Többszörös orális EC5026 dózis biztonságossága, tolerálhatósága és farmakokinetikája egészséges alanyoknál

Bevételi kritériumok:

Minden alanynak meg kell felelnie az összes alábbi kritériumnak ahhoz, hogy részt vegyen ebben a tanulmányban:

1. A férfi és női alanyoknak legalább 18 évesnek kell lenniük.
2. Az alanyoknak hajlandónak kell lenniük írásos beleegyező nyilatkozatot adni a vizsgálatban való részvételhez.
3. Az alanyoknak általában jó egészségi állapotban kell lenniük, amelyet a vizsgálat előtti kórtörténet, fizikális vizsgálat, klinikai laboratóriumi vizsgálatok és 12 elvezetéses EKG-mérés határoz meg.
4. Az alanyoknak hajlandónak kell lenniük arra, hogy legfeljebb 8,5 egymást követő napig zárva maradjanak a klinikai vizsgálati egységen, és a vizsgálati időszak alatt további vérvizsgálatok és biztonsági értékelések céljából visszatérjenek az osztályba.
5. Az alanyok testtömeg-indexének (BMI) 19-32 kg/m2-nek kell lennie. A 19 kg/m2 alatti BMI-vel rendelkező résztvevőket a vizsgáló belátása szerint lehet bejegyezni.
6. Az alanyok szisztolés vérnyomásának (BP) 90-160 Hgmm-nek, diasztolés vérnyomásának 50-90 Hgmm-nek, nyugalmi pulzusának pedig 40-100 ütés/percnek kell lennie gyógyszer nélkül a szűréskor.
7. Az alanyoknak rendelkezniük kell az elektrolitok, az alkalikus foszfatáz (ALP), az alanin-aminotranszferáz (ALT <1,5x ULN), az aszpartát-aminotranszferáz (AST, <1,5x ULN), a laktát-dehidrogenáz (LDH), a kreatin-foszfokináz (CPK), a kreatinin, klinikai kémiai értékeivel. bilirubin (< 2x ULN) és karbamid, amelyek gyógyszer nélkül a normál tartományon belül vannak, vagy a szűrés során klinikailag nem jelentősek az egészséges populációra nézve. Az eGFR-rel mért vese clearance-nek normálisnak kell lennie (≥80 ml/perc). A vizeletvizsgálati értékeknek a normál határokon belül kell lenniük, vagy egészséges populációra nézve klinikailag nem szignifikánsnak kell lenniük a szűrővizsgálaton részt vevő vizsgáló szerint. A laboratóriumi analízis és a vizeletvizsgálat egyszer megismételhető a vizsgáló belátása szerint az eredmények pontosságának megerősítése érdekében.
8. Az alanyok kora reggeli (06:00 és 08:00 között ülve lerajzolt) szérum kortizolszintnek >5 mcg/dl (>137,9) kell lennie nmol/L) és a kora reggeli adrenokortikotrop hormon (ACTH) és az aldoszteron szintje a normál tartományon belül a szűréskor. A randomizálás feltétele az ACTH stimulációra adott normális kortizolválasz a szűrés során [szérum kortizolszint ≥16 mcg/dL (≥440 nmol/L) IM ACTH injekció után].
9. Az alanyoknak nemdohányzóknak vagy korábban dohányzóknak kell lenniük, akik a szűrést megelőző 6 hónapban nem dohányoztak.
10. A férfi résztvevőknek a véletlen besorolástól az utolsó adag után legalább 2 hónapig rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk (100 emberből kevesebb, mint 1 terhesség egy éven keresztül), pl.: sterilizálás (pl. vazektómia) és/vagy a fogamzásgátlás gátló formái, beleértve az óvszert (külső vagy belső) és a rekeszizom ("sapka").
11. A férfi alanyok nem adományozhatnak spermát a vizsgálat alatt és 12 hónapig azután, hogy megkapták a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját.
12. A női alanyoknak nem terheseknek, nem szoptatósnak és legalább 1 évig posztmenopauzálisnak kell lenniük, vagy legalább 3 hónapig műtétileg sterileknek (kétoldali petevezeték lekötés ("csövek levágása vagy megkötése" vagy méheltávolítás)) legalább 3 hónapig, vagy bele kell egyezniük a használatba. rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer (kevesebb, mint 1 terhesség 100, a módszert használó emberből egy évig), a vizsgálatba való felvételt megelőző 28 naptól és/vagy az utolsó igazolt menstruációs periódustól (amelyik hosszabb) a klinikáról való távozás utáni 2 hónapig. A rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszerek közé tartoznak a következők: Rezet vagy levonorgesztrelt (pl. Mirena®) tartalmazó méhen belüli eszköz (IUD) és/vagy a fogamzásgátlás gátlási módszerei, beleértve az óvszert (külső vagy belső) és a membránt ("sapka"). A hormonális fogamzásgátlási módszerek (a hormonális IUD kivételével) nem megengedettek ebben a vizsgálatban. A női résztvevők tartózkodni fognak a hormonális fogamzásgátlók használatától a vizsgálatba való belépés előtt legalább 28 napig, a vizsgálati időszak végéig. A résztvevőknek/a résztvevő partnereinek a fogamzásgátlás gátlási formáját is alkalmazniuk kell a vizsgált gyógyszer első adagjától az utolsó adag utáni 2 hónapig. Minden fogamzóképes nő esetében a terhességi teszt eredményének negatívnak kell lennie a szűrés és a vizsgálat előtti kiindulási állapot (-1. nap) idején.

Kizárási kritériumok:

Az alábbi kritériumok bármelyikének megfelelő alanyok kizárásra kerülnek a vizsgálatból:

1. Azok az alanyok, akik a vizsgálati gyógyszer beadása előtt 1 héten belül használtak bármilyen nem vizsgálati gyógyszert, beleértve az alacsony dózisú aszpirint is a szív- és érrendszeri profilaxis céljából.
2. Azok az alanyok, akik kemoterápiás szereket használtak, vagy akiknek személyes anamnézisében rák vagy áttétes rák szerepel elsőfokú rokonainál, amely a vizsgáló véleménye szerint emelkedett rákkockázatra utal, kivéve a teljesen kimetszett nem áttétes bőrrákot a vizsgálatot megelőző 5 évben. Szűrés.
3. Olyan alanyok, akiknek a kórtörténetében bakteriális, gombás vagy vírusos fertőzés szerepel, és a randomizálást megelőző 1 hónapon belül antibiotikum-, gomba- vagy vírusellenes kezelést igényeltek.
4. Azok az alanyok, akiknek az elmúlt 5 évben perifériás ödémája volt jelen vagy kórtörténetében, kivéve a trauma által okozott eseteket.
5. Olyan alanyok, akiknek a kórtörténetében HPA vagy HPG tengely rendellenességei szerepelnek.
6. Olyan alanyok, akiknek kórtörténetében pangásos szívelégtelenség szerepel.
7. Azok az alanyok, akik (a randomizálást követő 30 napon belül) használtak vagy terveznek használni a vizsgálat időtartama alatt bármilyen vényköteles vagy vény nélkül kapható gyógyszert, amely citokróm P450 (CYP450) induktor vagy gátló (például cimetidint, paroxetint, fluoxetint, haloperidolt , ketokonazol, itrakonazol, flukonazol, eritromicin vagy klaritromicin).
8. Azok az alanyok, akik (a véletlen besorolást követő 30 napon belül) használtak vagy terveznek használni a vizsgálat időtartama alatt olyan étrend-kiegészítőket, kiegészítőket vagy élelmiszereket, amelyekről ismert, hogy modulálják a gyógyszer-metabolizáló enzimeket (pl. orbáncfű, grapefruitlé).
9. Azok az alanyok, akiknek nehézségei vannak az orális gyógyszerek lenyelésében.
10. A vizsgáló által meghatározott súlyos pszichoszociális társbetegségben szenvedő alanyok.
11. Jelenlegi kognitív vagy súlyos pszichiátriai rendellenességekkel küzdő alanyok, vagy bármilyen más olyan állapot, amely megzavarhatja a vizsgálati eljárásoknak való megfelelést és/vagy a klinikai vizsgálati egységben való elzárást legfeljebb 8,5 napig.
12. Pozitív kábítószer- vagy alkoholteszttel rendelkező alanyok a szűrés és/vagy felvétel során (pozitív THC-teszt megengedett mindaddig, amíg az minimális társadalmi felhasználást jelent, a vizsgáló döntése szerint).
13. Azok az alanyok, akik a szűrést megelőző 1 hónapon belül más vizsgálati szert használtak.
14. Azok az alanyok, akik vény nélkül kapható gyógyszert használtak a randomizálást követő 2 héten belül, vagy paracetamolt vagy ibuprofént a randomizálást követő 7 napon belül
15. Azok az alanyok, akik a randomizálást megelőző 3 hónapon belül vért vagy vérkészítményt adtak és/vagy kaptak (több mint 450 ml-t).
16. Azok az alanyok, akiknél a felvételt megelőző 1 hónapon belül aktív gyomor-bélrendszeri rendellenesség, beleértve a nyelőcső- vagy gyomor-nyombélfekélyt, vagy vese-, máj- vagy véralvadási rendellenességet, jelenléte vagy kórtörténete volt.
17. Azok az alanyok, akiknek a családjában előfordult jelentős szívbetegség (azaz elsőfokú rokon hirtelen halála; 50 éves kor előtt szívinfarktus).
18. Olyan alanyok, akik a randomizálást megelőző 6 hónapon belül több mint 1 hétig kumulatív expozícióban részesültek bármely orális vagy inhalációs glükokortikoidnak.
19. Olyan alanyok, akiknél igazoltan COVID-19-fertőzött, vagy COVID-19-gyanús (pl. légúti fertőzés tünetei, például köhögés, torokfájás, légszomj vagy láz, de nem végeztek COVID-19-tesztet) a szűrés idején .
20. Olyan alanyok, akiknél a randomizálást követő 2 hónapon belül igazoltan mérsékelten súlyos COVID-19, vagy a randomizálást követő 4 héten belül igazoltan tünetmentes vagy enyhe COVID-19.
21. Azok az alanyok, akik a randomizálást követő 4 héten belül megkapták a COVID-19 vakcinát, vagy azt tervezik, hogy a vizsgálat időtartama alatt megkapják.