Segurança, tolerabilidade e farmacocinética de doses múltiplas de EC5026 oral em indivíduos saudáveis

Critério de inclusão:

Cada sujeito deve atender a todos os seguintes critérios para ser inscrito neste estudo:

1. Sujeitos masculinos e femininos devem ter 18 anos ou mais.
2. Os sujeitos devem estar dispostos a fornecer consentimento informado por escrito para participar do estudo.
3. Os indivíduos devem estar com boa saúde geral, conforme determinado pelo histórico médico pré-estudo, exame físico, testes laboratoriais clínicos e medições de ECG de 12 derivações.
4. Os participantes devem estar dispostos a permanecer confinados na unidade de estudo clínico por até 8,5 dias consecutivos e retornar à unidade conforme especificado para exames de sangue adicionais e avaliações de segurança durante o período do estudo.
5. Os indivíduos devem ter um índice de massa corporal (IMC) de 19-32 kg/m2. Participantes com IMC abaixo de 19 kg/m2 podem ser inscritos a critério do Investigador.
6. Os indivíduos devem ter pressão arterial sistólica (PA) de 90-160 mmHg, PA diastólica de 50-90 mmHg e FC de repouso de 40-100 batimentos por minuto sem medicação na triagem.
7. Os indivíduos devem ter valores de química clínica para eletrólitos, fosfatase alcalina (ALP), alanina aminotransferase (ALT <1,5x ULN), aspartato aminotransferase (AST, <1,5x ULN), lactato desidrogenase (LDH), creatina fosfoquinase (CPK), creatinina, bilirrubina (<2x LSN) e uréia que estão dentro da faixa normal sem medicação ou não clinicamente significativas para uma população saudável na opinião do investigador na triagem. A depuração renal medida pela TFGe deve ser normal (≥80 mL/min). Os valores do exame de urina devem estar dentro dos limites normais ou não clinicamente significativos para uma população saudável na opinião do Investigador na Triagem. As análises laboratoriais e o exame de urina podem ser repetidos uma vez, a critério do investigador, para confirmar a precisão dos resultados.
8. Os indivíduos devem ter um nível de cortisol sérico de manhã cedo (sentidos entre 06h00 e 08h00)> 5 mcg / dL (> 137,9 nmol/L) e hormônio adrenocorticotrófico (ACTH) matinal e níveis de aldosterona dentro da faixa normal na triagem. A randomização será condicionada a uma resposta normal do cortisol à estimulação com ACTH durante a triagem [nível de cortisol sérico ≥16 mcg/dL (≥440 nmol/L) após injeção IM de ACTH].
9. Os participantes devem ser não fumantes ou ex-fumantes que não fumaram nos 6 meses anteriores à triagem.
10. Os participantes do sexo masculino devem usar, desde a randomização até pelo menos 2 meses após a última dose, um método contraceptivo altamente eficaz (menos de 1 gravidez para cada 100 pessoas que usam o método durante um ano), por exemplo: esterilização (por exemplo, vasectomia) e/ou formas de contracepção de barreira, incluindo preservativos (externos ou internos) e diafragma ('boné').
11. Indivíduos do sexo masculino não devem doar esperma durante o estudo e por 12 meses após receber a última dose do medicamento do estudo.
12. As mulheres não devem estar grávidas, não lactantes e na pós-menopausa há pelo menos 1 ano, ou cirurgicamente estéreis (laqueadura tubária bilateral ('cortar ou amarrar trompas' ou histerectomia) por pelo menos 3 meses, ou devem concordar em usar um método contraceptivo altamente eficaz (menos de 1 gravidez por 100 pessoas que usam o método durante um ano), a partir de 28 dias e/ou do último período menstrual confirmado antes da inscrição no estudo (o que for mais longo) até 2 meses após a alta clínica. Os métodos contraceptivos altamente eficazes incluem: Dispositivo intrauterino (DIU) contendo cobre ou levonorgestrel (por exemplo, Mirena®) e/ou métodos contraceptivos de barreira, incluindo preservativos (externos ou internos) e diafragma ('tampa'). Métodos hormonais de contracepção (com exceção do DIU hormonal) não são permitidos neste estudo. As participantes do sexo feminino abster-se-ão de usar anticoncepcionais hormonais por pelo menos 28 dias antes da entrada no estudo até o final do período de estudo. Os participantes/parceiros do participante também devem usar uma forma de contracepção de barreira, desde a primeira dose do medicamento do estudo até 2 meses após a última dose. Para todas as mulheres com potencial para engravidar, o resultado do teste de gravidez deve ser negativo na triagem e na linha de base pré-estudo (Dia -1).

Critério de exclusão:

Sujeitos que atendam a qualquer um dos seguintes critérios serão excluídos do estudo:

1. Indivíduos que usaram qualquer medicamento que não seja do estudo, incluindo aspirina em baixas doses para profilaxia cardiovascular, dentro de 1 semana antes da administração do medicamento em estudo.
2. Indivíduos que usaram agentes quimioterápicos ou que têm histórico pessoal de câncer ou câncer metastático em parentes de primeiro grau, sugestivo de risco elevado de câncer na opinião do investigador, exceto câncer de pele não metastático que foi completamente excisado, dentro de 5 anos antes de Triagem.
3. Indivíduos com histórico de infecção bacteriana, fúngica ou viral que requer tratamento com antibióticos, agentes antifúngicos ou antivirais dentro de 1 mês antes da randomização.
4. Indivíduos com presença ou história de edema periférico nos últimos 5 anos, com exceção daquele causado por trauma.
5. Indivíduos com histórico de distúrbios do eixo HPA ou HPG.
6. Indivíduos com histórico de insuficiência cardíaca congestiva.
7. Indivíduos que usaram (dentro de 30 dias após a randomização) ou planejam usar durante a duração do estudo quaisquer medicamentos prescritos ou de venda livre que sejam indutores ou inibidores do citocromo P450 (CYP450) (por exemplo, cimetidina, paroxetina, fluoxetina, haloperidol , cetoconazol, itraconazol, fluconazol, eritromicina ou claritromicina).
8. Indivíduos que usaram (dentro de 30 dias após a randomização) ou planejam usar durante o estudo quaisquer auxiliares dietéticos, suplementos ou alimentos que modulam enzimas metabolizadoras de drogas (por exemplo, erva de São João, suco de toranja).
9. Indivíduos com dificuldade em engolir medicamentos orais.
10. Indivíduos com comorbidades psicossociais graves, conforme determinado pelo Investigador.
11. Indivíduos com transtornos cognitivos ou psiquiátricos graves atuais, ou qualquer outra condição que possa interferir no cumprimento dos procedimentos do estudo e/ou confinamento em uma unidade de estudo clínico por até 8,5 dias.
12. Indivíduos com teste positivo de drogas ou álcool durante a triagem e/ou admissão (um teste de THC positivo será permitido desde que consista em uso social mínimo, a critério do Investigador).
13. Sujeitos que usaram qualquer outro medicamento experimental dentro de 1 mês antes da triagem.
14. Indivíduos que usaram qualquer medicamento de venda livre dentro de 2 semanas após a randomização, ou paracetamol ou ibuprofeno dentro de 7 dias após a randomização
15. Indivíduos que doaram e/ou receberam sangue ou hemoderivados (mais de 450 mL) nos 3 meses anteriores à randomização.
16. Indivíduos com presença ou histórico de distúrbio gastrointestinal ativo, incluindo ulceração esofágica ou gastroduodenal, ou distúrbio renal, hepático ou coagulante no período de 1 mês antes da inscrição.
17. Indivíduos com histórico familiar de doença cardíaca significativa (ou seja, morte súbita em parente de primeiro grau; infarto do miocárdio antes dos 50 anos).
18. Indivíduos com exposição cumulativa a qualquer glicocorticóide oral ou inalado com duração superior a 1 semana nos 6 meses anteriores à randomização.
19. Indivíduos com COVID-19 confirmado ou suspeito de COVID-19 (por exemplo, desenvolveram sintomas de infecção respiratória, como tosse, dor de garganta, falta de ar ou febre, mas não fizeram o teste para COVID-19) no momento da triagem .
20. Indivíduos com COVID-19 moderado a grave confirmado dentro de 2 meses após a randomização ou com COVID-19 assintomático ou leve confirmado dentro de 4 semanas após a randomização.
21. Indivíduos que receberam uma vacina contra COVID-19 dentro de 4 semanas após a randomização ou que planejam recebê-la durante a duração do estudo.