Bezpieczeństwo, tolerancja i farmakokinetyka wielokrotnych dawek doustnego EC5026 u zdrowych osób

Kryteria przyjęcia:

Aby wziąć udział w tym badaniu, każdy pacjent musi spełniać wszystkie poniższe kryteria:

1. Mężczyźni i kobiety muszą mieć ukończone 18 lat.
2. Uczestnicy muszą wyrazić pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu.
3. Uczestnicy muszą być w ogólnie dobrym stanie zdrowia, co stwierdzono na podstawie wywiadu lekarskiego przed badaniem, badania przedmiotowego, klinicznych testów laboratoryjnych i pomiarów 12 odprowadzeń EKG.
4. Uczestnicy muszą wyrazić chęć pozostania w ośrodku badań klinicznych przez maksymalnie 8,5 kolejnych dni i powrotu na oddział zgodnie z zaleceniami w celu przeprowadzenia dodatkowych badań krwi i oceny bezpieczeństwa w okresie badania.
5. Pacjenci muszą mieć wskaźnik masy ciała (BMI) wynoszący 19–32 kg/m2. Uczestnicy z BMI poniżej 19 kg/m2 mogą zostać zapisani według uznania Badacza.
6. Podczas badania przesiewowego pacjenci muszą mieć skurczowe ciśnienie krwi (BP) 90–160 mmHg, rozkurczowe ciśnienie krwi 50–90 mmHg i spoczynkowe tętno 40–100 uderzeń na minutę.
7. Uczestnicy muszą mieć wyniki badań biochemii klinicznej elektrolitów, fosfatazy alkalicznej (ALP), aminotransferazy alaninowej (ALT <1,5 x GGN), aminotransferazy asparaginianowej (AST, <1,5 x GGN), dehydrogenazy mleczanowej (LDH), fosfokinazy kreatynowej (CPK), kreatyniny, bilirubiny (<2x GGN) i mocznika, które w opinii badacza podczas badania przesiewowego mieszczą się w normalnym zakresie bez stosowania leku lub nie są klinicznie istotne dla zdrowej populacji. Klirens nerkowy mierzony eGFR musi być prawidłowy (≥80 ml/min). W opinii badacza podczas badania przesiewowego wartości badania moczu muszą mieścić się w normalnych granicach lub nie być klinicznie istotne dla zdrowej populacji. Analizy laboratoryjne i badanie moczu można powtórzyć jeden raz, według uznania badacza, w celu potwierdzenia dokładności wyników.
8. Pacjenci muszą mieć wcześnie rano (pobrane w pozycji siedzącej między 06:00 a 08:00) poziom kortyzolu w surowicy >5 mcg/dl (>137,9 nmol/l) oraz stężenie hormonu adrenokortykotropowego (ACTH) i aldosteronu we wczesnych godzinach porannych w normalnym zakresie podczas badania przesiewowego. Randomizacja będzie uzależniona od prawidłowej odpowiedzi kortyzolu na stymulację ACTH podczas badań przesiewowych [poziom kortyzolu w surowicy ≥16 mcg/dl (≥440 nmol/l) po domięśniowym wstrzyknięciu ACTH].
9. Uczestnicy muszą być osobami niepalącymi lub palącymi w przeszłości, którzy nie palili w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
10. Uczestnicy płci męskiej muszą stosować, od randomizacji do co najmniej 2 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki, wysoce skuteczną metodę antykoncepcji (mniej niż 1 ciąża na 100 osób stosujących tę metodę przez rok), np.: sterylizacja (np. wazektomia) i/lub barierowe formy antykoncepcji, w tym prezerwatywy (zewnętrzne lub wewnętrzne) i diafragma („czapka”).
11. Mężczyźni nie mogą oddawać nasienia w trakcie badania i przez 12 miesięcy po otrzymaniu ostatniej dawki badanego leku.
12. Kobiety nie mogą być w ciąży, nie karmić piersią i być po menopauzie od co najmniej 1 roku lub być sterylne chirurgicznie (obustronne podwiązanie jajowodów („przycięcie lub podwiązanie jajowodów” lub histerektomia) przez co najmniej 3 miesiące lub muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skuteczną metodę antykoncepcji (mniej niż 1 ciąża na 100 osób stosujących tę metodę przez rok), od 28 dni i/lub ostatniej potwierdzonej miesiączki przed włączeniem do badania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) do 2 miesięcy po wypisaniu z kliniki. Wysoce skuteczne metody antykoncepcji obejmują: wkładkę wewnątrzmaciczną (IUD) zawierającą miedź lub lewonorgestrel (np. Mirena®) i/lub barierowe metody antykoncepcji, w tym prezerwatywy (zewnętrzne lub wewnętrzne) i diafragmę („kapturek”). Hormonalne metody antykoncepcji (z wyjątkiem hormonalnej wkładki domacicznej) nie są dozwolone w tym badaniu. Uczestniczki nie będą stosować hormonalnych środków antykoncepcyjnych przez co najmniej 28 dni przed przystąpieniem do badania aż do końca okresu badania. Uczestnicy/partnerzy Uczestnika muszą także stosować barierową formę antykoncepcji od pierwszej dawki badanego leku aż do 2 miesięcy po ostatniej dawce. W przypadku wszystkich kobiet w wieku rozrodczym wynik testu ciążowego musi być ujemny w punkcie wyjściowym badania przesiewowego i przed badaniem (dzień -1).

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów zostaną wykluczeni z badania:

1. Pacjenci, którzy stosowali jakikolwiek lek(i) inny niż badany, w tym aspirynę w małych dawkach w profilaktyce sercowo-naczyniowej, w ciągu 1 tygodnia przed podaniem badanego leku.
2. Pacjenci, którzy stosowali chemioterapię lub u których w przeszłości u krewnych pierwszego stopnia występował nowotwór złośliwy lub nowotwór z przerzutami, co w opinii badacza wskazywało na zwiększone ryzyko nowotworu innego niż rak skóry bez przerzutów, który został całkowicie wycięty, w ciągu 5 lat przed badaniem. Ekranizacja.
3. Pacjenci z infekcją bakteryjną, grzybiczą lub wirusową w wywiadzie wymagającą leczenia antybiotykami, środkami przeciwgrzybiczymi lub lekami przeciwwirusowymi w ciągu 1 miesiąca przed randomizacją.
4. Pacjenci, u których występowały lub występowały w przeszłości obrzęki obwodowe w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem obrzęków spowodowanych urazem.
5. Osoby z chorobami osi HPA lub HPG w wywiadzie.
6. Pacjenci z zastoinową niewydolnością serca w wywiadzie.
7. Pacjenci, którzy stosowali (w ciągu 30 dni od randomizacji) lub planują stosować w trakcie badania jakiekolwiek leki na receptę lub bez recepty będące induktorami lub inhibitorami cytochromu P450 (CYP450) (np. cymetydyna, paroksetyna, fluoksetyna, haloperidol , ketokonazol, itrakonazol, flukonazol, erytromycyna lub klarytromycyna).
8. Pacjenci, którzy stosowali (w ciągu 30 dni od randomizacji) lub planują stosować w czasie trwania badania jakiekolwiek pomoce dietetyczne, suplementy lub żywność, o której wiadomo, że modulują enzymy metabolizujące leki (np. dziurawiec zwyczajny, sok grejpfrutowy).
9. Pacjenci z trudnościami w połykaniu leków doustnych.
10. Pacjenci z poważnymi współistniejącymi chorobami psychospołecznymi, określonymi przez Badacza.
11. Uczestnicy z obecnymi zaburzeniami funkcji poznawczych lub poważnymi zaburzeniami psychicznymi, bądź z jakimkolwiek innym stanem, który może zakłócać przestrzeganie procedur badania i/lub przebywać w jednostce badania klinicznego na okres do 8,5 dnia.
12. Osoby z pozytywnym wynikiem testu na obecność narkotyków lub alkoholu podczas badania przesiewowego i/lub przyjęcia (dodatni wynik testu na obecność THC będzie dozwolony, pod warunkiem, że będzie obejmował minimalne użycie społeczne, według uznania Badacza).
13. Uczestnicy, którzy stosowali jakikolwiek inny badany lek w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym.
14. Pacjenci, którzy przyjmowali jakiekolwiek leki dostępne bez recepty w ciągu 2 tygodni od randomizacji lub paracetamol lub ibuprofen w ciągu 7 dni od randomizacji
15. Pacjenci, którzy oddali i/lub otrzymali jakąkolwiek krew lub produkty krwiopochodne (więcej niż 450 ml) w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją.
16. Pacjenci, u których w ciągu 1 miesiąca przed włączeniem do badania występowały lub występowały czynne zaburzenia żołądkowo-jelitowe, w tym owrzodzenie przełyku lub żołądka i dwunastnicy albo zaburzenia nerek, wątroby lub układu krzepnięcia.
17. Pacjenci, u których w rodzinie występowały istotne choroby serca (tj. nagła śmierć krewnego pierwszego stopnia; zawał mięśnia sercowego przed 50. rokiem życia).
18. Pacjenci ze skumulowaną ekspozycją na jakiekolwiek doustne lub wziewne glikokortykosteroidy trwającą dłużej niż 1 tydzień w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją.
19. Osoby z potwierdzonym lub podejrzewanym zakażeniem Covid-19 (np. wystąpiły u nich objawy infekcji dróg oddechowych, takie jak kaszel, ból gardła, duszność lub gorączka, ale nie zostały przebadane na obecność COVID-19) w momencie badania przesiewowego .
20. Pacjenci z potwierdzonym umiarkowanie ciężkim zakażeniem Covid-19 w ciągu 2 miesięcy od randomizacji lub z potwierdzonym bezobjawowym lub łagodnym zakażeniem wirusem Covid-19 w ciągu 4 tygodni od randomizacji.
21. Pacjenci, którzy otrzymali szczepionkę przeciwko COVID-19 w ciągu 4 tygodni od randomizacji lub planują ją otrzymać w czasie trwania badania.