헌팅턴병에 대한 NestaCell®의 효능 및 안전성 (STAR)
2023년 10월 18일 업데이트: Azidus Brasil
중등도 헌팅턴병에 대한 NestaCell®의 3상 효능 및 안전성
헌팅턴병(HD)은 염색체 4번의 HTT 유전자에서 CAG 삼뉴클레오티드 반복이 증가하여 발생하는 드문 신경퇴행성 질환입니다. 전 세계적으로 추정되는 유병률은 주민 100,000명당 2.71명입니다. 브라질에서는 13,000~19,000명이 이 유전자를 보유하고 있으며 65,000~95,000명이 위험에 처한 후손인 것으로 추정됩니다.
HD는 대개 40대에 무도병과 같은 운동, 인지 및 행동 증상으로 나타납니다. 이 상태는 삶의 질에 심각한 영향을 미치며 그 과정을 수정할 수 있는 치료법은 없습니다. 테트라베나진은 무도병을 조절하도록 승인된 유일한 약물입니다.
Butantan Institute와 Cellavita 간의 파트너십을 통해 인간 치아 치수 줄기 세포(hDPSC)를 사용하여 HD를 치료하는 방법을 조사합니다. 이러한 세포를 기반으로 한 제품인 NestaCell®은 신경 생존에 중요한 신경 영양 인자인 BDNF를 높은 수준으로 발현하도록 개발되었습니다.
전임상 테스트에서는 NestaCell®이 중추신경계를 포함한 여러 기관에 분포되어 쥐를 대상으로 한 독성 테스트에서 내약성이 우수한 것으로 나타났습니다.
1상(SAVE) 및 2상(ADORE) 임상 시험에서 NestaCell®은 HD 환자에게 투여되었습니다. 결과는 위약에 비해 운동 점수와 기능적 능력이 크게 향상되어 임상적으로 유의미한 이점이 있음을 나타냅니다.
NestaCell®은 또한 제품과 관련된 부작용이 거의 없이 우수한 안전성과 내약성 프로필을 나타냈습니다. 결과는 테스트된 용량 내에서 NestaCell®이 HD 환자에게 안전하고 내약성이 우수하다는 결론을 뒷받침합니다.
연구 개요
상세 설명
이것은 헌팅턴병에 대한 Nestacell®의 효능과 안전성을 평가하기 위한 제3상 다기관, 전향적, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 임상 시험입니다.
환자는 사전 동의서(ICF)에 서명한 후 V-2 및 V-1 검사 절차를 수행합니다. V-2 사이트에서는 개인 데이터를 수집하고 의사가 HD 진단을 임상적으로 확인합니다. 환자는 CAG 반복 및 안전 검사를 위해 혈액을 수집합니다. 가임기 여성은 소변 임신 검사를 실시합니다. V-1에서 조사관은 V-2 시험 결과를 원격으로 검토하고 방사선 센터에서 V-1 방사선 검사(MRI 및 전신 PET 스캔) 수행을 승인합니다.
V0에서 PI와 그의 팀은 기본 UHDRS 및 체중 평가를 수행합니다. 환자는 Nestacell® 또는 위약에 무작위 배정됩니다. 체중이 50~67.9kg인 사람에게는 투여당 1억 개의 세포(또는 위약)가 투여되고, 체중이 ≥ 68kg인 사람에게는 투여당 1억 3600만 개의 세포(또는 위약)가 투여됩니다. 복용량은 V0 체중 평가를 기반으로 하며 PI가 안전 이유(예: 관련 체중 감소)를 요구하지 않는 한 연구 전반에 걸쳐 변경되지 않습니다.
V1은 최초의 임상시험용 제품 투여를 의미합니다. 이는 임상시험용 제품을 준비하고 관리하도록 특별히 교육받은 직원이 결과 평가를 수행하는 곳과 관련이 없는 현장에서 발생합니다. 가임기 여성이 소변임신검사를 실시한 후 NestaCell® 또는 위약을 3개월 간격으로 3주기(총 9회 투여) 정맥투여한다. 다른 투여는 V2, V3, V5, V6, V7, V9, V10 및 V11 방문에서 이루어집니다. 실명을 보장하기 위해 UHDRS 및 기타 임상 평가는 연구 센터에서 [주요 조사자(PI)에 의해] 수행되고 투여는 연구 제품 관리 센터(CIPA)에서 이루어집니다. PI와 그 팀의 결과 평가는 각 주기가 끝나고 한 달 후인 V4, V8, V12에서 이루어집니다. V13에서는 환자가 MRI 검사를 반복하기 위해 방사선과 센터로 이동하게 됩니다.
각 환자는 약 14개월 동안 임상시험에 참여하며, 2개월은 스크리닝에, 12개월은 임상시험용 제품 투여 및 추적 관찰에 참여합니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
120
단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Luciana Ferrara, Doctor
- 전화번호: + 55 19 981428814
- 이메일: luciana.ferrara@azidusbrasil.com.br
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 남성 또는 여성;
- 18세부터 55세까지;
- 등록 시 HD 진단 신뢰 수준(DCL) 점수 3 또는 4;
- HD 증상은 등록 전 4~8년에 시작됩니다.
- UHDRS 총 기능 능력(TFC)이 7에서 12로, 경도-중등도 기능 장애를 나타냅니다.
- V -1에서의 체중은 50~90Kg;
- CAG는 40에서 50까지 반복됩니다.
- ICF 서명.
제외 기준:
- 청소년 헌팅턴병,
- 수반되는 간질;
- 비보상 정신 장애;
- 자살 시도 이력
- 평가를 방해할 수 있는 기타 신경학적 또는 근골격계 질환
- 유전자치료나 세포치료를 받은 적이 있는 경우.
- 지난 1년 이내에 암이 확인되었거나 의심되는 경우(수술한 기저세포암종 제외)
- 영상 검사 조영제 또는 소 유래 제품에 대한 알레르기 병력
- 면역억제제의 현재 또는 계획된 사용;
다음과 같이 정의되는 안전성 시험에서 임상적으로 중요한 변화는 다음과 같습니다.
- 혈청 트랜스아미나제(ALT, AST)가 > 2.5 × 정상 상한(ULN)으로 증가했습니다.
- 말초 혈액의 절대 호중구 수는 < 3,000개 세포/1mm3입니다.
- 혈청 크레아티닌 > 2 × 연령별 및 성별별 ULN.
- HIV 1 및 2(항-HIV-1,2), HTLV I 및 II, HBV(HBsAg, Anti-HBc), HCV(항-HCV-Ab) 및 FTA-ABS에 대한 양성 혈청학.
- 아밀라제, 트로포닌 I, CKmB 증가 > 2.0 × ULN.
- 전신 PET 스캔으로 나타나는 악성 종양.
- 당화헤모글로빈 > 6.5%.
- aPTT, TT, 혈소판 > 2.5 x ULN.
- 임신, 수유 또는 임신 계획
- 등록 시 BMI 18.5 미만;
- 포함되기 전 12개월 이내에 임상시험에 참여해야 합니다.
- 신경 이식, 중추신경계 병변, 신경영양제 주입 또는 심부 뇌 자극 등 헌팅턴병 증상 개선을 목표로 하는 수술 절차의 이력.
- 환자를 연구에 부적합하게 만들거나 조사자의 재량에 따라 참여 위험을 높이는 모든 의학적 상태.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 하나의
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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위약 비교기: 위약
1군: 12개월 동안 9번의 정맥 위약 투여.
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인간 치아 치수 줄기 세포(hDPSC).
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실험적: 정맥 NestaCell® 투여
2군: 12개월 동안 9번의 정맥 내 NestaCell® 투여.
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인간 치아 치수 줄기 세포(hDPSC).
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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일차 효능 목표
기간: 일년
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Nestacell® 대 위약 그룹에서 방문 0부터 방문 12까지 UHDRS-TMS를 안정화하거나 감소시킨 환자의 비율.
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일년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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2차 효능 목표
기간: 일년
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UHDRS-TMS의 평균 변동은 Nestacell® 및 위약 그룹에서 방문 0부터 방문 12까지의 평균 변동입니다.
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일년
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2차 효능 목표
기간: 일년
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Nestacell® 및 위약 그룹에서 방문 0부터 방문 12까지 UHDRS-TFC를 안정화하거나 증가시킨 환자의 비율.
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일년
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2차 효능 목표
기간: 일년
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Nestacell® 및 위약 그룹의 방문 0부터 방문 12까지 UHDRS-TFC의 평균 변화.
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일년
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2차 효능 목표
기간: 일년
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Nestacell® 및 위약 그룹에서 방문 0부터 방문 12까지 cUHDRS를 안정화하거나 증가시킨 환자의 비율.
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일년
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2차 효능 목표
기간: 일년
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Nestacell® 및 위약 그룹의 방문 0부터 방문 12까지 cUHDRS의 평균 변화.
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일년
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2차 효능 목표
기간: 일년
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MRI 결과를 안정화시킨 환자의 비율: Nestacell® 및 위약 그룹에서 0회 방문부터 12회 방문까지 백색 물질 7.1명, 회색 물질 7.2명.
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일년
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2차 효능 목표
기간: 일년
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MRI 결과의 평균 변화: Nestacell® 및 위약 그룹에서 방문 0부터 방문 12까지 백색 물질 8.1, 회색 물질 8.2.
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일년
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2차 효능 목표
기간: 일년
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Nestacell® 및 위약 그룹에서 방문 0부터 방문 12까지 NfL 혈중 농도를 안정화 또는 감소시킨 환자의 비율.
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일년
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2차 효능 목표
기간: 일년
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Nestacell® 및 위약 그룹의 방문 0부터 방문 12까지의 NfL 혈중 농도의 평균 변화.
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일년
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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2차 안전 목표
기간: 일년
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연구 약물과 관련된 이상반응의 발생, 중증도 및 원인
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일년
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탐색 목표
기간: 일년
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NestaCell® 투여 전과 24시간 후 Nestin, IL-6, IL-17, TNFα, IFN-γ, C 반응성 단백질, BDNF, PT, aPTT 및 D-dimer의 혈중 농도와 BDNF 및 헌팅틴의 타액 농도 V1 및 20-30명의 HD 환자의 하위 집합에 투여합니다.
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일년
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탐색 목표
기간: 최대 9개월
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NestaCell® 투여 전과 24시간 후 Nestin, IL-6, IL-17, TNFα, IFN-γ, C 반응성 단백질, BDNF, PT, aPTT 및 D-dimer의 혈중 농도와 BDNF 및 헌팅틴의 타액 농도 20-30명의 HD 환자의 하위 집합에 V9 투여.
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최대 9개월
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탐색 목표
기간: 최대 9개월
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Nestin, IL-6, IL-17, TNFα, IFN-γ, C-반응성 단백질, BDNF, PT, aPTT 및 D-dimer의 혈중 농도와 BDNF 및 Huntingtin의 타액 농도의 V1과 V9 간의 진화 20~30명의 HD 환자 하위 집합에 NestaCell® 투여
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최대 9개월
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탐색 목표
기간: 최대 9개월
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Nestin, IL-6, IL-17, TNFα, IFN-γ, C-반응성 단백질, BDNF, PT, aPTT 및 D-dimer의 혈중 농도와 BDNF 및 Huntingtin의 타액 농도의 V1과 V9 간의 진화 24 20~30명의 HD 환자 하위 집합에서 NestaCell® 투여 후 몇 시간 후에.
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최대 9개월
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탐색 목표
기간: 일년
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연구 과정 동안 머리 색깔의 변화를 경험한 연구 참가자의 상대적인 수를 측정합니다. Nestacell® 및 위약 그룹.
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일년
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탐색 목표
기간: 일년
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모발 성장을 경험한 연구 참가자의 상대적인 수를 측정합니다.
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일년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 연구 책임자: Luciana Ferrara, Doctor, Azidus Brasil
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Benedict RH, DeLuca J, Phillips G, LaRocca N, Hudson LD, Rudick R; Multiple Sclerosis Outcome Assessments Consortium. Validity of the Symbol Digit Modalities Test as a cognition performance outcome measure for multiple sclerosis. Mult Scler. 2017 Apr;23(5):721-733. doi: 10.1177/1352458517690821. Epub 2017 Feb 16.
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연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
2024년 6월 8일
기본 완료 (추정된)
2025년 9월 8일
연구 완료 (추정된)
2026년 2월 9일
연구 등록 날짜
최초 제출
2023년 10월 5일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2023년 10월 18일
처음 게시됨 (실제)
2023년 10월 24일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2023년 10월 24일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 10월 18일
마지막으로 확인됨
2023년 10월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- STAR
- U1111-1298-5627 (기타 식별자: WHO)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
IPD 계획 설명
데이터 분석을 거쳐 국가 연구윤리위원회에 제출된 후, 연구의 모든 데이터는 공개됩니다.
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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