Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Skuteczność i bezpieczeństwo NestaCell® w chorobie Huntingtona (STAR)

18 października 2023 zaktualizowane przez: Azidus Brasil

Faza III Skuteczność i bezpieczeństwo NestaCell® w umiarkowanej chorobie Huntingtona

Choroba Huntingtona (HD) to rzadka choroba neurodegeneracyjna spowodowana zwiększoną liczbą powtórzeń trinukleotydów CAG w genie HTT na chromosomie 4. Szacunkowa częstość występowania na świecie wynosi 2,71 przypadków na 100 000 mieszkańców. Szacuje się, że w Brazylii od 13 000 do 19 000 osób jest nosicielami tego genu, a od 65 000 do 95 000 potomków jest zagrożonych.

HD objawia się zwykle w czwartej dekadzie życia objawami motorycznymi, poznawczymi i behawioralnymi, takimi jak pląsawica. Schorzenie to głęboko wpływa na jakość życia i nie ma leczenia, które mogłoby zmienić jego przebieg. Tetrabenazyna jest jedynym lekiem zatwierdzonym do zwalczania pląsawicy.

W ramach partnerstwa pomiędzy Instytutem Butantan i Cellavitą badane jest zastosowanie ludzkich komórek macierzystych miazgi dentystycznej (hDPSC) w leczeniu HD. Opracowano NestaCell®, produkt oparty na tych komórkach, które wykazują wysoki poziom BDNF, ważnego czynnika neurotroficznego warunkującego przeżycie neuronów.

Badania przedkliniczne wykazały, że NestaCell® ulega dystrybucji do kilku narządów, w tym centralnego układu nerwowego, i jest dobrze tolerowany w testach toksykologicznych na szczurach.

W badaniach klinicznych fazy I (SAVE) i fazy II (ADORE) podawano NestaCell® pacjentom z HD. Wyniki wykazały znaczną poprawę wyników motorycznych i wydolności funkcjonalnej w porównaniu z placebo, wykazując klinicznie istotną korzyść.

NestaCell® charakteryzował się również dobrym profilem bezpieczeństwa i tolerancji, z kilkoma zdarzeniami niepożądanymi związanymi z produktem. Wyniki potwierdzają wniosek, że NestaCell® jest bezpieczny i dobrze tolerowany u pacjentów HD, w badanych dawkach.

Przegląd badań

Status

Jeszcze nie rekrutacja

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to wieloośrodkowe, prospektywne, randomizowane, podwójnie ślepe badanie kliniczne fazy III z kontrolą placebo, mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa preparatu Nestacell® w chorobie Huntingtona.

Po podpisaniu Formularza Świadomej Zgody (ICF) pacjenci zostaną poddani procedurom przesiewowym V-2 i V-1. W V-2 w serwisie gromadzone są dane osobowe, a lekarz klinicznie potwierdza diagnozę HD. Pacjent pobiera krew do powtórzeń CAG i badań bezpieczeństwa. Kobiety w wieku rozrodczym wykonują test ciążowy z moczu. W V-1 badacz zdalnie przegląda wyniki badań V-2 i autoryzuje wykonanie badań radiologicznych V-1 (MRI i TOTAL-Body PET Scan) w ośrodku radiologii.

W V0 kierownik projektu i jego zespół przeprowadzają wyjściową ocenę UHDRS i masę ciała. Pacjent zostanie losowo przydzielony do grupy otrzymującej Nestacell® lub placebo. Osoby ważące od 50 do 67,9 kg otrzymają 100 milionów komórek (lub placebo), a osoby ważące ≥ 68 kg otrzymają 136 milionów komórek (lub placebo) na jedno podanie. Dawki opierają się na ocenie masy ciała V0 i nie ulegną zmianie w trakcie badania, chyba że PI poprosi o względy bezpieczeństwa (na przykład odpowiednią utratę masy ciała).

V1 oznacza pierwsze podanie produktu badawczego. Będzie to miało miejsce w ośrodkach niezwiązanych z miejscami przeprowadzającymi ocenę wyników przez personel specjalnie przeszkolony w zakresie przygotowywania i podawania badanego produktu. Po przeprowadzeniu przez kobiety w wieku rozrodczym testu ciążowego z moczu, NestaCell® lub placebo zostanie podane dożylnie w trzech cyklach podań co trzy miesiące z miesięcznymi przerwami pomiędzy cyklami (w sumie 9 podań). Pozostałe podania mają miejsce podczas wizyt V2, V3, V5, V6, V7, V9, V10 i V11. Aby zapewnić ślepotę, UHDRS i inne oceny kliniczne będą przeprowadzane w ośrodku badawczym [przez głównego badacza (PI)], natomiast administracja będzie dokonywana w Centrum Administracji Produktem Badanym (CIPA). Ocena wyników dokonywana przez PI i jego zespół odbywa się w V4, V8 i V12, miesiąc po zakończeniu każdego cyklu. W V13 pacjenci będą kierowani także do ośrodka radiologii w celu powtórzenia badania MRI.

Każdy pacjent uczestniczy w badaniu przez około 14 miesięcy, dwa miesiące na badania przesiewowe i dwanaście miesięcy na podawanie badanego produktu i obserwację.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

120

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Mężczyzna czy kobieta;
  2. Wiek od 18 do 55 lat;
  3. Poziom pewności diagnostycznej HD (DCL) w momencie włączenia do badania wynosił 3 lub 4;
  4. Objawy HD rozpoczynają się od 4 do 8 lat przed włączeniem do badania;
  5. UHDRS Całkowita pojemność funkcjonalna (TFC) od 7 do 12, co sugeruje łagodne-umiarkowane upośledzenie funkcjonalne;
  6. Masa ciała w V -1 od 50 do 90 kg;
  7. CAG powtarza się od 40 do 50;
  8. Podpis ICF.

Kryteria wyłączenia:

  1. młodzieńcza choroba Huntingtona,
  2. Współistniejąca padaczka;
  3. Zdekompensowane zaburzenia psychiczne;
  4. Historia próby samobójczej;
  5. Inne zaburzenia neurologiczne lub mięśniowo-szkieletowe, które mogą zakłócać ocenę;
  6. Wcześniejsze stosowanie terapii genowej lub komórkowej.
  7. Potwierdzony lub podejrzewany nowotwór w ciągu ostatniego roku (z wyjątkiem operowanego raka podstawnokomórkowego);
  8. Historia alergii na kontrast w badaniach obrazowych lub produkty pochodzenia bydlęcego;
  9. Obecne lub planowane stosowanie leków immunosupresyjnych;

  10. Klinicznie istotne zmiany w badaniach bezpieczeństwa, zdefiniowane jako;

    • Zwiększenie aktywności aminotransferaz (ALT, AST) > 2,5 × górna granica normalności (GGN).
    • Bezwzględna liczba neutrofilów we krwi obwodowej < 3000 komórek/1 mm3.
    • Stężenie kreatyniny w surowicy > 2 × GGN zależne od wieku i płci.
    • Dodatnia serologia w kierunku HIV 1 i 2 (Anty-HIV-1,2), HTLV I i II, HBV (HBsAg, Anty-HBc), HCV (anty-HCV-Ab) i FTA-ABS.
    • Zwiększenie amylazy, troponiny I, CKmB > 2,0 × GGN.
    • Nowotwór złośliwy wykryty w badaniu PET całego ciała.
    • Hemoglobina glikowana > 6,5%.
    • aPTT, TT, płytki krwi > 2,5 x GGN.
  11. Ciąża, laktacja lub plan ciąży;
  12. BMI poniżej 18,5 w momencie włączenia;
  13. Udział w badaniu klinicznym w ciągu dwunastu miesięcy przed włączeniem;
  14. Historia zabiegów chirurgicznych mających na celu złagodzenie objawów choroby Huntingtona, takich jak przeszczepy nerwów, zmiany w ośrodkowym układzie nerwowym, wlewy środków neurotroficznych czy głęboka stymulacja mózgu.
  15. Każdy stan chorobowy, który sprawia, że ​​pacjent nie nadaje się do badania lub zwiększa ryzyko udziału, według uznania badacza.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Pojedynczy

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Komparator placebo: Placebo
Ramię 1: Dziewięć dożylnych podań placebo w ciągu dwunastu miesięcy.
Genetyczny: NestaCell®
Ludzkie komórki macierzyste miazgi dentystycznej (hDPSC).
Eksperymentalny: Dożylne podanie NestaCell®
Ramię 2: Dziewięć dożylnych podań NestaCell® w ciągu dwunastu miesięcy.
Genetyczny: NestaCell®
Ludzkie komórki macierzyste miazgi dentystycznej (hDPSC).

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Podstawowy cel skuteczności
Ramy czasowe: 1 rok
Odsetek pacjentów, u których ustabilizowała się lub obniżyła wartość UHDRS-TMS od wizyty 0 do wizyty 12 w grupach Nestacell® w porównaniu z grupą placebo.
1 rok

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Drugorzędne cele skuteczności
Ramy czasowe: 1 rok
Średnia zmienność UHDRS-TMS średnia zmienność od wizyty 0 do wizyty 12 w grupach Nestacell® i Placebo.
1 rok
Drugorzędne cele skuteczności
Ramy czasowe: 1 rok
Odsetek pacjentów, u których ustabilizowała się lub wzrosła wartość UHDRS-TFC od wizyty 0 do wizyty 12 w grupach Nestacell® i Placebo.
1 rok
Drugorzędne cele skuteczności
Ramy czasowe: 1 rok
Średnia zmienność UHDRS-TFC od wizyty 0 do wizyty 12 w grupach Nestacell® i Placebo.
1 rok
Drugorzędne cele skuteczności
Ramy czasowe: 1 rok
Odsetek pacjentów, u których ustabilizowała się lub wzrosła wartość cUHDRS od wizyty 0 do wizyty 12 w grupach Nestacell® i Placebo.
1 rok
Drugorzędne cele skuteczności
Ramy czasowe: 1 rok
Średnia zmienność cUHDRS od wizyty 0 do wizyty 12 w grupach Nestacell® i Placebo.
1 rok
Drugorzędne cele skuteczności
Ramy czasowe: 1 rok
Odsetek pacjentów, u których wyniki MRI ustabilizowały się: 7,1 substancji białej, 7,2 substancji szarej, od wizyty 0 do wizyty 12 w grupach Nestacell® i Placebo.
1 rok
Drugorzędne cele skuteczności
Ramy czasowe: 1 rok
Średnie zróżnicowanie wyników MRI: 8,1 substancji białej, 8,2 substancji szarej, od wizyty 0 do wizyty 12 w grupach Nestacell® i Placebo.
1 rok
Drugorzędne cele skuteczności
Ramy czasowe: 1 rok
Odsetek pacjentów, u których ustabilizował się lub obniżył poziom NfL we krwi od wizyty 0 do wizyty 12 w grupach Nestacell® i Placebo.
1 rok
Drugorzędne cele skuteczności
Ramy czasowe: 1 rok
Średnia zmienność poziomów NfL we krwi od wizyty 0 do wizyty 12 w grupach Nestacell® i Placebo.
1 rok

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Drugorzędny cel bezpieczeństwa
Ramy czasowe: 1 rok
Występowanie, nasilenie i przyczyna zdarzeń niepożądanych związanych z badanym lekiem
1 rok
Cele eksploracyjne
Ramy czasowe: 1 rok
Stężenie NestaCell®, IL-6, IL-17, TNFα, IFN-γ, białka C-reaktywnego, BDNF, PT, aPTT i D-dimeru we krwi oraz stężenie BDNF i Huntingtyny w ślinie przed i 24 h po NestaCell® podawanie w V1 i podgrupie 20-30 pacjentów z HD.
1 rok
Cele eksploracyjne
Ramy czasowe: Do 9 miesięcy
Stężenie NestaCell®, IL-6, IL-17, TNFα, IFN-γ, białka C-reaktywnego, BDNF, PT, aPTT i D-dimeru we krwi oraz stężenie BDNF i Huntingtyny w ślinie przed i 24 h po NestaCell® podawanie w V9 w podgrupie 20-30 pacjentów z HD.
Do 9 miesięcy
Cele eksploracyjne
Ramy czasowe: Do 9 miesięcy
Ewolucja pomiędzy V1 i V9 stężenia we krwi Nestyny, IL-6, IL-17, TNFα, IFN-γ, białka C-reaktywnego, BDNF, PT, aPTT i D-dimeru oraz stężenia BDNF i Huntingtyny w ślinie przed podanie NestaCell® w podgrupie 20-30 pacjentów z HD
Do 9 miesięcy
Cele eksploracyjne
Ramy czasowe: Do 9 miesięcy
Ewolucja pomiędzy V1 i V9 stężenia we krwi nestyny, IL-6, IL-17, TNFα, IFN-γ, białka C-reaktywnego, BDNF, PT, aPTT i D-dimeru oraz stężenia BDNF i Huntingtyny w ślinie 24 godziny po podaniu NestaCell® w podgrupie 20-30 pacjentów z HD.
Do 9 miesięcy
Cele eksploracyjne
Ramy czasowe: 1 rok
Miara względnej liczby uczestników badania, u których wystąpiły zmiany koloru włosów w trakcie badania. Grupy Nestacell® i placebo.
1 rok
Cele eksploracyjne
Ramy czasowe: 1 rok
Miara względnej liczby uczestników badania, u których wystąpił porost włosów.
1 rok

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Azidus Brasil

Współpracownicy

Cellavita Pesquisa Científica Ltda

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Luciana Ferrara, Doctor, Azidus Brasil

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Szacowany)

8 czerwca 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

8 września 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

9 lutego 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

5 października 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

18 października 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

24 października 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

24 października 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

18 października 2023

Ostatnia weryfikacja

1 października 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • STAR
  • U1111-1298-5627 (Inny identyfikator: WHO)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Opis planu IPD

Po analizie danych i przedstawieniu ich Krajowej Komisji ds. Etyki Badań wszystkie dane z badania zostaną upublicznione.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Choroba Huntingtona

Badania kliniczne na NestaCell®

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Cameroon

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj