Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik mehrerer oraler EC5026-Dosen bei gesunden Probanden

Einschlusskriterien:

Jedes Fach muss alle folgenden Kriterien erfüllen, um an dieser Studie teilnehmen zu können:

1. Männliche und weibliche Probanden müssen mindestens 18 Jahre alt sein.
2. Die Probanden müssen bereit sein, eine schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie abzugeben.
3. Die Probanden müssen sich in einem allgemein guten Gesundheitszustand befinden, der durch Anamnese, körperliche Untersuchung, klinische Labortests und 12-Kanal-EKG-Messungen vor dem Studium festgestellt wird.
4. Die Probanden müssen bereit sein, bis zu 8,5 aufeinanderfolgende Tage in der klinischen Studieneinheit zu bleiben und während des Studienzeitraums wie angegeben für zusätzliche Blutuntersuchungen und Sicherheitsbewertungen in die Einheit zurückzukehren.
5. Die Probanden müssen einen Body-Mass-Index (BMI) von 19-32 kg/m2 haben. Teilnehmer mit einem BMI unter 19 kg/m2 können nach Ermessen des Prüfers eingeschrieben werden.
6. Die Probanden müssen beim Screening einen systolischen Blutdruck (BP) von 90–160 mmHg, einen diastolischen Blutdruck von 50–90 mmHg und eine Ruheherzfrequenz von 40–100 Schlägen pro Minute ohne Medikamente haben.
7. Die Probanden müssen klinisch-chemische Werte für Elektrolyte, alkalische Phosphatase (ALP), Alaninaminotransferase (ALT <1,5x ULN), Aspartataminotransferase (AST, <1,5x ULN), Laktatdehydrogenase (LDH), Kreatinphosphokinase (CPK), Kreatinin, Bilirubin (<2x ULN) und Harnstoff, die ohne Medikamente im normalen Bereich liegen oder nach Ansicht des Prüfarztes beim Screening für eine gesunde Bevölkerung nicht klinisch signifikant sind. Die durch eGFR gemessene renale Clearance muss normal sein (≥80 ml/min). Die Urinanalysewerte müssen innerhalb normaler Grenzen liegen oder für eine gesunde Bevölkerung nach Meinung des Prüfarztes beim Screening klinisch nicht signifikant sein. Laboranalysen und Urinanalysen können nach Ermessen des Prüfarztes einmal wiederholt werden, um die Richtigkeit der Ergebnisse zu bestätigen.
8. Die Probanden müssen am frühen Morgen (im Sitzen zwischen 06:00 und 08:00 Uhr) einen Serumcortisolspiegel von >5 µg/dl (>137,9) haben nmol/L) und frühmorgendliche Werte des adrenocorticotropen Hormons (ACTH) und Aldosteron im normalen Bereich beim Screening. Voraussetzung für die Randomisierung ist eine normale Cortisol-Reaktion auf die ACTH-Stimulation während des Screenings [Serum-Cortisolspiegel ≥16 µg/dl (≥440 nmol/l) nach IM-ACTH-Injektion].
9. Die Probanden müssen Nichtraucher oder ehemalige Raucher sein, die in den letzten 6 Monaten vor dem Screening nicht geraucht haben.
10. Männliche Teilnehmer müssen ab der Randomisierung bis mindestens 2 Monate nach der letzten Dosis eine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden (weniger als 1 Schwangerschaft pro 100 Personen, die die Methode ein Jahr lang anwenden), z. B.: Sterilisation (z. B. Vasektomie) und/oder Barriereformen der Empfängnisverhütung, einschließlich Kondome (äußerlich oder innerlich) und Diaphragma („Hüte“).
11. Männliche Probanden dürfen während der Studie und 12 Monate nach Erhalt der letzten Dosis des Studienmedikaments kein Sperma spenden.
12. Weibliche Probanden müssen nicht schwanger sein, nicht stillen und entweder seit mindestens einem Jahr postmenopausal oder seit mindestens drei Monaten chirurgisch steril sein (bilaterale Tubenligatur („Clipping- oder Bindungstuben“ oder Hysterektomie)) oder sie müssen der Verwendung zustimmen eine hochwirksame Verhütungsmethode (weniger als 1 Schwangerschaft pro 100 Personen, die diese Methode ein Jahr lang anwenden), ab dem 28. Tag und/oder der letzten bestätigten Menstruation vor der Studieneinschreibung (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) bis 2 Monate nach der Entlassung aus der Klinik. Zu den hochwirksamen Verhütungsmethoden gehören: Intrauterinpessar (IUP), das entweder Kupfer oder Levonorgestrel enthält (z. B. Mirena®) und/oder Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung, einschließlich Kondome (äußerlich oder innerlich) und Diaphragma („Kappe“). Hormonelle Verhütungsmethoden (mit Ausnahme der Hormonspirale) sind im Rahmen dieser Studie nicht zulässig. Weibliche Teilnehmer verzichten mindestens 28 Tage vor Studienbeginn und bis zum Ende des Studienzeitraums auf die Anwendung hormoneller Verhütungsmittel. Teilnehmer/Partner des Teilnehmers müssen ab der ersten Dosis des Studienmedikaments bis 2 Monate nach der letzten Dosis außerdem eine Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anwenden. Bei allen Frauen im gebärfähigen Alter muss das Ergebnis des Schwangerschaftstests zum Zeitpunkt des Screenings und der Studienvorbereitung (Tag -1) negativ sein.

Ausschlusskriterien:

Probanden, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden von der Studie ausgeschlossen:

1. Probanden, die innerhalb einer Woche vor der Verabreichung des Studienmedikaments ein oder mehrere Nicht-Studienmedikamente eingenommen haben, einschließlich niedrig dosiertem Aspirin zur Herz-Kreislauf-Prophylaxe.
2. Probanden, die Chemotherapeutika verwendet haben oder bei denen in der Vergangenheit Krebs oder metastasierter Krebs bei Verwandten ersten Grades aufgetreten ist, was nach Ansicht des Prüfarztes auf ein erhöhtes Krebsrisiko hindeutet, mit Ausnahme von nicht metastasiertem Hautkrebs, der innerhalb der letzten 5 Jahre vollständig entfernt wurde Vorführung.
3. Personen mit einer Vorgeschichte von bakteriellen, Pilz- oder Virusinfektionen, die innerhalb eines Monats vor der Randomisierung eine Behandlung mit Antibiotika, Antimykotika oder Virostatika erforderten.
4. Personen, bei denen in den letzten 5 Jahren periphere Ödeme aufgetreten sind oder in deren Vorgeschichte aufgetreten sind, mit Ausnahme solcher, die durch ein Trauma verursacht wurden.
5. Personen mit einer Vorgeschichte von Störungen der HPA- oder HPG-Achse.
6. Personen mit einer Vorgeschichte von Herzinsuffizienz.
7. Probanden, die (innerhalb von 30 Tagen nach der Randomisierung) verschreibungspflichtige oder rezeptfreie Arzneimittel, die Cytochrom P450 (CYP450)-Induktoren oder -Inhibitoren sind (z. B. Cimetidin, Paroxetin, Fluoxetin, Haloperidol), eingenommen haben oder dies während der Dauer der Studie beabsichtigen , Ketoconazol, Itraconazol, Fluconazol, Erythromycin oder Clarithromycin).
8. Probanden, die (innerhalb von 30 Tagen nach der Randomisierung) Diäthilfsmittel, Nahrungsergänzungsmittel oder Lebensmittel verwendet haben oder planen, diese während der Dauer der Studie zu verwenden, von denen bekannt ist, dass sie Arzneimittel metabolisierende Enzyme modulieren (z. B. Johanniskraut, Grapefruitsaft).
9. Personen mit Schwierigkeiten beim Schlucken oraler Medikamente.
10. Probanden mit schwerwiegenden psychosozialen Komorbiditäten, wie vom Prüfarzt festgestellt.
11. Probanden mit aktuellen kognitiven oder schwerwiegenden psychiatrischen Störungen oder anderen Erkrankungen, die die Einhaltung der Studienabläufe und/oder die Unterbringung in einer klinischen Studieneinheit für bis zu 8,5 Tage beeinträchtigen könnten.
12. Probanden mit einem positiven Drogen- oder Alkoholtest während des Screenings und/oder der Aufnahme (ein positiver THC-Test ist zulässig, sofern es sich um einen minimalen sozialen Nutzen handelt, nach Ermessen des Ermittlers).
13. Probanden, die innerhalb eines Monats vor dem Screening ein anderes Prüfpräparat konsumiert haben.
14. Probanden, die innerhalb von 2 Wochen nach der Randomisierung rezeptfreie Medikamente oder innerhalb von 7 Tagen nach der Randomisierung Paracetamol oder Ibuprofen eingenommen haben
15. Probanden, die innerhalb von 3 Monaten vor der Randomisierung Blut oder Blutprodukte (mehr als 450 ml) gespendet und/oder erhalten haben.
16. Probanden, bei denen innerhalb eines Monats vor der Einschreibung aktive Magen-Darm-Störungen, einschließlich Ösophagus- oder gastroduodenaler Ulzerationen, oder Nieren-, Leber- oder Gerinnungsstörungen vorliegen oder in deren Vorgeschichte aufgetreten sind.
17. Personen mit einer Familienanamnese schwerwiegender Herzerkrankungen (d. h. plötzlicher Tod eines Verwandten ersten Grades; Myokardinfarkt vor dem 50. Lebensjahr).
18. Probanden mit einer kumulativen Exposition gegenüber einem oralen oder inhalierten Glukokortikoid von mehr als einer Woche Dauer innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung.
19. Probanden mit bestätigter COVID-19-Erkrankung oder Verdacht auf COVID-19 (z. B. entwickelten Symptome einer Atemwegsinfektion wie Husten, Halsschmerzen, Kurzatmigkeit oder Fieber, wurden aber zum Zeitpunkt des Screenings nicht auf COVID-19 getestet). .
20. Probanden mit bestätigter mittelschwerer bis schwerer COVID-19-Erkrankung innerhalb von 2 Monaten nach der Randomisierung oder mit bestätigter asymptomatischer oder leichter COVID-19-Erkrankung innerhalb von 4 Wochen nach der Randomisierung.
21. Probanden, die innerhalb von 4 Wochen nach der Randomisierung einen COVID-19-Impfstoff erhalten haben oder planen, ihn während der Studiendauer zu erhalten.