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Efficacité et sécurité de NestaCell® dans la maladie de Huntington (STAR)

18 octobre 2023 mis à jour par: Azidus Brasil

Efficacité et sécurité de phase III de NestaCell® dans la maladie de Huntington modérée

La maladie de Huntington (HD) est une maladie neurodégénérative rare causée par une augmentation des répétitions des trinucléotides CAG dans le gène HTT, sur le chromosome 4. La prévalence mondiale estimée est de 2,71 cas pour 100 000 habitants. Au Brésil, on estime que 13 000 à 19 000 personnes sont porteuses du gène et que 65 000 à 95 000 sont des descendants à risque.

La MH se manifeste généralement au cours de la quatrième décennie de la vie par des symptômes moteurs, cognitifs et comportementaux, tels que la chorée. Cette condition affecte profondément la qualité de vie et il n’existe aucun traitement qui puisse en modifier l’évolution. La tétrabénazine est le seul médicament approuvé pour contrôler la chorée.

Un partenariat entre l'Institut Butantan et Cellavita étudie l'utilisation de cellules souches de pulpe dentaire humaine (hDPSC) pour traiter la MH. NestaCell® a été développé, un produit basé sur ces cellules, qui expriment des niveaux élevés de BDNF, un facteur neurotrophique important pour la survie neuronale.

Les tests précliniques ont montré que NestaCell® est distribué dans plusieurs organes, dont le système nerveux central, et est bien toléré lors des tests toxicologiques chez le rat.

Dans les essais cliniques de phase I (SAVE) et de phase II (ADORE), NestaCell® a été administré à des patients atteints de MH. Les résultats ont indiqué une amélioration significative des scores moteurs et de la capacité fonctionnelle par rapport au placebo, démontrant un bénéfice cliniquement significatif.

NestaCell® a également présenté un bon profil d'innocuité et de tolérabilité, avec peu d'événements indésirables liés au produit. Les résultats soutiennent la conclusion selon laquelle NestaCell® est sûr et bien toléré chez les patients MH, aux doses testées.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'un essai clinique de phase III multicentrique, prospectif, randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité de Nestacell® dans la maladie de Huntington.

Après avoir signé le formulaire de consentement éclairé (ICF), les patients effectueront les procédures de dépistage V-2 et V-1. Dans le V-2, le site collecte des données personnelles et un médecin confirme cliniquement le diagnostic MH. Le patient collecte du sang pour les répétitions CAG et les examens de sécurité. Les femmes en âge de procréer effectuent un test de grossesse urinaire. Dans le V-1, l'enquêteur examine à distance les résultats des examens V-2 et autorise la réalisation des examens radiologiques V-1 (IRM et TEP corps total) dans le centre de radiologie.

Dans le V0, le chercheur principal et son équipe effectuent les évaluations de base UHDRS et du poids corporel. Le patient sera randomisé pour recevoir Nestacell® ou un placebo. Ceux pesant 50 à 67,9 kg recevront 100 millions de cellules (ou placebo) et ceux pesant ≥ 68 kg recevront 136 millions de cellules (ou placebo) par administration. Les doses sont basées sur l'évaluation du poids V0 et ne changeront pas tout au long de l'étude sauf si l'IP demande des raisons de sécurité (par exemple, une perte de poids pertinente).

La V1 marque la première administration d’un produit expérimental. Cela se produira dans des sites sans rapport avec ceux qui effectuent l'évaluation des résultats par du personnel spécialement formé pour préparer et administrer le produit expérimental. Une fois que les femmes en âge de procréer ont effectué le test de grossesse urinaire, NestaCell® ou un placebo sera administré par voie intraveineuse en trois cycles d'administrations trimestrielles avec un intervalle mensuel entre les cycles (total de 9 administrations). Les autres administrations ont lieu lors des visites V2, V3, V5, V6, V7, V9, V10 et V11. Pour assurer la cécité, l'UHDRS et d'autres évaluations cliniques seront effectuées dans le centre de recherche [par le chercheur principal (PI)] tandis que les administrations seront effectuées au Centre d'administration des produits expérimentaux (CIPA). Les évaluations des résultats par le chercheur principal et son équipe ont lieu à V4, V8 et V12, un mois après la fin de chaque cycle. Dans le V13, les patients seront également dirigés vers le centre de radiologie pour refaire l'examen IRM.

Chaque patient participe à l'essai pendant environ 14 mois, deux mois pour le dépistage et douze mois pour l'administration et le suivi du produit expérimental.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

120

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Mâle ou femelle;
  2. Âge de 18 à 55 ans ;
  3. Score de niveau de confiance diagnostique (DCL) HD de 3 ou 4 au moment de l'inscription ;
  4. Les manifestations de la MH commencent 4 à 8 ans avant l'inscription ;
  5. Capacité fonctionnelle totale (TFC) UHDRS de 7 à 12, suggérant une déficience fonctionnelle légère à modérée ;
  6. Poids corporel à la V -1 de 50 à 90 Kg ;
  7. CAG se répète de 40 à 50 ;
  8. Signature ICF.

Critère d'exclusion:

  1. la maladie de Huntington juvénile,
  2. Épilepsie concomitante ;
  3. Troubles psychiatriques décompensés ;
  4. Antécédent de tentative de suicide ;
  5. Autres troubles neurologiques ou musculo-squelettiques pouvant interférer avec les évaluations ;
  6. Utilisation antérieure de thérapie génique ou cellulaire.
  7. Cancer confirmé ou suspecté au cours de la dernière année (sauf carcinome basocellulaire opéré) ;
  8. Antécédents d'allergie aux produits de contraste des examens d'imagerie ou aux produits d'origine bovine ;
  9. Utilisation actuelle ou prévue d'immunosuppresseurs ;

  10. Modifications cliniquement significatives dans les examens de sécurité, définies comme :

    • Les transaminases sériques (ALT, AST) ont augmenté de > 2,5 × la limite supérieure de normalité (LSN).
    • Nombre absolu de neutrophiles dans le sang périphérique < 3 000 cellules/1 mm3.
    • Créatinine sérique > 2 × LSN spécifique à l'âge et au sexe.
    • Sérologie positive pour le VIH 1 et 2 (Anti-HIV-1,2), HTLV I et II, HBV (HBsAg, Anti-HBc), HCV (anti-HCV-Ab) et FTA-ABS.
    • L'amylase, la troponine I et la CKmB ont augmenté de > 2,0 × LSN.
    • Malignité démontrée par le PET Scan Total-Body.
    • Hémoglobine glyquée > 6,5 %.
    • aPTT, TT, plaquettes > 2,5 x LSN.
  11. Grossesse, allaitement ou projet de grossesse ;
  12. IMC inférieur à 18,5 au moment de l'inscription ;
  13. Participation à un essai clinique dans les douze mois précédant l'inclusion ;
  14. Antécédents d'interventions chirurgicales visant à améliorer les symptômes de la maladie de Huntington, telles que des transplantations neuronales, des lésions du système nerveux central, des perfusions d'agents neurotrophiques ou une stimulation cérébrale profonde.
  15. Toute condition médicale qui rend le patient inadapté à l'étude ou augmente le risque de participation à la discrétion de l'investigateur.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Placebo
Bras 1 : Neuf administrations intraveineuses de placebo en douze mois.
Génétique: NestaCell®
Cellules souches de pulpe dentaire humaine (hDPSC).
Expérimental: Administrations intraveineuses de NestaCell®
Bras 2 : Neuf administrations intraveineuses de NestaCell® en douze mois.
Génétique: NestaCell®
Cellules souches de pulpe dentaire humaine (hDPSC).

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Objectif d’efficacité principal
Délai: 1 an
Proportion de patients qui ont stabilisé ou diminué l'UHDRS-TMS de la visite 0 à la visite 12 dans les groupes Nestacell® vs Placebo.
1 an

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Objectifs d’efficacité secondaires
Délai: 1 an
Variation moyenne de la variation moyenne UHDRS-TMS de la visite 0 à la visite 12 dans les groupes Nestacell® et Placebo.
1 an
Objectifs d’efficacité secondaires
Délai: 1 an
Proportion de patients qui ont stabilisé ou augmenté l'UHDRS-TFC de la visite 0 à la visite 12 dans les groupes Nestacell® et Placebo.
1 an
Objectifs d’efficacité secondaires
Délai: 1 an
Variation moyenne de l'UHDRS-TFC de la visite 0 à la visite 12 des groupes Nestacell® et Placebo.
1 an
Objectifs d’efficacité secondaires
Délai: 1 an
Proportion de patients qui ont stabilisé ou augmenté le cUHDRS de la visite 0 à la visite 12 dans les groupes Nestacell® et Placebo.
1 an
Objectifs d’efficacité secondaires
Délai: 1 an
Variation moyenne du cUHDRS de la visite 0 à la visite 12 des groupes Nestacell® et Placebo.
1 an
Objectifs d’efficacité secondaires
Délai: 1 an
Proportion de patients ayant stabilisé les résultats de l'IRM : 7,1 substance blanche, 7,2 substance grise, de la visite 0 à la visite 12 dans les groupes Nestacell® et Placebo.
1 an
Objectifs d’efficacité secondaires
Délai: 1 an
Variation moyenne des résultats IRM : 8,1 substance blanche, 8,2 substance grise, de la visite 0 à la visite 12 dans les groupes Nestacell® et Placebo.
1 an
Objectifs d’efficacité secondaires
Délai: 1 an
Proportion de patients qui ont stabilisé ou diminué les taux sanguins de NfL de la visite 0 à la visite 12 dans les groupes Nestacell® et Placebo.
1 an
Objectifs d’efficacité secondaires
Délai: 1 an
Variation moyenne des taux sanguins NfL de la visite 0 à la visite 12 des groupes Nestacell® et Placebo.
1 an

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Objectif de sécurité secondaire
Délai: 1 an
Occurrence, gravité et cause des événements indésirables liés au médicament à l'étude
1 an
Objectifs exploratoires
Délai: 1 an
Concentration sanguine de nestine, IL-6, IL-17, TNFα, IFN-γ, protéine C-réactive, BDNF, PT, aPTT et D-dimères et concentration salivaire de BDNF et de huntingtine avant et 24 h après le NestaCell® administration à V1 et dans un sous-ensemble de 20 à 30 patients HD.
1 an
Objectifs exploratoires
Délai: Jusqu'à 9 mois
Concentration sanguine de nestine, IL-6, IL-17, TNFα, IFN-γ, protéine C-réactive, BDNF, PT, aPTT et D-dimères et concentration salivaire de BDNF et de huntingtine avant et 24 h après le NestaCell® administration à V9 dans un sous-ensemble de 20 à 30 patients HD.
Jusqu'à 9 mois
Objectifs exploratoires
Délai: Jusqu'à 9 mois
Evolution entre V1 et V9 de la concentration sanguine de nestine, IL-6, IL-17, TNFα, IFN-γ, protéine C-réactive, BDNF, PT, aPTT et D-dimères et de la concentration salivaire de BDNF et de huntingtine avant l'administration de NestaCell® dans un sous-ensemble de 20 à 30 patients MH
Jusqu'à 9 mois
Objectifs exploratoires
Délai: Jusqu'à 9 mois
Evolution entre V1 et V9 de la concentration sanguine de nestine, IL-6, IL-17, TNFα, IFN-γ, protéine C-réactive, BDNF, PT, aPTT et D-dimères et de la concentration salivaire de BDNF et de huntingtine 24 heures après l'administration de NestaCell® dans un sous-ensemble de 20 à 30 patients HD.
Jusqu'à 9 mois
Objectifs exploratoires
Délai: 1 an
Mesure du nombre relatif de participants à l'étude qui ont connu des changements dans la couleur de leurs cheveux au cours de l'étude. Groupes Nestacell® et placebo.
1 an
Objectifs exploratoires
Délai: 1 an
Mesure du nombre relatif de participants à l’étude ayant connu une pousse de cheveux.
1 an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Azidus Brasil

Collaborateurs

Cellavita Pesquisa Científica Ltda

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Luciana Ferrara, Doctor, Azidus Brasil

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

8 juin 2024

Achèvement primaire (Estimé)

8 septembre 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

9 février 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 octobre 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 octobre 2023

Première publication (Réel)

24 octobre 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

24 octobre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 octobre 2023

Dernière vérification

1 octobre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • STAR
  • U1111-1298-5627 (Autre identifiant: WHO)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

Après l'analyse des données et la présentation à la Commission nationale d'éthique de la recherche, toutes les données de l'étude deviendront publiques.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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