Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekten og sikkerheten til NestaCell® ved Huntingtons sykdom (STAR)

18. oktober 2023 oppdatert av: Azidus Brasil

Fase III effektivitet og sikkerhet av NestaCell® ved moderert Huntingtons sykdom

Huntingtons sykdom (HD) er en sjelden nevrodegenerativ tilstand forårsaket av økte CAG-trinukleotid-repetisjoner i HTT-genet, på kromosom 4. Den estimerte globale prevalensen er 2,71 tilfeller per 100 000 innbyggere. I Brasil er det anslått at 13 000 til 19 000 mennesker bærer genet og 65 000 til 95 000 er etterkommere i fare.

HD manifesterer seg vanligvis i det fjerde tiåret av livet med motoriske, kognitive og atferdsmessige symptomer, som chorea. Denne tilstanden påvirker livskvaliteten dypt, og det er ingen behandling som kan endre forløpet. Tetrabenazin er den eneste medisinen som er godkjent for å kontrollere chorea.

Et partnerskap mellom Butantan Institute og Cellavita undersøker bruken av Human Dental Pulp Stem Cells (hDPSCs) for å behandle HD. NestaCell® ble utviklet, et produkt basert på disse cellene, som uttrykker høye nivåer av BDNF, en viktig nevrotrofisk faktor for nevronal overlevelse.

Prekliniske tester viste at NestaCell® distribueres til flere organer, inkludert sentralnervesystemet, og tolereres godt i toksikologiske tester på rotter.

I fase I (SAVE) og fase II (ADORE) kliniske studier ble NestaCell® administrert til pasienter med HD. Resultatene indikerte en signifikant forbedring i motoriske skårer og funksjonell kapasitet sammenlignet med placebo, og viste en klinisk signifikant fordel.

NestaCell® viste også en god sikkerhets- og tolerabilitetsprofil, med få uønskede hendelser knyttet til produktet. Resultatene støtter konklusjonen om at NestaCell® er trygt og godt tolerert hos HS-pasienter, innenfor de testede dosene.

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en fase III multisenter, prospektiv, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert klinisk studie for å evaluere effekten og sikkerheten til Nestacell® ved Huntingtons sykdom.

Etter å ha signert skjemaet for informert samtykke (ICF) vil pasientene utføre V-2- og V-1-screeningsprosedyrene. I V-2 samler nettstedet inn personlige data og en lege bekrefter klinisk HD-diagnosen. Pasienten samler blod for CAG-repetisjoner og sikkerhetsundersøkelser. Kvinner med fertil alder utfører en uringraviditetstest. I V-1 fjernkontrollerer etterforskeren resultatene av V-2-undersøkelsene og autoriserer utførelsen av V-1 radiologiske undersøkelser (MRI og Total-Body PET-skanning) i radiologisenteret.

I V0 utfører PI og teamet baseline UHDRS og kroppsvektvurderinger. Pasienten vil bli randomisert til Nestacell® eller placebo. De som veier 50 til 67,9 kg vil motta 100 millioner celler (eller placebo) og de som veier ≥ 68 kg vil motta 136 millioner celler (eller placebo) per administrering. Dosene er basert på V0-vektvurderingen og vil ikke endres gjennom hele studien med mindre PI ber om sikkerhetsgrunner (for eksempel et relevant vekttap).

V1 markerer den første undersøkelsesproduktadministrasjonen. Det vil skje på steder som ikke er relatert til de som utfører resultatevalueringen av personell som er spesielt opplært til å forberede og administrere undersøkelsesproduktet. Etter at kvinnene med fertil alder har utført uringraviditetstesten, vil NestaCell® eller placebo gis intravenøst ​​i tre sykluser med tremånedlige administreringer med et månedlig intervall mellom syklusene (totalt 9 administreringer). De andre administrasjonene skjer ved besøk V2, V3, V5, V6, V7, V9, V10 og V11. For å sikre blindhet, vil UHDRS og andre kliniske evalueringer bli utført i forskningssenteret [av hovedetterforskeren (PI)], mens administrasjonene vil bli foretatt i Center for Investigational Product Administration (CIPA). Resultatevalueringene av PI og hans/hennes team skjer ved V4, V8 og V12, en måned etter slutten av hver syklus. I V13 vil pasientene også bli henvist til radiologisenteret for å gjenta MR-undersøkelsen.

Hver pasient deltar i forsøket i omtrent 14 måneder, to måneder for screening og tolv måneder for administrasjon og oppfølging av undersøkelsesprodukt.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

120

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Mann eller kvinne;
  2. Alder fra 18 til 55 år;
  3. HD diagnostisk konfidensnivå (DCL) score på 3 eller 4 ved påmelding;
  4. HD-manifestasjoner begynner fra 4 til 8 år før påmelding;
  5. UHDRS Total Functional Capacity (TFC) fra 7 til 12, noe som tyder på mild til moderat funksjonssvikt;
  6. Kroppsvekt ved V -1 fra 50 til 90 kg;
  7. CAG gjentas fra 40 til 50;
  8. ICF signatur.

Ekskluderingskriterier:

  1. Juvenil Huntingtons sykdom,
  2. samtidig epilepsi;
  3. Dekompenserte psykiatriske lidelser;
  4. Historie om et selvmordsforsøk;
  5. Andre nevrologiske eller muskel- og skjelettlidelser som kan forstyrre vurderingene;
  6. Tidligere bruk av gen- eller celleterapi.
  7. Bekreftet eller mistenkt kreft innen siste 1 år (unntatt operert basalcellekarsinom);
  8. Historie med allergi mot kontrast, eller produkter med opprinnelse fra storfe;
  9. Nåværende eller planlagt bruk av immunsuppressiva;

  10. Klinisk signifikante endringer i sikkerhetseksamenene, definert som;

    • Serumtransaminaser (ALT, AST) økte > 2,5 × øvre normalitetsgrense (ULN).
    • Absolutt nøytrofiltall i perifert blod < 3000 celler/1 mm3.
    • Serumkreatinin > 2 × alders- og kjønnsspesifikk ULN.
    • Positiv serologi for HIV 1 og 2 (Anti-HIV-1,2), HTLV I og II, HBV (HBsAg, Anti-HBc), HCV (anti-HCV-Ab) og FTA-ABS.
    • Amylase, Troponin I, CKmB økt > 2,0 × ULN.
    • Malignitet vist av Total-Body PET Scan.
    • Glykert hemoglobin > 6,5 %.
    • aPTT, TT, blodplater > 2,5 x ULN.
  11. Graviditet, amming eller graviditetsplan;
  12. BMI mindre enn 18,5 ved påmelding;
  13. Deltakelse i en klinisk studie innen tolv måneder før inkludering;
  14. Historie om kirurgiske prosedyrer som tar sikte på å forbedre symptomer på Huntingtons sykdom, som nevrale transplantasjoner, lesjoner i sentralnervesystemet, infusjoner av nevrotrofiske midler eller dyp hjernestimulering.
  15. Enhver medisinsk tilstand som gjør pasienten uegnet for studien eller øker risikoen for deltakelse etter etterforskerens skjønn.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Enkelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Arm 1: Ni intravenøse placeboadministrasjoner i løpet av tolv måneder.
Genetisk: NestaCell®
Human Dental Pulp Stamceller (hDPSCs).
Eksperimentell: Intravenøse NestaCell®-administrasjoner
Arm 2: Ni intravenøse NestaCell®-administrasjoner i løpet av tolv måneder.
Genetisk: NestaCell®
Human Dental Pulp Stamceller (hDPSCs).

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Primært effektivitetsmål
Tidsramme: 1 år
Andel pasienter som stabiliserte eller reduserte UHDRS-TMS fra besøk 0 til besøk 12 i Nestacell® vs. Placebo-gruppene.
1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sekundære effektivitetsmål
Tidsramme: 1 år
Gjennomsnittlig variasjon av UHDRS-TMS betyr variasjon fra besøk 0 til besøk 12 i gruppene Nestacell® og Placebo.
1 år
Sekundære effektivitetsmål
Tidsramme: 1 år
Andel pasienter som stabiliserte eller økte UHDRS-TFC fra besøk 0 til besøk 12 i gruppene Nestacell® og Placebo.
1 år
Sekundære effektivitetsmål
Tidsramme: 1 år
Gjennomsnittlig variasjon av UHDRS-TFC fra besøk 0 til besøk 12 av gruppene Nestacell® og Placebo.
1 år
Sekundære effektivitetsmål
Tidsramme: 1 år
Andel pasienter som stabiliserte eller økte cUHDRS fra besøk 0 til besøk 12 i gruppene Nestacell® og Placebo.
1 år
Sekundære effektivitetsmål
Tidsramme: 1 år
Gjennomsnittlig variasjon av cUHDRS fra besøk 0 til besøk 12 av gruppene Nestacell® og Placebo.
1 år
Sekundære effektivitetsmål
Tidsramme: 1 år
Andel pasienter som stabiliserte MR-utfallene: 7,1 hvit substans, 7,2 grå substans, fra besøk 0 til besøk 12 i gruppene Nestacell® og Placebo.
1 år
Sekundære effektivitetsmål
Tidsramme: 1 år
Gjennomsnittlig variasjon av MR-utfallene: 8,1 hvit substans, 8,2 grå substans, fra besøk 0 til besøk 12 i gruppene Nestacell® og Placebo.
1 år
Sekundære effektivitetsmål
Tidsramme: 1 år
Andel pasienter som stabiliserte eller reduserte NfL-blodnivåene fra besøk 0 til besøk 12 i gruppene Nestacell® og Placebo.
1 år
Sekundære effektivitetsmål
Tidsramme: 1 år
Gjennomsnittlig variasjon av NfL-blodnivåene fra besøk 0 til besøk 12 i gruppene Nestacell® og Placebo.
1 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sekundært sikkerhetsmål
Tidsramme: 1 år
Forekomst, alvorlighetsgrad og årsak til uønskede hendelser relatert til studiemedikamentet
1 år
Utforskende mål
Tidsramme: 1 år
Blodkonsentrasjon av nestin, IL-6, IL-17, TNFα, IFN-γ, C-reaktivt protein, BDNF, PT, aPTT og D-dimer og spyttkonsentrasjonen av BDNF og huntingtin før og 24 timer etter NestaCell® administrering ved V1 og i en undergruppe på 20-30 HS-pasienter.
1 år
Utforskende mål
Tidsramme: Inntil 9 måneder
Blodkonsentrasjon av nestin, IL-6, IL-17, TNFα, IFN-γ, C-reaktivt protein, BDNF, PT, aPTT og D-dimer og spyttkonsentrasjonen av BDNF og huntingtin før og 24 timer etter NestaCell® administrering ved V9 i en undergruppe av 20-30 HS-pasienter.
Inntil 9 måneder
Utforskende mål
Tidsramme: Inntil 9 måneder
Evolusjon mellom V1 og V9 av blodkonsentrasjonen av nestin, IL-6, IL-17, TNFα, IFN-γ, C-reaktivt protein, BDNF, PT, aPTT og D-dimer og spyttkonsentrasjonen av BDNF og huntingtin før NestaCell®-administrasjonen i en undergruppe av 20-30 HS-pasienter
Inntil 9 måneder
Utforskende mål
Tidsramme: Inntil 9 måneder
Evolusjon mellom V1 og V9 av blodkonsentrasjonen av nestin, IL-6, IL-17, TNFα, IFN-γ, C-reaktivt protein, BDNF, PT, aPTT og D-dimer og spyttkonsentrasjonen av BDNF og huntingtin 24 timer etter NestaCell®-administrasjonen i en undergruppe på 20-30 HS-pasienter.
Inntil 9 måneder
Utforskende mål
Tidsramme: 1 år
Mål for den relative mengde studiedeltakere som opplevde endringer i hårfarge i løpet av studien. Nestacell® og placebogrupper.
1 år
Utforskende mål
Tidsramme: 1 år
Mål for det relative antallet studiedeltakere som opplevde hårvekst.
1 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Azidus Brasil

Samarbeidspartnere

Cellavita Pesquisa Científica Ltda

Etterforskere

  • Studieleder: Luciana Ferrara, Doctor, Azidus Brasil

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

8. juni 2024

Primær fullføring (Antatt)

8. september 2025

Studiet fullført (Antatt)

9. februar 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. oktober 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. oktober 2023

Først lagt ut (Faktiske)

24. oktober 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

24. oktober 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. oktober 2023

Sist bekreftet

1. oktober 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • STAR
  • U1111-1298-5627 (Annen identifikator: WHO)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

Etter dataanalysen og presentasjonen for den nasjonale forskningsetiske kommisjonen, vil alle data fra studien bli offentlige.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Huntingtons sykdom

Kliniske studier på NestaCell®

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Panama

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere