après la sortie de la clinique. Les méthodes de contraception très efficaces comprennent : un dispositif intra-utérin (DIU) contenant du cuivre ou du lévonorgestrel (par exemple, Mirena®) et/ou des méthodes de contraception barrière, notamment des préservatifs (externes ou internes) et un diaphragme (« capuchon »). Les méthodes hormonales de contraception (à l'exception du DIU hormonal) ne sont pas autorisées dans le cadre de cette étude. Les participantes s'abstiendront d'utiliser des contraceptifs hormonaux pendant au moins 28 jours avant l'entrée à l'étude jusqu'à la fin de la période d'étude. Les participants/partenaires du participant doivent également utiliser une forme de contraception barrière, dès la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 2 mois après la dernière dose. Pour toutes les femmes en âge de procréer, le résultat du test de grossesse doit être négatif au moment du dépistage et de la ligne de base avant l'étude (jour -1).

Critère d'exclusion:

Les sujets répondant à l'un des critères suivants seront exclus de l'étude :

1. Sujets ayant utilisé des médicaments non étudiés, y compris de l'aspirine à faible dose pour la prophylaxie cardiovasculaire, dans la semaine précédant l'administration du médicament à l'étude.
2. Sujets ayant utilisé des agents de chimiothérapie ou ayant des antécédents personnels de cancer ou de cancer métastatique chez des parents au premier degré suggérant un risque de cancer élevé de l'avis de l'investigateur, autre qu'un cancer de la peau non métastatique qui a été complètement excisé, dans les 5 ans précédant Dépistage.
3. Sujets ayant des antécédents d'infection bactérienne, fongique ou virale nécessitant un traitement avec des antibiotiques, des agents antifongiques ou des antiviraux dans le mois précédant la randomisation.
4. Sujets présentant une présence ou des antécédents d'œdème périphérique au cours des 5 dernières années, à l'exception de celui causé par un traumatisme.
5. Sujets ayant des antécédents de troubles de l'axe HPA ou HPG.
6. Sujets ayant des antécédents d'insuffisance cardiaque congestive.
7. Sujets ayant utilisé (dans les 30 jours suivant la randomisation) ou prévoyant d'utiliser pendant la durée de l'étude des médicaments sur ordonnance ou en vente libre qui sont des inducteurs ou des inhibiteurs du cytochrome P450 (CYP450) (par exemple, cimétidine, paroxétine, fluoxétine, halopéridol). , kétoconazole, itraconazole, fluconazole, érythromycine ou clarithromycine).
8. Sujets qui ont utilisé (dans les 30 jours suivant la randomisation) ou prévoient d'utiliser pendant la durée de l'étude des aides diététiques, des suppléments ou des aliments connus pour moduler les enzymes métabolisant les médicaments (par exemple, millepertuis, jus de pamplemousse).
9. Sujets ayant des difficultés à avaler des médicaments oraux.
10. Sujets présentant des comorbidités psychosociales graves déterminées par l'enquêteur.
11. Sujets présentant actuellement des troubles cognitifs ou psychiatriques majeurs, ou toute autre condition qui pourrait interférer avec le respect des procédures d'étude et/ou le confinement dans une unité d'étude clinique jusqu'à 8,5 jours.
12. Sujets avec un test de drogue ou d'alcool positif lors du dépistage et/ou de l'admission (un test de THC positif sera autorisé tant qu'il consiste en une utilisation sociale minimale, à la discrétion de l'enquêteur).
13. Sujets ayant utilisé un autre médicament expérimental dans le mois précédant le dépistage.
14. Sujets ayant utilisé des médicaments en vente libre dans les 2 semaines suivant la randomisation, ou du paracétamol ou de l'ibuprofène dans les 7 jours suivant la randomisation
15. Sujets ayant donné et/ou reçu du sang ou des produits sanguins (plus de 450 ml) dans les 3 mois précédant la randomisation.
16. Sujets présentant ou ayant des antécédents de troubles gastro-intestinaux actifs, y compris une ulcération œsophagienne ou gastroduodénale, ou un trouble rénal, hépatique ou coagulant dans le mois précédant l'inscription.
17. Sujets ayant des antécédents familiaux de maladie cardiaque importante (c'est-à-dire mort subite chez un parent au premier degré ; infarctus du myocarde avant l'âge de 50 ans).
18. Sujets ayant une exposition cumulée à un glucocorticoïde oral ou inhalé d'une durée de plus d'une semaine dans les 6 mois précédant la randomisation.
19. Sujets avec un COVID-19 confirmé ou suspecté de COVID-19 (par exemple, ayant développé des symptômes d'une infection respiratoire tels que toux, mal de gorge, essoufflement ou fièvre, mais n'ayant pas subi de test de dépistage du COVID-19) au moment du dépistage .
20. Sujets avec un COVID-19 modéré-sévère confirmé dans les 2 mois suivant la randomisation ou avec un COVID-19 asymptomatique ou léger confirmé dans les 4 semaines suivant la randomisation.
21. Sujets qui ont reçu un vaccin contre le COVID-19 dans les 4 semaines suivant la randomisation ou prévoient de le recevoir pendant la durée de l'étude.