Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффективность и безопасность NestaCell® при болезни Гентингтона (STAR)

18 октября 2023 г. обновлено: Azidus Brasil

Эффективность и безопасность фазы III NestaCell® при умеренной болезни Хантингтона

Болезнь Хантингтона (БГ) — редкое нейродегенеративное заболевание, вызванное увеличением количества тринуклеотидных повторов CAG в гене HTT на хромосоме 4. По оценкам, глобальная распространенность составляет 2,71 случая на 100 000 жителей. По оценкам, в Бразилии от 13 000 до 19 000 человек являются носителями этого гена, а от 65 000 до 95 000 являются потомками группы риска.

БГ обычно проявляется на четвертом десятилетии жизни двигательными, когнитивными и поведенческими симптомами, такими как хорея. Это состояние серьезно влияет на качество жизни, и не существует лечения, которое могло бы изменить его течение. Тетрабеназин — единственный препарат, одобренный для контроля хореи.

Партнерство между Институтом Бутантана и Cellavita исследует использование стволовых клеток пульпы человека (hDPSC) для лечения БГ. Был разработан NestaCell®, продукт на основе этих клеток, которые экспрессируют высокие уровни BDNF, важного нейротрофического фактора выживания нейронов.

Доклинические испытания показали, что NestaCell® распределяется по нескольким органам, включая центральную нервную систему, и хорошо переносится в токсикологических тестах на крысах.

В клинических исследованиях фазы I (SAVE) и фазы II (ADORE) NestaCell® назначался пациентам с ГБ. Результаты показали значительное улучшение двигательных показателей и функциональных способностей по сравнению с плацебо, демонстрируя клинически значимое преимущество.

NestaCell® также продемонстрировал хороший профиль безопасности и переносимости с небольшим количеством побочных эффектов, связанных с продуктом. Результаты подтверждают вывод о том, что NestaCell® безопасен и хорошо переносится пациентами с ГБ в пределах протестированных доз.

Обзор исследования

Статус

Еще не набирают

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это многоцентровое проспективное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование III фазы для оценки эффективности и безопасности Nestacell® при болезни Хантингтона.

После подписания формы информированного согласия (ICF) пациенты пройдут процедуры скрининга V-2 и V-1. В V-2 сайт собирает персональные данные, и врач клинически подтверждает диагноз ГБ. Пациент собирает кровь для повторов CAG и исследований безопасности. Женщины с детородным потенциалом проводят тест на беременность по моче. В V-1 следователь удаленно просматривает результаты исследований V-2 и дает разрешение на проведение радиологических исследований V-1 (МРТ и ПЭТ-сканирование всего тела) в радиологическом центре.

В версии V0 PI и его команда выполняют базовую оценку UHDRS и массы тела. Пациент будет рандомизирован в группу Nestacell® или плацебо. Те, кто весит от 50 до 67,9 кг, получат 100 миллионов клеток (или плацебо), а те, кто весит ≥ 68 кг, получат 136 миллионов клеток (или плацебо) за одно введение. Дозы основаны на оценке веса V0 и не будут меняться на протяжении всего исследования, если только ИП не потребует соображений безопасности (например, соответствующей потери веса).

V1 знаменует собой первое введение исследуемого продукта. Это произойдет в учреждениях, не связанных с теми, кто проводит оценку результатов, персоналом, специально обученным для подготовки и введения исследуемого продукта. После того как женщинам детородного возраста будет проведен тест на беременность по моче, NestaCell® или плацебо будет вводиться внутривенно в три цикла по три месяца с месячным интервалом между циклами (всего 9 введений). Остальные введения происходят во время посещений V2, V3, V5, V6, V7, V9, V10 и V11. Чтобы обеспечить слепоту, UHDRS и другие клинические оценки будут проводиться в исследовательском центре [главным исследователем (PI)], а введение будет осуществляться в Центре управления исследовательскими продуктами (CIPA). Оценка результатов ИП и его/ее командой происходит на уровнях V4, V8 и V12, через месяц после окончания каждого цикла. В V13 пациентов также направят в радиологический центр для повторного МРТ-обследования.

Каждый пациент участвует в исследовании примерно 14 месяцев, два месяца для скрининга и двенадцать месяцев для введения исследуемого продукта и последующего наблюдения.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

120

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Мужчина или женщина;
  2. Возраст от 18 до 55 лет;
  3. Уровень диагностической достоверности HD (DCL) составил 3 или 4 на момент зачисления;
  4. Проявления ГБ начинаются за 4–8 лет до включения в исследование;
  5. Общая функциональная способность (TFC) UHDRS от 7 до 12, что указывает на легкие или умеренные функциональные нарушения;
  6. Масса тела у В-1 от 50 до 90 кг;
  7. CAG повторов от 40 до 50;
  8. Подпись ИКФ.

Критерий исключения:

  1. ювенильная болезнь Гентингтона,
  2. Сопутствующая эпилепсия;
  3. Декомпенсированные психические расстройства;
  4. История попытки самоубийства;
  5. Другие неврологические или скелетно-мышечные расстройства, которые могут помешать результатам обследования;
  6. Предыдущее использование генной или клеточной терапии.
  7. Подтвержденный или подозреваемый рак в течение последнего 1 года (кроме оперированного базальноклеточного рака);
  8. Аллергия в анамнезе на контрастные вещества, используемые при визуализационных исследованиях, или продукты бычьего происхождения;
  9. Текущее или планируемое использование иммунодепрессантов;

  10. Клинически значимые изменения в экзаменах по безопасности, определяемые как;

    • Сывороточные трансаминазы (АЛТ, АСТ) увеличились > 2,5 × верхняя граница нормы (ВГН).
    • Абсолютное количество нейтрофилов в периферической крови < 3000 клеток/1 мм3.
    • Креатинин сыворотки > 2 × ВГН в зависимости от возраста и пола.
    • Положительная серология на ВИЧ 1 и 2 (анти-ВИЧ-1,2), HTLV I и II, HBV (HBsAg, Anti-HBc), HCV (анти-HCV-Ab) и FTA-ABS.
    • Амилаза, тропонин I, CKmB увеличены > 2,0 × ВГН.
    • Злокачественное новообразование, выявленное при ПЭТ-сканировании всего тела.
    • Гликированный гемоглобин > 6,5%.
    • АЧТВ, ТТ, тромбоциты > 2,5 x ВГН.
  11. Беременность, лактация или план беременности;
  12. ИМТ менее 18,5 на момент поступления;
  13. Участие в клиническом исследовании в течение двенадцати месяцев до включения;
  14. История хирургических процедур, направленных на улучшение симптомов болезни Хантингтона, таких как нервные трансплантации, поражения центральной нервной системы, инфузии нейротрофических агентов или глубокая стимуляция мозга.
  15. Любое медицинское состояние, которое делает пациента непригодным для исследования или увеличивает риск участия, по усмотрению исследователя.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Одинокий

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Плацебо
Группа 1: Девять внутривенных введений плацебо за двенадцать месяцев.
Генетический: НестаСелл®
Стволовые клетки зубной пульпы человека (hDPSC).
Экспериментальный: Внутривенное введение NestaCell®
Группа 2: Девять внутривенных введений NestaCell® за двенадцать месяцев.
Генетический: НестаСелл®
Стволовые клетки зубной пульпы человека (hDPSC).

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Основная цель эффективности
Временное ограничение: 1 год
Доля пациентов, у которых стабилизировался или снизился показатель UHDRS-TMS с визита 0 до визита 12 в группах Nestacell® и плацебо.
1 год

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Вторичные цели эффективности
Временное ограничение: 1 год
Среднее изменение среднего значения UHDRS-TMS от визита 0 до визита 12 в группах Nestacell® и плацебо.
1 год
Вторичные цели эффективности
Временное ограничение: 1 год
Доля пациентов, у которых стабилизировался или увеличился UHDRS-TFC с визита 0 до визита 12 в группах Nestacell® и плацебо.
1 год
Вторичные цели эффективности
Временное ограничение: 1 год
Среднее изменение UHDRS-TFC от визита 0 до визита 12 в группах Nestacell® и плацебо.
1 год
Вторичные цели эффективности
Временное ограничение: 1 год
Доля пациентов, у которых стабилизировался или увеличился cUHDRS с визита 0 до визита 12 в группах Nestacell® и плацебо.
1 год
Вторичные цели эффективности
Временное ограничение: 1 год
Среднее изменение cUHDRS от визита 0 до визита 12 в группах Nestacell® и плацебо.
1 год
Вторичные цели эффективности
Временное ограничение: 1 год
Доля пациентов, у которых стабилизировались результаты МРТ: 7,1 белого вещества, 7,2 серого вещества с 0-го по 12-й визит в группах Nestacell® и Плацебо.
1 год
Вторичные цели эффективности
Временное ограничение: 1 год
Средняя вариация результатов МРТ: белое вещество 8,1, серое вещество 8,2 от визита 0 до визита 12 в группах Nestacell® и плацебо.
1 год
Вторичные цели эффективности
Временное ограничение: 1 год
Доля пациентов, у которых стабилизировался или снизился уровень NfL в крови с визита 0 до визита 12 в группах Nestacell® и плацебо.
1 год
Вторичные цели эффективности
Временное ограничение: 1 год
Среднее изменение уровней NfL в крови от визита 0 до визита 12 в группах Nestacell® и плацебо.
1 год

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Вторичная цель безопасности
Временное ограничение: 1 год
Возникновение, тяжесть и причина нежелательных явлений, связанных с исследуемым препаратом.
1 год
Исследовательские цели
Временное ограничение: 1 год
Концентрация нестина в крови, IL-6, IL-17, TNFα, IFN-γ, C-реактивного белка, BDNF, PT, aPTT и D-димера, а также концентрация BDNF и хантингтина в слюне до и через 24 часа после введения NestaCell®. введение в V1 и у 20-30 пациентов с HD.
1 год
Исследовательские цели
Временное ограничение: До 9 месяцев
Концентрация нестина в крови, IL-6, IL-17, TNFα, IFN-γ, C-реактивного белка, BDNF, PT, aPTT и D-димера, а также концентрация BDNF и хантингтина в слюне до и через 24 часа после введения NestaCell®. введение в V9 подгруппе из 20-30 пациентов с HD.
До 9 месяцев
Исследовательские цели
Временное ограничение: До 9 месяцев
Эволюция между V1 и V9 концентрации нестина в крови, IL-6, IL-17, TNFα, IFN-γ, C-реактивного белка, BDNF, PT, aPTT и D-димера, а также концентрации BDNF и хантингтина в слюне до введение NestaCell® у 20-30 пациентов с ГБ
До 9 месяцев
Исследовательские цели
Временное ограничение: До 9 месяцев
Эволюция между V1 и V9 концентрации нестина в крови, IL-6, IL-17, TNFα, IFN-γ, C-реактивного белка, BDNF, PT, aPTT и D-димера, а также концентрации BDNF и хантингтина 24 в слюне. часов после введения NestaCell® у 20-30 пациентов с HD.
До 9 месяцев
Исследовательские цели
Временное ограничение: 1 год
Измерение относительного количества участников исследования, у которых произошли изменения цвета волос в ходе исследования. Группы Nestacell® и плацебо.
1 год
Исследовательские цели
Временное ограничение: 1 год
Показатель относительного числа участников исследования, у которых наблюдался рост волос.
1 год

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Azidus Brasil

Соавторы

Cellavita Pesquisa Científica Ltda

Следователи

  • Директор по исследованиям: Luciana Ferrara, Doctor, Azidus Brasil

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

8 июня 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

8 сентября 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

9 февраля 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

5 октября 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 октября 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

24 октября 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

24 октября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 октября 2023 г.

Последняя проверка

1 октября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • STAR
  • U1111-1298-5627 (Другой идентификатор: WHO)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

После анализа данных и представления Национальной комиссии по этике исследований все данные исследования станут общедоступными.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться