Безопасность, переносимость и фармакокинетика многократных доз перорального EC5026 у здоровых субъектов

Критерии включения:

Для участия в этом исследовании каждый субъект должен соответствовать всем следующим критериям:

1. Субъекты мужского и женского пола должны быть старше 18 лет.
2. Субъекты должны быть готовы предоставить письменное информированное согласие на участие в исследовании.
3. Субъекты должны иметь в целом хорошее здоровье, что определяется на основании истории болезни перед исследованием, физического осмотра, клинических лабораторных тестов и измерений ЭКГ в 12 отведениях.
4. Субъекты должны быть готовы оставаться в отделении клинического исследования до 8,5 дней подряд и возвращаться в отделение, как указано, для дополнительных анализов крови и оценки безопасности в течение периода исследования.
5. Субъекты должны иметь индекс массы тела (ИМТ) 19–32 кг/м2. Участники с ИМТ ниже 19 кг/м2 могут быть зачислены по усмотрению исследователя.
6. При скрининге у субъектов должно быть систолическое артериальное давление (АД) 90–160 мм рт. ст., диастолическое АД 50–90 мм рт. ст. и ЧСС в покое 40–100 ударов в минуту без приема лекарств.
7. Субъекты должны иметь клинические химические показатели электролитов, щелочной фосфатазы (ЩФ), аланинаминотрансферазы (АЛТ <1,5x ВГН), аспартатаминотрансферазы (АСТ <1,5x ВГН), лактатдегидрогеназы (ЛДГ), креатинфосфокиназы (КФК), креатинина, билирубин (<2x ULN) и мочевина, которые находятся в пределах нормы без приема лекарств или не являются клинически значимыми для здорового населения по мнению исследователя при скрининге. Почечный клиренс, измеренный по рСКФ, должен быть нормальным (≥80 мл/мин). По мнению исследователя при скрининге, показатели анализа мочи должны находиться в пределах нормы или не быть клинически значимыми для здорового населения. Лабораторные анализы и анализ мочи могут быть повторены один раз по усмотрению исследователя для подтверждения точности результатов.
8. Субъекты должны иметь ранним утром (сидящими между 06:00 и 08:00) уровень кортизола в сыворотке >5 мкг/дл (>137,9). нмоль/л), а уровни адренокортикотропного гормона (АКТГ) и альдостерона ранним утром были в пределах нормы при скрининге. Рандомизация будет зависеть от нормального ответа кортизола на стимуляцию АКТГ во время скрининга (уровень кортизола в сыворотке ≥16 мкг/дл (≥440 нмоль/л) после внутримышечной инъекции АКТГ).
9. Субъекты должны быть некурящими или ранее курившими, которые не курили в течение предыдущих 6 месяцев до скрининга.
10. Участники-мужчины должны использовать с момента рандомизации до истечения как минимум 2 месяцев после последней дозы высокоэффективный метод контрацепции (менее 1 беременности на 100 человек, использующих этот метод в течение одного года), например: стерилизацию (например, вазэктомию) и/или барьерные формы контрацепции, включая презервативы (наружные или внутренние) и диафрагму («колпачок»).
11. Субъекты мужского пола не должны сдавать сперму во время исследования и в течение 12 месяцев после получения последней дозы исследуемого препарата.
12. Субъекты женского пола должны быть небеременными, не кормящими маточными трубами и находиться в постменопаузе в течение как минимум 1 года или быть хирургически стерильными (двусторонняя перевязка маточных труб («отсечение или перевязывание труб» или гистерэктомия) в течение как минимум 3 месяцев, либо они должны согласиться на использование высокоэффективный метод контрацепции (менее 1 беременности на 100 человек, использующих этот метод в течение одного года), от 28 дней и/или последней подтвержденной менструации до включения в исследование (в зависимости от того, что дольше) до 2 месяцев после выписки из клиники. К высокоэффективным методам контрацепции относятся: Внутриматочная спираль (ВМС), содержащая медь или левоноргестрел (например, Мирена®), и/или барьерные методы контрацепции, включая презервативы (наружные или внутренние) и диафрагму («колпачок»). Гормональные методы контрацепции (за исключением гормональной ВМС) в рамках данного исследования не разрешены. Женщины-участницы будут воздерживаться от использования гормональных контрацептивов в течение как минимум 28 дней до включения в исследование и до конца периода исследования. Участники/партнер(ы) участника также должны использовать барьерную форму контрацепции с момента первой дозы исследуемого препарата до истечения 2 месяцев после последней дозы. Для всех женщин детородного возраста результат теста на беременность должен быть отрицательным на исходном этапе скрининга и перед исследованием (день -1).

Критерий исключения:

Субъекты, соответствующие любому из следующих критериев, будут исключены из исследования:

1. Субъекты, принимавшие какие-либо лекарства, не участвовавшие в исследовании, включая низкие дозы аспирина для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, в течение 1 недели до приема исследуемого препарата.
2. Субъекты, которые использовали химиотерапевтические агенты или имеют в анамнезе рак или метастатический рак у родственников первой степени родства, что, по мнению исследователя, предполагает повышенный риск развития рака, за исключением неметастатического рака кожи, который был полностью удален, в течение 5 лет до Скрининг.
3. Субъекты с историей бактериальной, грибковой или вирусной инфекции, требующие лечения антибиотиками, противогрибковыми или противовирусными препаратами в течение 1 месяца до рандомизации.
4. Субъекты с наличием или историей периферических отеков в течение последних 5 лет, за исключением тех, которые вызваны травмой.
5. Субъекты с историей нарушений оси HPA или HPG.
6. Субъекты с историей застойной сердечной недостаточности.
7. Субъекты, которые использовали (в течение 30 дней после рандомизации) или планируют использовать во время исследования любые рецептурные или безрецептурные препараты, которые являются индукторами или ингибиторами цитохрома P450 (CYP450) (например, циметидин, пароксетин, флуоксетин, галоперидол). , кетоконазол, итраконазол, флуконазол, эритромицин или кларитромицин).
8. Субъекты, которые использовали (в течение 30 дней после рандомизации) или планируют использовать в течение всего исследования любые диетические вспомогательные средства, добавки или продукты, которые, как известно, модулируют ферменты, метаболизирующие лекарственные средства (например, зверобой, сок грейпфрута).
9. Субъекты, испытывающие трудности с глотанием пероральных препаратов.
10. Субъекты с серьезными сопутствующими психосоциальными заболеваниями, установленными исследователем.
11. Субъекты с текущими когнитивными или серьезными психическими расстройствами или любыми другими состояниями, которые могут помешать соблюдению процедур исследования и/или помещению в отделение клинического исследования на срок до 8,5 дней.
12. Субъекты с положительным тестом на наркотики или алкоголь во время скрининга и/или госпитализации (положительный тест на ТГК будет разрешен, если он предполагает минимальное социальное использование, по усмотрению исследователя).
13. Субъекты, принимавшие любой другой исследуемый препарат в течение 1 месяца до скрининга.
14. Субъекты, которые использовали какие-либо лекарства, отпускаемые без рецепта, в течение 2 недель после рандомизации или парацетамол или ибупрофен в течение 7 дней после рандомизации.
15. Субъекты, которые сдали и/или получили какую-либо кровь или продукты крови (более 450 мл) в течение 3 месяцев до рандомизации.
16. Субъекты с наличием или в анамнезе активного желудочно-кишечного расстройства, включая язвы пищевода или гастродуоденальной зоны, а также нарушения функции почек, печени или свертывания крови в течение 1 месяца до включения в исследование.
17. Субъекты с семейным анамнезом серьезных заболеваний сердца (т. е. внезапная смерть родственника первой степени родства; инфаркт миокарда в возрасте до 50 лет).
18. Субъекты с кумулятивным воздействием любого перорального или ингаляционного глюкокортикоида в течение более 1 недели в течение 6 месяцев до рандомизации.
19. Субъекты с подтвержденным COVID-19 или подозрением на COVID-19 (например, у них появились симптомы респираторной инфекции, такие как кашель, боль в горле, одышка или лихорадка, но они не прошли тестирование на COVID-19) во время скрининга. .
20. Субъекты с подтвержденным COVID-19 средней и тяжелой степени в течение 2 месяцев после рандомизации или с подтвержденным бессимптомным или легким течением COVID-19 в течение 4 недель после рандомизации.
21. Субъекты, которые получили вакцину от COVID-19 в течение 4 недель после рандомизации или планируют получить ее в течение периода исследования.