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Wirksamkeit und Sicherheit von NestaCell® bei der Huntington-Krankheit (STAR)

18. Oktober 2023 aktualisiert von: Azidus Brasil

Phase III Wirksamkeit und Sicherheit von NestaCell® bei mittelschwerer Huntington-Krankheit

Die Huntington-Krankheit (HD) ist eine seltene neurodegenerative Erkrankung, die durch erhöhte CAG-Trinukleotid-Wiederholungen im HTT-Gen auf Chromosom 4 verursacht wird. Die geschätzte weltweite Prävalenz beträgt 2,71 Fälle pro 100.000 Einwohner. Schätzungen zufolge tragen in Brasilien 13.000 bis 19.000 Menschen das Gen und 65.000 bis 95.000 sind gefährdete Nachkommen.

Die Huntington-Krankheit manifestiert sich normalerweise im vierten Lebensjahrzehnt mit motorischen, kognitiven und Verhaltenssymptomen wie Chorea. Diese Erkrankung beeinträchtigt die Lebensqualität erheblich und es gibt keine Behandlung, die ihren Verlauf ändern kann. Tetrabenazin ist das einzige Medikament, das zur Bekämpfung von Chorea zugelassen ist.

Eine Partnerschaft zwischen dem Butantan Institute und Cellavita untersucht die Verwendung menschlicher Zahnpulpa-Stammzellen (hDPSCs) zur Behandlung der Huntington-Krankheit. NestaCell® wurde entwickelt, ein Produkt, das auf diesen Zellen basiert, die hohe Mengen an BDNF exprimieren, einem wichtigen neurotrophen Faktor für das neuronale Überleben.

Präklinische Tests zeigten, dass NestaCell® auf mehrere Organe, einschließlich des Zentralnervensystems, verteilt wird und in toxikologischen Tests an Ratten gut vertragen wird.

In klinischen Studien der Phasen I (SAVE) und II (ADORE) wurde NestaCell® Patienten mit der Huntington-Krankheit verabreicht. Die Ergebnisse zeigten eine signifikante Verbesserung der motorischen Werte und der Funktionsfähigkeit im Vergleich zu Placebo, was einen klinisch signifikanten Nutzen belegt.

NestaCell® wies außerdem ein gutes Sicherheits- und Verträglichkeitsprofil auf, wobei es nur wenige unerwünschte Nebenwirkungen im Zusammenhang mit dem Produkt gab. Die Ergebnisse stützen die Schlussfolgerung, dass NestaCell® in den getesteten Dosierungen bei Huntington-Patienten sicher und gut verträglich ist.

Studienübersicht

Status

Noch keine Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Hierbei handelt es sich um eine multizentrische, prospektive, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte klinische Phase-III-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Nestacell® bei der Huntington-Krankheit.

Nach Unterzeichnung des Einverständniserklärungsformulars (ICF) führen die Patienten die V-2- und V-1-Screeningverfahren durch. Im V-2 erfasst die Website personenbezogene Daten und ein Arzt bestätigt die Huntington-Diagnose klinisch. Der Patient entnimmt Blut für CAG-Wiederholungen und Sicherheitsuntersuchungen. Frauen im gebärfähigen Alter führen einen Urin-Schwangerschaftstest durch. Im V-1 überprüft der Prüfer aus der Ferne die Ergebnisse der V-2-Untersuchungen und genehmigt die Durchführung der V-1-radiologischen Untersuchungen (MRT und Ganzkörper-PET-Scan) im Radiologiezentrum.

Im V0 führen der PI und sein Team die Basis-UHDRS- und Körpergewichtsbestimmungen durch. Der Patient wird randomisiert Nestacell® oder Placebo zugewiesen. Personen mit einem Gewicht von 50 bis 67,9 kg erhalten 100 Millionen Zellen (oder Placebo) und Personen mit einem Gewicht von ≥ 68 kg erhalten 136 Millionen Zellen (oder Placebo) pro Verabreichung. Die Dosierungen basieren auf der V0-Gewichtsbewertung und ändern sich im Laufe der Studie nicht, es sei denn, der PI fragt aus Sicherheitsgründen (z. B. einem relevanten Gewichtsverlust).

Die V1 markiert die erste Prüfpräparatverabreichung. Dies geschieht an Standorten, die nichts mit denjenigen zu tun haben, die die Ergebnisbewertung durch speziell für die Vorbereitung und Verabreichung des Prüfpräparats geschultes Personal durchführen. Nachdem die Frauen im gebärfähigen Alter den Urin-Schwangerschaftstest durchgeführt haben, wird NestaCell® oder Placebo in drei Zyklen von dreimonatigen Verabreichungen mit einem monatlichen Abstand zwischen den Zyklen intravenös verabreicht (insgesamt 9 Verabreichungen). Die anderen Verabreichungen erfolgen bei den Besuchen V2, V3, V5, V6, V7, V9, V10 und V11. Um Blindheit sicherzustellen, werden UHDRS und andere klinische Bewertungen im Forschungszentrum [vom Hauptprüfer (PI)] durchgeführt, während die Verabreichungen im Center for the Investigational Product Administration (CIPA) erfolgen. Die Ergebnisbewertungen durch den PI und sein/ihr Team erfolgen bei V4, V8 und V12, einen Monat nach Ende jedes Zyklus. In der V13 werden die Patienten außerdem zur Wiederholung der MRT-Untersuchung ins Radiologiezentrum verwiesen.

Jeder Patient nimmt etwa 14 Monate an der Studie teil, davon zwei Monate für das Screening und zwölf Monate für die Verabreichung und Nachbeobachtung des Prüfpräparats.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

120

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Männlich oder weiblich;
  2. Alter von 18 bis 55 Jahren;
  3. HD Diagnostic Confidence Level (DCL)-Score von 3 oder 4 bei der Einschreibung;
  4. Die Manifestationen der Huntington-Krankheit beginnen 4 bis 8 Jahre vor der Einschreibung;
  5. UHDRS Total Functional Capacity (TFC) von 7 auf 12, was auf eine leichte bis mittelschwere Funktionsbeeinträchtigung hindeutet;
  6. Körpergewicht bei V-1 von 50 bis 90 kg;
  7. CAG wiederholt sich von 40 bis 50;
  8. ICF-Signatur.

Ausschlusskriterien:

  1. Juvenile Huntington-Krankheit,
  2. Begleitende Epilepsie;
  3. Dekompensierte psychiatrische Störungen;
  4. Geschichte eines Selbstmordversuchs;
  5. Andere neurologische oder muskuloskelettale Erkrankungen, die die Beurteilung beeinträchtigen könnten;
  6. Vorherige Anwendung einer Gen- oder Zelltherapie.
  7. Bestätigter oder vermuteter Krebs innerhalb des letzten 1 Jahres (außer operiertes Basalzellkarzinom);
  8. Vorgeschichte einer Allergie gegen bildgebende Untersuchungen, Kontrastmittel oder Produkte bovinen Ursprungs;
  9. Aktueller oder geplanter Einsatz von Immunsuppressiva;

  10. Klinisch signifikante Änderungen bei den Sicherheitsuntersuchungen, definiert als:

    • Die Serumtransaminasen (ALT, AST) stiegen um mehr als das 2,5-fache der Obergrenze der Normalität (ULN).
    • Absolute Neutrophilenzahl im peripheren Blut < 3.000 Zellen/1 mm3.
    • Serumkreatinin > 2 × alters- und geschlechtsspezifischer ULN.
    • Positive Serologie für HIV 1 und 2 (Anti-HIV-1,2), HTLV I und II, HBV (HBsAg, Anti-HBc), HCV (Anti-HCV-Ab) und FTA-ABS.
    • Amylase, Troponin I, CKmB stiegen auf > 2,0 × ULN.
    • Malignität, nachgewiesen durch den Ganzkörper-PET-Scan.
    • Glykiertes Hämoglobin > 6,5 %.
    • aPTT, TT, Thrombozyten > 2,5 x ULN.
  11. Schwangerschaft, Stillzeit oder Schwangerschaftsplan;
  12. BMI unter 18,5 bei der Einschreibung;
  13. Teilnahme an einer klinischen Studie innerhalb von zwölf Monaten vor Aufnahme;
  14. Vorgeschichte chirurgischer Eingriffe zur Verbesserung der Symptome der Huntington-Krankheit, wie z. B. Nerventransplantationen, Läsionen des Zentralnervensystems, Infusionen neurotropher Wirkstoffe oder tiefe Hirnstimulation.
  15. Jeder medizinische Zustand, der den Patienten für die Studie ungeeignet macht oder das Risiko einer Teilnahme erhöht, liegt im Ermessen des Prüfarztes.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Single

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Placebo-Komparator: Placebo
Arm 1: Neun intravenöse Placebo-Verabreichungen in zwölf Monaten.
Genetisch: NestaCell®
Menschliche Zahnpulpa-Stammzellen (hDPSCs).
Experimental: Intravenöse NestaCell®-Verabreichungen
Arm 2: Neun intravenöse NestaCell®-Verabreichungen in zwölf Monaten.
Genetisch: NestaCell®
Menschliche Zahnpulpa-Stammzellen (hDPSCs).

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Primäres Wirksamkeitsziel
Zeitfenster: 1 Jahr
Anteil der Patienten, die das UHDRS-TMS von Besuch 0 bis Besuch 12 in den Nestacell®- vs. Placebo-Gruppen stabilisierten oder verringerten.
1 Jahr

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sekundäre Wirksamkeitsziele
Zeitfenster: 1 Jahr
Mittlere Variation der mittleren UHDRS-TMS-Variation von Besuch 0 bis Besuch 12 in den Gruppen Nestacell® und Placebo.
1 Jahr
Sekundäre Wirksamkeitsziele
Zeitfenster: 1 Jahr
Anteil der Patienten, die den UHDRS-TFC von Besuch 0 bis Besuch 12 in den Gruppen Nestacell® und Placebo stabilisiert oder erhöht haben.
1 Jahr
Sekundäre Wirksamkeitsziele
Zeitfenster: 1 Jahr
Mittlere Variation des UHDRS-TFC von Besuch 0 bis Besuch 12 der Gruppen Nestacell® und Placebo.
1 Jahr
Sekundäre Wirksamkeitsziele
Zeitfenster: 1 Jahr
Anteil der Patienten, die den cUHDRS von Besuch 0 bis Besuch 12 in den Gruppen Nestacell® und Placebo stabilisiert oder erhöht haben.
1 Jahr
Sekundäre Wirksamkeitsziele
Zeitfenster: 1 Jahr
Mittlere Variation des cUHDRS von Besuch 0 bis Besuch 12 der Gruppen Nestacell® und Placebo.
1 Jahr
Sekundäre Wirksamkeitsziele
Zeitfenster: 1 Jahr
Anteil der Patienten, die die MRT-Ergebnisse stabilisierten: 7,1 weiße Substanz, 7,2 graue Substanz, von Besuch 0 bis Besuch 12 in den Gruppen Nestacell® und Placebo.
1 Jahr
Sekundäre Wirksamkeitsziele
Zeitfenster: 1 Jahr
Mittlere Variation der MRT-Ergebnisse: 8,1 weiße Substanz, 8,2 graue Substanz, von Besuch 0 bis Besuch 12 in den Gruppen Nestacell® und Placebo.
1 Jahr
Sekundäre Wirksamkeitsziele
Zeitfenster: 1 Jahr
Anteil der Patienten, die die NfL-Blutspiegel von Besuch 0 bis Besuch 12 in den Gruppen Nestacell® und Placebo stabilisiert oder gesenkt haben.
1 Jahr
Sekundäre Wirksamkeitsziele
Zeitfenster: 1 Jahr
Mittlere Variation der NfL-Blutspiegel von Besuch 0 bis Besuch 12 der Gruppen Nestacell® und Placebo.
1 Jahr

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sekundäres Sicherheitsziel
Zeitfenster: 1 Jahr
Vorkommen, Schwere und Ursache unerwünschter Ereignisse im Zusammenhang mit dem Studienmedikament
1 Jahr
Explorationsziele
Zeitfenster: 1 Jahr
Blutkonzentration von Nestin, IL-6, IL-17, TNFα, IFN-γ, C-reaktivem Protein, BDNF, PT, aPTT und D-Dimer sowie die Speichelkonzentration von BDNF und Huntingtin vor und 24 Stunden nach NestaCell® Verabreichung bei V1 und in einer Untergruppe von 20–30 Huntington-Patienten.
1 Jahr
Explorationsziele
Zeitfenster: Bis zu 9 Monate
Blutkonzentration von Nestin, IL-6, IL-17, TNFα, IFN-γ, C-reaktivem Protein, BDNF, PT, aPTT und D-Dimer sowie die Speichelkonzentration von BDNF und Huntingtin vor und 24 Stunden nach NestaCell® Verabreichung bei V9 in einer Untergruppe von 20–30 Huntington-Patienten.
Bis zu 9 Monate
Explorationsziele
Zeitfenster: Bis zu 9 Monate
Entwicklung zwischen V1 und V9 der Blutkonzentration von Nestin, IL-6, IL-17, TNFα, IFN-γ, C-reaktivem Protein, BDNF, PT, aPTT und D-Dimer sowie der Speichelkonzentration von BDNF und Huntingtin vorher die Verabreichung von NestaCell® bei einer Untergruppe von 20–30 Huntington-Patienten
Bis zu 9 Monate
Explorationsziele
Zeitfenster: Bis zu 9 Monate
Entwicklung zwischen V1 und V9 der Blutkonzentration von Nestin, IL-6, IL-17, TNFα, IFN-γ, C-reaktivem Protein, BDNF, PT, aPTT und D-Dimer sowie der Speichelkonzentration von BDNF und Huntingtin 24 Stunden nach der NestaCell®-Verabreichung bei einer Untergruppe von 20–30 Huntington-Patienten.
Bis zu 9 Monate
Explorationsziele
Zeitfenster: 1 Jahr
Maß für die relative Anzahl der Studienteilnehmer, bei denen im Verlauf der Studie Veränderungen der Haarfarbe auftraten. Nestacell®- und Placebo-Gruppen.
1 Jahr
Explorationsziele
Zeitfenster: 1 Jahr
Maß für die relative Anzahl der Studienteilnehmer, bei denen Haarwuchs auftrat.
1 Jahr

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Azidus Brasil

Mitarbeiter

Cellavita Pesquisa Científica Ltda

Ermittler

  • Studienleiter: Luciana Ferrara, Doctor, Azidus Brasil

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

8. Juni 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

8. September 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

9. Februar 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

5. Oktober 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

18. Oktober 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

24. Oktober 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

24. Oktober 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

18. Oktober 2023

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2023

Mehr Informationen

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Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • STAR
  • U1111-1298-5627 (Andere Kennung: WHO)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Beschreibung des IPD-Plans

Nach der Datenanalyse und Präsentation bei der Nationalen Kommission für Forschungsethik werden alle Daten der Studie veröffentlicht.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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