Sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik af flere doser af oral EC5026 hos raske forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

Hvert emne skal opfylde alle følgende kriterier for at blive tilmeldt denne undersøgelse:

1. Mandlige og kvindelige forsøgspersoner skal være 18 år eller ældre.
2. Forsøgspersoner skal være villige til at give skriftligt informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen.
3. Forsøgspersonerne skal have et generelt godt helbred som bestemt af sygehistorie før undersøgelsen, fysisk undersøgelse, kliniske laboratorietests og 12 aflednings-EKG-målinger.
4. Forsøgspersoner skal være villige til at forblive indespærret på den kliniske undersøgelsesenhed i op til 8,5 på hinanden følgende dage og vende tilbage til enheden som specificeret for yderligere blodprøver og sikkerhedsevalueringer i løbet af undersøgelsesperioden.
5. Forsøgspersoner skal have et kropsmasseindeks (BMI) på 19-32 kg/m2. Deltagere med et BMI under 19 kg/m2 kan tilmeldes efter Investigators skøn.
6. Forsøgspersonerne skal have et systolisk blodtryk (BP) på 90-160 mmHg, diastolisk BP på 50-90 mmHg og hvilepuls på 40-100 slag i minuttet uden medicin ved screening.
7. Forsøgspersoner skal have klinisk kemiværdier for elektrolytter, alkalisk fosfatase (ALP), alaninaminotransferase (ALT <1,5x ULN), aspartataminotransferase (AST, <1,5x ULN), lactatdehydrogenase (LDH), kreatinfosphokininase (CPK), kreatinphosphokininase (CPK), kreatin. bilirubin (<2x ULN) og urinstof, der er inden for normalområdet uden medicin eller ikke er klinisk signifikante for en rask befolkning efter undersøgelseslederens vurdering. Renal clearance målt ved eGFR skal være normal (≥80 ml/min). Urinalyseværdier skal være inden for normale grænser eller ikke klinisk signifikante for en rask population efter undersøgelseslederens vurdering. Laboratorieanalyser og urinanalyse kan gentages én gang efter investigators skøn for at bekræfte nøjagtigheden af ​​resultaterne.
8. Forsøgspersonerne skal have en tidlig morgen (trukket siddende mellem kl. 0600 og 0800) serumkortisolniveau >5 mcg/dL (>137,9) nmol/L) og adrenokortikotropt hormon tidligt om morgenen (ACTH) og aldosteronniveauer inden for normalområdet ved screening. Randomisering vil være betinget af et normalt kortisolrespons på ACTH-stimulering under screening [serumkortisolniveau ≥16 mcg/dL (≥440 nmol/L) efter IM ACTH-injektion].
9. Forsøgspersonerne skal være ikke-rygere eller tidligere rygere, som ikke har røget inden for de seneste 6 måneder forud for screeningen.
10. Mandlige deltagere skal bruge, fra randomisering indtil mindst 2 måneder efter sidste dosis, en yderst effektiv præventionsmetode (mindre end 1 graviditet pr. 100 personer, der bruger metoden i et år), f.eks.: sterilisering (f.eks. vasektomi) og/eller barriereformer for prævention, herunder kondomer (ydre eller indre) og mellemgulv ('hætte').
11. Mandlige forsøgspersoner må ikke donere sæd under undersøgelsen og i 12 måneder efter at have modtaget den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
12. Kvindelige forsøgspersoner skal være ikke-gravide, ikke-ammende og enten postmenopausale i mindst 1 år eller kirurgisk sterile (bilateral tubal ligering ('klipning eller binding af rør' eller hysterektomi) i mindst 3 måneder, eller de skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode (mindre end 1 graviditet pr. 100 personer, der bruger metoden i et år), fra 28 dage og/eller deres sidste bekræftede menstruation før studieoptagelse (alt efter hvad der er længst) indtil 2 måneder efter klinikudskrivning. Meget effektive præventionsmetoder omfatter: Intrauterin enhed (IUD) indeholdende enten kobber eller levonorgestrel (f.eks. Mirena®) og/eller barrierepræventionsmetoder, herunder kondomer (eksternt eller internt) og diafragma ('hætte'). Hormonelle præventionsmetoder (med undtagelse af hormonspiral) er ikke tilladt i denne undersøgelse. Kvindelige deltagere vil afholde sig fra at bruge hormonelle præventionsmidler i mindst 28 dage før studiestart indtil udgangen af ​​undersøgelsesperioden. Deltagere/Deltagers partner(e) skal også bruge en barriereform for prævention, fra den første dosis af forsøgslægemidlet til 2 måneder efter den sidste dosis. For alle kvinder i den fødedygtige alder skal resultatet af graviditetstesten være negativt ved screening og forundersøgelses baseline (dag -1).

Ekskluderingskriterier:

Emner, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra undersøgelsen:

1. Forsøgspersoner, der har brugt nogen ikke-undersøgelsesmedicin(er), inklusive lavdosis aspirin til kardiovaskulær profylakse, inden for 1 uge før administration af undersøgelseslægemidlet.
2. Forsøgspersoner, der har brugt kemoterapimidler, eller som har en personlig historie med kræft eller metastatisk kræft hos slægtninge i første grad, hvilket tyder på forhøjet kræftrisiko efter investigator, bortset fra ikke-metastatisk hudkræft, der er blevet fuldstændig udskåret, inden for 5 år før Screening.
3. Personer med en historie med bakteriel, svampe- eller virusinfektion, der kræver behandling med antibiotika, svampedræbende midler eller antivirale midler inden for 1 måned før randomisering.
4. Personer med tilstedeværelse eller historie af perifert ødem inden for de seneste 5 år, med undtagelse af det, der er forårsaget af traumer.
5. Personer med en historie med lidelser i HPA- eller HPG-aksen.
6. Personer med en historie med kongestiv hjertesvigt.
7. Forsøgspersoner, der har brugt (inden for 30 dage efter randomisering) eller planlægger at bruge i løbet af undersøgelsen nogen receptpligtig eller håndkøbsmedicin, der er cytokrom P450 (CYP450) inducere eller hæmmere (f.eks. cimetidin, paroxetin, fluoxetin, haloperidol ketoconazol, itraconazol, fluconazol, erythromycin eller clarithromycin).
8. Forsøgspersoner, der har brugt (inden for 30 dage efter randomisering) eller planlægger at bruge i løbet af undersøgelsen kosthjælpemidler, kosttilskud eller fødevarer, der vides at modulere lægemiddelmetaboliserende enzymer (f.eks. perikon, grapefrugtjuice).
9. Personer med svært ved at sluge oral medicin.
10. Forsøgspersoner med alvorlige psykosociale komorbiditeter som bestemt af investigator.
11. Forsøgspersoner med aktuelle kognitive eller større psykiatriske lidelser eller enhver anden tilstand, der kunne forstyrre overholdelse af undersøgelsesprocedurer og/eller indespærring i en klinisk undersøgelsesenhed i op til 8,5 dage.
12. Forsøgspersoner med en positiv stof- eller alkoholtest under screening og/eller indlæggelse (en positiv THC-test vil være tilladt, så længe den består af minimal social brug, efter efterforskerens skøn).
13. Forsøgspersoner, der har brugt et andet forsøgslægemiddel inden for 1 måned før screening.
14. Forsøgspersoner, der har brugt håndkøbsmedicin inden for 2 uger efter randomisering, eller paracetamol eller ibuprofen inden for 7 dage efter randomisering
15. Forsøgspersoner, der har doneret og/eller modtaget blod eller blodprodukter (mere end 450 ml) inden for 3 måneder før randomisering.
16. Personer med tilstedeværelse eller historie af aktiv gastrointestinal lidelse, herunder esophageal eller gastroduodenal ulceration, eller nyre-, lever- eller koagulerende lidelse inden for 1 måned før indskrivning.
17. Personer med en familiehistorie med signifikant hjertesygdom (dvs. pludselig død i første grads slægtning; myokardieinfarkt før 50 års alderen).
18. Forsøgspersoner med en kumulativ eksponering for enhver oral eller inhaleret glukokortikoid af mere end 1 uges varighed inden for 6 måneder før randomisering.
19. Forsøgspersoner med bekræftet COVID-19 eller mistænkt COVID-19 (f.eks. udviklede symptomer på en luftvejsinfektion såsom hoste, ondt i halsen, åndenød eller feber, men blev ikke testet for COVID-19) på tidspunktet for screeningen .
20. Forsøgspersoner med bekræftet moderat-svær COVID-19 inden for 2 måneder efter randomisering eller med bekræftet asymptomatisk eller mild COVID-19 inden for 4 uger efter randomisering.
21. Forsøgspersoner, der har modtaget en COVID-19-vaccine inden for 4 uger efter randomisering eller planlægger at modtage den i løbet af undersøgelsens varighed.