Sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk for flere doser oral EC5026 hos friske personer

Inklusjonskriterier:

Hvert emne må oppfylle alle følgende kriterier for å bli registrert i denne studien:

1. Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner må være 18 år eller eldre.
2. Forsøkspersonene må være villige til å gi skriftlig informert samtykke for å delta i studien.
3. Forsøkspersonene må ha generelt god helse som bestemt av medisinsk historie før studien, fysisk undersøkelse, kliniske laboratorietester og 12 avlednings-EKG-målinger.
4. Forsøkspersonene må være villige til å forbli innesperret ved den kliniske studieenheten i opptil 8,5 påfølgende dager og returnere til enheten som spesifisert for ytterligere blodprøver og sikkerhetsevalueringer i løpet av studieperioden.
5. Forsøkspersonene må ha en kroppsmasseindeks (BMI) på 19-32 kg/m2. Deltakere med en BMI under 19 kg/m2 kan registreres etter etterforskerens skjønn.
6. Forsøkspersonene må ha et systolisk blodtrykk (BP) på 90-160 mmHg, diastolisk blodtrykk på 50-90 mmHg og hvilepuls på 40-100 slag per min uten medisiner ved screening.
7. Forsøkspersonene må ha kliniske kjemiverdier for elektrolytter, alkalisk fosfatase (ALP), alaninaminotransferase (ALT <1,5x ULN), aspartataminotransferase (AST, <1,5x ULN), laktatdehydrogenase (LDH), kreatinfosfokininase (CPK), kreatinfosfokininase (CPK), kreatin. bilirubin (<2x ULN), og urea som er innenfor normalområdet uten medisiner eller som ikke er klinisk signifikante for en frisk populasjon etter etterforskeren ved screening. Renal clearance målt med eGFR må være normal (≥80 ml/min). Urinalyseverdier må være innenfor normale grenser eller ikke klinisk signifikante for en frisk populasjon etter etterforskeren ved screening. Laboratorieanalyser og urinanalyse kan gjentas én gang etter etterforskerens skjønn for å bekrefte nøyaktigheten av resultatene.
8. Forsøkspersonene må ha en tidlig morgen (trukket sittende mellom 0600 og 0800) serumkortisolnivå >5 mcg/dL (>137,9) nmol/L) og tidlig morgen adrenokortikotropt hormon (ACTH) og aldosteronnivåer innenfor normalområdet ved screening. Randomisering vil være betinget av en normal kortisolrespons på ACTH-stimulering under screening [serumkortisolnivå ≥16 mcg/dL (≥440 nmol/L) etter IM ACTH-injeksjon].
9. Forsøkspersonene må være ikke-røykere eller tidligere røykere som ikke har røykt i løpet av de siste 6 månedene før screening.
10. Mannlige deltakere må bruke, fra randomisering til minst 2 måneder etter siste dose, en svært effektiv prevensjonsmetode (mindre enn 1 graviditet per 100 personer som bruker metoden i ett år), f.eks.: sterilisering (f.eks. vasektomi) og/eller barriereformer for prevensjon, inkludert kondomer (eksternt eller indre) og diafragma ('cap').
11. Mannlige forsøkspersoner må ikke donere sæd under studien og i 12 måneder etter å ha mottatt den siste dosen av studiemedikamentet.
12. Kvinnelige forsøkspersoner må være ikke-gravide, ikke-ammende og enten postmenopausale i minst 1 år, eller kirurgisk sterile (bilateral tubal ligering ('klippe eller binde rør' eller hysterektomi) i minst 3 måneder, eller de må godta å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode (mindre enn 1 graviditet per 100 personer som bruker metoden i ett år), fra 28 dager og/eller deres siste bekreftede menstruasjonsperiode før studieopptaket (det som er lengst) til 2 måneder etter utskrivning fra klinikken. Svært effektive prevensjonsmetoder inkluderer: Intrauterin enhet (IUD) som inneholder enten kobber eller levonorgestrel (f.eks. Mirena®), og/eller barriereprevensjonsmetoder, inkludert kondomer (ekstern eller intern) og diafragma ('cap'). Hormonelle prevensjonsmetoder (med unntak av hormonspiral) er ikke tillatt i denne studien. Kvinnelige deltakere vil avstå fra å bruke hormonelle prevensjonsmidler i minst 28 dager før studiestart til slutten av studieperioden. Deltakerne/deltakerens partner(e) må også bruke en barriereform for prevensjon, fra første dose studiemedisin til 2 måneder etter siste dose. For alle kvinner i fertil alder må resultatet av graviditetstesten være negativt ved screening og pre-studie baseline (dag -1).

Ekskluderingskriterier:

Emner som oppfyller ett av følgende kriterier vil bli ekskludert fra studien:

1. Forsøkspersoner som har brukt medisin(er) som ikke er undersøkt, inkludert lavdose aspirin for kardiovaskulær profylakse, innen 1 uke før administrering av studiemedikamentet.
2. Forsøkspersoner som har brukt kjemoterapimidler, eller som har en personlig historie med kreft eller metastatisk kreft hos slektninger i første grad som tyder på økt kreftrisiko etter etterforskerens mening, annet enn ikke-metastatisk hudkreft som er fullstendig fjernet, innen 5 år før Screening.
3. Personer med en historie med bakteriell, sopp- eller virusinfeksjon som krever behandling med antibiotika, soppdrepende midler eller antivirale midler innen 1 måned før randomisering.
4. Personer med tilstedeværelse eller historie med perifert ødem i løpet av de siste 5 årene, med unntak av det som er forårsaket av traumer.
5. Personer med en historie med lidelser i HPA- eller HPG-aksen.
6. Personer med en historie med kongestiv hjertesvikt.
7. Personer som har brukt (innen 30 dager etter randomisering) eller planlegger å bruke i løpet av studien reseptbelagte eller reseptfrie legemidler som er cytokrom P450 (CYP450) indusere eller hemmere (f.eks. cimetidin, paroksetin, fluoksetin, haloperidol ketokonazol, itrakonazol, flukonazol, erytromycin eller klaritromycin).
8. Forsøkspersoner som har brukt (innen 30 dager etter randomisering) eller planlegger å bruke i løpet av studien kosttilskudd, kosttilskudd eller matvarer som er kjent for å modulere legemiddelmetaboliserende enzymer (f.eks. johannesurt, grapefruktjuice).
9. Personer med problemer med å svelge orale medisiner.
10. Personer med alvorlige psykososiale komorbiditeter som bestemt av etterforskeren.
11. Personer med aktuelle kognitive eller alvorlige psykiatriske lidelser, eller enhver annen tilstand som kan forstyrre etterlevelse av studieprosedyrer og/eller innesperring i en klinisk studieenhet i opptil 8,5 dager.
12. Personer med en positiv narkotika- eller alkoholtest under screening og/eller innleggelse (en positiv THC-test vil være tillatt så lenge den består av minimal sosial bruk, etter etterforskers skjønn).
13. Personer som har brukt andre undersøkelsesmedisiner innen 1 måned før screening.
14. Forsøkspersoner som har brukt reseptfrie medisiner innen 2 uker etter randomisering, eller paracetamol eller ibuprofen innen 7 dager etter randomisering
15. Personer som har donert og/eller mottatt blod eller blodprodukter (mer enn 450 ml) innen 3 måneder før randomisering.
16. Personer med tilstedeværelse eller historie med aktiv gastrointestinal lidelse, inkludert esophageal eller gastroduodenal ulceration, eller nyre-, lever- eller koagulantforstyrrelser innen 1 måned før registrering.
17. Personer med en familiehistorie med betydelig hjertesykdom (dvs. plutselig død i førstegradsslektning; hjerteinfarkt før fylte 50 år).
18. Personer med kumulativ eksponering for oral eller inhalert glukokortikoid av mer enn 1 ukes varighet innen 6 måneder før randomisering.
19. Personer med bekreftet covid-19 eller mistenkt covid-19 (f.eks. utviklet symptomer på en luftveisinfeksjon som hoste, sår hals, kortpustethet eller feber, men ble ikke testet for covid-19) på tidspunktet for screening .
20. Personer med bekreftet moderat-alvorlig COVID-19 innen 2 måneder etter randomisering eller med bekreftet asymptomatisk eller mild covid-19 innen 4 uker etter randomisering.
21. Forsøkspersoner som har mottatt en COVID-19-vaksine innen 4 uker etter randomisering eller planlegger å motta den i løpet av studiens varighet.