Seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de múltiples dosis de EC5026 oral en sujetos sanos

Criterios de inclusión:

Cada sujeto debe cumplir con todos los siguientes criterios para inscribirse en este estudio:

1. Los sujetos masculinos y femeninos deben tener 18 años o más.
2. Los sujetos deben estar dispuestos a dar su consentimiento informado por escrito para participar en el estudio.
3. Los sujetos deben gozar de buena salud en general, según lo determinado por el historial médico previo al estudio, el examen físico, las pruebas de laboratorio clínico y las mediciones de ECG de 12 derivaciones.
4. Los sujetos deben estar dispuestos a permanecer en confinamiento en la unidad del estudio clínico por hasta 8,5 días consecutivos y regresar a la unidad según lo especificado para análisis de sangre adicionales y evaluaciones de seguridad durante el período del estudio.
5. Los sujetos deben tener un índice de masa corporal (IMC) de 19 a 32 kg/m2. Los participantes con un IMC inferior a 19 kg/m2 pueden inscribirse a discreción del investigador.
6. Los sujetos deben tener una presión arterial sistólica (PA) de 90 a 160 mmHg, una PA diastólica de 50 a 90 mmHg y una frecuencia cardíaca en reposo de 40 a 100 latidos por minuto sin medicación en el momento de la selección.
7. Los sujetos deben tener valores de química clínica de electrolitos, fosfatasa alcalina (ALP), alanina aminotransferasa (ALT <1,5 x LSN), aspartato aminotransferasa (AST, <1,5 x LSN), lactato deshidrogenasa (LDH), creatina fosfoquinasa (CPK), creatinina, bilirrubina (<2x LSN) y urea que están dentro del rango normal sin medicación o no son clínicamente significativos para una población sana en opinión del investigador en la selección. El aclaramiento renal medido por eGFR debe ser normal (≥80 ml/min). Los valores del análisis de orina deben estar dentro de los límites normales o no ser clínicamente significativos para una población sana en opinión del investigador en el cribado. Los análisis de laboratorio y de orina se pueden repetir una vez a discreción del investigador para confirmar la exactitud de los resultados.
8. Los sujetos deben tener un nivel de cortisol sérico temprano en la mañana (dibujado sentado entre las 06:00 a. m. y las 08:00 a. m.) >5 mcg/dL (>137,9 nmol/L) y niveles de hormona adrenocorticotrópica (ACTH) y aldosterona temprano en la mañana dentro del rango normal en el momento de la selección. La aleatorización estará condicionada a una respuesta normal de cortisol a la estimulación con ACTH durante la selección [nivel de cortisol sérico ≥16 mcg/dL (≥440 nmol/L) después de la inyección IM de ACTH].
9. Los sujetos deben ser no fumadores o fumadores anteriores que no hayan fumado en los 6 meses anteriores a la selección.
10. Los participantes masculinos deben utilizar, desde la aleatorización hasta al menos 2 meses después de la última dosis, un método anticonceptivo altamente eficaz (menos de 1 embarazo por cada 100 personas que utilizan el método durante un año), por ejemplo: esterilización (por ejemplo, vasectomía) y/o métodos anticonceptivos de barrera, incluidos los condones (externos o internos) y el diafragma ("gorra").
11. Los sujetos masculinos no deben donar esperma durante el estudio y durante los 12 meses posteriores a recibir la última dosis del fármaco del estudio.
12. Las mujeres no deben estar embarazadas, no amamantando y deben ser posmenopáusicas durante al menos 1 año, o ser quirúrgicamente estériles (ligadura de trompas bilateral ("tubos con clip o atado" o histerectomía) durante al menos 3 meses, o deben aceptar usar un método anticonceptivo altamente eficaz (menos de 1 embarazo por cada 100 personas que utilizan el método durante un año), desde los 28 días y/o su último período menstrual confirmado antes de la inscripción en el estudio (lo que sea más largo) hasta 2 meses después del alta clínica. Los métodos anticonceptivos altamente eficaces incluyen: Dispositivo intrauterino (DIU) que contiene cobre o levonorgestrel (p. ej., Mirena®) y/o métodos anticonceptivos de barrera, incluidos condones (externos o internos) y diafragma ("tapa"). Los métodos anticonceptivos hormonales (con excepción del DIU hormonal) no están permitidos en este estudio. Las participantes femeninas se abstendrán de usar anticonceptivos hormonales durante al menos 28 días antes del ingreso al estudio hasta el final del período del estudio. Los participantes/parejas del participante también deben utilizar un método anticonceptivo de barrera, desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta 2 meses después de la última dosis. Para todas las mujeres en edad fértil, el resultado de la prueba de embarazo debe ser negativo en la línea de base de detección y estudio previo (día -1).

Criterio de exclusión:

Los sujetos que cumplan cualquiera de los siguientes criterios serán excluidos del estudio:

1. Sujetos que hayan usado algún medicamento que no sea el del estudio, incluida aspirina en dosis bajas para profilaxis cardiovascular, dentro de la semana anterior a la administración del fármaco del estudio.
2. Sujetos que hayan usado agentes quimioterapéuticos, o que tengan antecedentes personales de cáncer o cáncer metastásico en familiares de primer grado que sugieran un riesgo elevado de cáncer en opinión del investigador, aparte del cáncer de piel no metastásico que haya sido extirpado por completo, dentro de los 5 años anteriores a Poner en pantalla.
3. Sujetos con antecedentes de infección bacteriana, fúngica o viral que requieran tratamiento con antibióticos, agentes antifúngicos o antivirales dentro del mes anterior a la aleatorización.
4. Sujetos con presencia o antecedentes de edema periférico en los últimos 5 años, con excepción del causado por traumatismo.
5. Sujetos con antecedentes de trastornos del eje HPA o HPG.
6. Sujetos con antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva.
7. Sujetos que han usado (dentro de los 30 días posteriores a la aleatorización) o planean usar durante la duración del estudio cualquier medicamento recetado o de venta libre que sea inductor o inhibidor del citocromo P450 (CYP450) (p. ej., cimetidina, paroxetina, fluoxetina, haloperidol , ketoconazol, itraconazol, fluconazol, eritromicina o claritromicina).
8. Sujetos que han usado (dentro de los 30 días posteriores a la aleatorización) o planean usar durante la duración del estudio cualquier ayuda dietética, suplemento o alimento que se sabe que modula las enzimas metabolizadoras de fármacos (p. ej., hierba de San Juan, jugo de toronja).
9. Sujetos con dificultad para tragar medicamentos orales.
10. Sujetos con comorbilidades psicosociales graves según lo determine el Investigador.
11. Sujetos con trastornos cognitivos o psiquiátricos importantes actuales, o cualquier otra condición que pueda interferir con el cumplimiento de los procedimientos del estudio y/o el confinamiento en una unidad de estudio clínico por hasta 8,5 días.
12. Sujetos con una prueba positiva de drogas o alcohol durante la selección y/o la admisión (se permitirá una prueba positiva de THC siempre que consista en un uso social mínimo, a criterio del investigador).
13. Sujetos que hayan usado cualquier otro fármaco en investigación dentro del mes anterior a la selección.
14. Sujetos que hayan usado algún medicamento de venta libre dentro de las 2 semanas posteriores a la aleatorización, o paracetamol o ibuprofeno dentro de los 7 días posteriores a la aleatorización.
15. Sujetos que hayan donado y/o recibido sangre o productos sanguíneos (más de 450 ml) dentro de los 3 meses anteriores a la aleatorización.
16. Sujetos con presencia o antecedentes de trastorno gastrointestinal activo, incluido esófago o ulceración gastroduodenal, o trastorno renal, hepático o de la coagulación dentro del mes anterior a la inscripción.
17. Sujetos con antecedentes familiares de enfermedad cardíaca significativa (es decir, muerte súbita en un familiar de primer grado; infarto de miocardio antes de los 50 años).
18. Sujetos con una exposición acumulativa a cualquier glucocorticoide oral o inhalado de más de 1 semana de duración dentro de los 6 meses anteriores a la aleatorización.
19. Sujetos con COVID-19 confirmado o sospechoso de COVID-19 (por ejemplo, desarrollaron síntomas de una infección respiratoria como tos, dolor de garganta, dificultad para respirar o fiebre, pero no se hicieron la prueba de COVID-19) en el momento de la selección. .
20. Sujetos con COVID-19 moderado-grave confirmado dentro de los 2 meses posteriores a la aleatorización o con COVID-19 asintomático o leve confirmado dentro de las 4 semanas posteriores a la aleatorización.
21. Sujetos que hayan recibido una vacuna COVID-19 dentro de las 4 semanas posteriores a la aleatorización o que planeen recibirla durante la duración del estudio.