Säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik för flera doser av oral EC5026 hos friska försökspersoner

Inklusionskriterier:

Varje ämne måste uppfylla alla följande kriterier för att bli registrerad i denna studie:

1. Manliga och kvinnliga försökspersoner måste vara 18 år eller äldre.
2. Försökspersonerna måste vara villiga att ge skriftligt informerat samtycke för att delta i studien.
3. Försökspersonerna måste vara vid allmänt god hälsa, vilket fastställs av medicinsk historia före studien, fysisk undersökning, kliniska laboratorietester och 12 avlednings-EKG-mätningar.
4. Försökspersonerna måste vara villiga att stanna kvar på den kliniska studieenheten i upp till 8,5 dagar i följd och att återvända till enheten enligt specifikationerna för ytterligare blodprov och säkerhetsutvärderingar under studieperioden.
5. Försökspersonerna måste ha ett kroppsmassaindex (BMI) på 19-32 kg/m2. Deltagare med ett BMI under 19 kg/m2 kan anmälas efter utredarens gottfinnande.
6. Försökspersonerna måste ha ett systoliskt blodtryck (BP) på 90-160 mmHg, diastoliskt blodtryck på 50-90 mmHg och en vilopuls på 40-100 slag per minut utan medicinering vid screening.
7. Försökspersonerna måste ha kliniska kemivärden för elektrolyter, alkaliskt fosfatas (ALP), alaninaminotransferas (ALT <1,5x ULN), aspartataminotransferas (AST, <1,5x ULN), laktatdehydrogenas (LDH), kreatinfosfokininas (CPK), kreatinfosfokininas (CPK), kreatin. bilirubin (<2x ULN) och urea som ligger inom normalområdet utan medicinering eller inte är kliniskt signifikanta för en frisk population enligt utredaren vid screening. Njurclearance mätt med eGFR måste vara normalt (≥80 ml/min). Urinanalysvärden måste vara inom normala gränser eller inte kliniskt signifikanta för en frisk population enligt utredaren vid screening. Laboratorieanalyser och urinanalys kan upprepas en gång efter utredarens gottfinnande för att bekräfta resultatens riktighet.
8. Försökspersonerna måste ha en tidig morgon (dragen sittande mellan 0600 och 0800) serumkortisolnivå >5 mcg/dL (>137,9) nmol/L) och tidig morgon adrenokortikotropt hormon (ACTH) och aldosteronnivåer inom det normala intervallet vid screening. Randomisering kommer att vara villkorad av ett normalt kortisolsvar på ACTH-stimulering under screening [serumkortisolnivå ≥16 mcg/dL (≥440 nmol/L) efter IM ACTH-injektion].
9. Försökspersonerna måste vara icke-rökare eller tidigare rökare som inte har rökt under de senaste 6 månaderna före screening.
10. Manliga deltagare måste använda, från randomisering till minst 2 månader efter den sista dosen, en mycket effektiv preventivmetod (mindre än 1 graviditet per 100 personer som använder metoden under ett år), t.ex.: sterilisering (t.ex. vasektomi) och/eller barriärformer av preventivmedel, inklusive kondomer (externt eller internt) och diafragma ('cap').
11. Manliga försökspersoner får inte donera spermier under studien och under 12 månader efter att ha fått den sista dosen av studieläkemedlet.
12. Kvinnliga försökspersoner måste vara icke-gravida, icke ammande och antingen postmenopausala i minst 1 år, eller kirurgiskt sterila (bilateral tubal ligering ('klippa eller knyta rör' eller hysterektomi) i minst 3 månader, eller så måste de gå med på att använda en mycket effektiv preventivmetod (färre än 1 graviditet per 100 personer som använder metoden under ett år), från 28 dagar och/eller deras senaste bekräftade menstruation före studieinskrivningen (beroende på vilket som är längst) till 2 månader efter utskrivning från kliniken. Mycket effektiva preventivmetoder inkluderar: Intrauterin enhet (IUD) som innehåller antingen koppar eller levonorgestrel (t.ex. Mirena®), och/eller barriärmetoder för preventivmedel, inklusive kondomer (extern eller intern) och diafragma ('cap'). Hormonella preventivmetoder (med undantag för hormonspiral) är inte tillåtna inom denna studie. Kvinnliga deltagare kommer att avstå från att använda hormonella preventivmedel under minst 28 dagar före studiestart till slutet av studieperioden. Deltagarna/Deltagarens partner(ar) måste också använda en barriärform av preventivmedel, från den första dosen av studieläkemedlet fram till 2 månader efter den sista dosen. För alla kvinnor i fertil ålder måste resultatet av graviditetstestet vara negativt vid screening och förstudiebaslinje (dag -1).

Exklusions kriterier:

Försökspersoner som uppfyller något av följande kriterier kommer att exkluderas från studien:

1. Försökspersoner som har använt något icke-studieläkemedel, inklusive lågdos aspirin för kardiovaskulär profylax, inom 1 vecka före administrering av studieläkemedlet.
2. Försökspersoner som har använt kemoterapimedel, eller som har en personlig historia av cancer eller metastaserande cancer hos släktingar i första graden som tyder på förhöjd cancerrisk enligt utredaren, annat än icke-metastaserande hudcancer som har avlägsnats helt, inom 5 år före Undersökning.
3. Försökspersoner med en historia av bakteriell, svamp- eller virusinfektion som kräver behandling med antibiotika, svampdödande medel eller antivirala medel inom 1 månad före randomisering.
4. Personer med närvaro eller historia av perifert ödem under de senaste 5 åren, med undantag för det som orsakats av trauma.
5. Försökspersoner med en historia av störningar i HPA- eller HPG-axeln.
6. Försökspersoner med en historia av kronisk hjärtsvikt.
7. Försökspersoner som har använt (inom 30 dagar efter randomisering) eller planerar att använda under studiens varaktighet några receptbelagda eller receptfria läkemedel som är cytokrom P450 (CYP450) inducerare eller hämmare (t.ex. cimetidin, paroxetin, fluoxetin, haloperidol) ketokonazol, itrakonazol, flukonazol, erytromycin eller klaritromycin).
8. Försökspersoner som har använt (inom 30 dagar efter randomisering) eller planerar att under studiens varaktighet använda kosthjälpmedel, kosttillskott eller livsmedel som är kända för att modulera läkemedelsmetaboliserande enzymer (t.ex. johannesört, grapefruktjuice).
9. Försökspersoner med svårigheter att svälja orala mediciner.
10. Försökspersoner med allvarliga psykosociala komorbiditeter enligt bedömning av utredaren.
11. Försökspersoner med aktuella kognitiva eller allvarliga psykiatriska störningar, eller något annat tillstånd som kan störa efterlevnaden av studieprocedurer och/eller instängning i en klinisk studieenhet i upp till 8,5 dagar.
12. Försökspersoner med ett positivt drog- eller alkoholtest under screening och/eller intagning (ett positivt THC-test kommer att tillåtas så länge det består av minimal social användning, enligt utredarens bedömning).
13. Försökspersoner som har använt något annat prövningsläkemedel inom 1 månad före screening.
14. Försökspersoner som har använt receptfria läkemedel inom 2 veckor efter randomisering, eller paracetamol eller ibuprofen inom 7 dagar efter randomisering
15. Försökspersoner som har donerat och/eller fått blod eller blodprodukter (mer än 450 ml) inom 3 månader före randomisering.
16. Patienter med närvaro eller historia av aktiv gastrointestinal störning, inklusive esofagus- eller gastroduodenal ulceration, eller njur-, lever- eller koagulantsjukdom inom 1 månad före inskrivningen.
17. Patienter med en familjehistoria av signifikant hjärtsjukdom (dvs plötslig död i första gradens släkting; hjärtinfarkt före 50 års ålder).
18. Försökspersoner med en kumulativ exponering för någon oral eller inhalerad glukokortikoid av mer än 1 veckas varaktighet inom 6 månader före randomisering.
19. Försökspersoner med bekräftad covid-19 eller misstänkt covid-19 (t.ex. utvecklade symtom på en luftvägsinfektion som hosta, halsont, andnöd eller feber, men testades inte för covid-19) vid tidpunkten för screening .
20. Försökspersoner med bekräftad måttlig-svår covid-19 inom 2 månader efter randomisering eller med bekräftad asymtomatisk eller mild covid-19 inom 4 veckor efter randomisering.
21. Försökspersoner som har fått ett covid-19-vaccin inom 4 veckor efter randomisering eller planerar att få det under studiens varaktighet.