Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinnost a bezpečnost NestaCell® u Huntingtonovy choroby (STAR)

18. října 2023 aktualizováno: Azidus Brasil

Fáze III účinnosti a bezpečnosti NestaCell® u středně závažné Huntingtonovy choroby

Huntingtonova choroba (HD) je vzácný neurodegenerativní stav způsobený zvýšenými CAG trinukleotidovými repeticemi v genu HTT na chromozomu 4. Odhadovaná celosvětová prevalence je 2,71 případů na 100 000 obyvatel. V Brazílii se odhaduje, že 13 000 až 19 000 lidí je nositelem genu a 65 000 až 95 000 jsou ohrožení potomci.

DKK se obvykle projevuje ve čtvrté dekádě života motorickými, kognitivními a behaviorálními příznaky, jako je chorea. Tento stav hluboce ovlivňuje kvalitu života a neexistuje žádná léčba, která by mohla změnit jeho průběh. Tetrabenazin je jediný lék schválený pro kontrolu chorey.

Partnerství mezi Butantan Institute a Cellavita zkoumá použití lidských zubních pulpových kmenových buněk (hDPSC) k léčbě HD. Byl vyvinut NestaCell®, produkt založený na těchto buňkách, které exprimují vysoké hladiny BDNF, důležitého neurotrofního faktoru pro přežití neuronů.

Preklinické testy ukázaly, že NestaCell® je distribuován do několika orgánů, včetně centrálního nervového systému, a je dobře snášen v toxikologických testech na potkanech.

V klinických studiích fáze I (SAVE) a fáze II (ADORE) byl NestaCell® podáván pacientům s HD. Výsledky ukázaly významné zlepšení motorického skóre a funkční kapacity ve srovnání s placebem, což prokázalo klinicky významný přínos.

NestaCell® také vykazoval dobrý profil bezpečnosti a snášenlivosti s malým počtem nežádoucích účinků souvisejících s produktem. Výsledky podporují závěr, že NestaCell® je bezpečný a dobře tolerovaný u HD pacientů v rámci testovaných dávek.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je multicentrická, prospektivní, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná klinická studie fáze III pro hodnocení účinnosti a bezpečnosti Nestacell® u Huntingtonovy choroby.

Po podepsání formuláře informovaného souhlasu (ICF) pacienti provedou screeningové postupy V-2 a V-1. Ve V-2 stránka shromažďuje osobní údaje a lékař klinicky potvrzuje diagnózu HD. Pacient odebírá krev pro opakování CAG a bezpečnostní vyšetření. Ženy ve fertilním věku provádějí těhotenský test z moči. Ve V-1 vyšetřovatel na dálku kontroluje výsledky vyšetření V-2 a povoluje provádění radiologických vyšetření V-1 (MRI a Total-Body PET Scan) v radiologickém centru.

Ve V0 PI a jeho tým provádějí základní UHDRS a hodnocení tělesné hmotnosti. Pacient bude randomizován na Nestacell® nebo placebo. Osoby vážící 50 až 67,9 kg obdrží 100 milionů buněk (nebo placebo) a osoby vážící ≥ 68 kg obdrží 136 milionů buněk (nebo placebo) na jedno podání. Dávky jsou založeny na hodnocení hmotnosti V0 a nebudou se v průběhu studie měnit, pokud PI nepožádá o bezpečnostní důvody (například relevantní úbytek hmotnosti).

V1 představuje první podání hodnoceného produktu. Stane se tak v místech, která nesouvisejí s těmi, která provádějí hodnocení výsledků personálem speciálně vyškoleným k přípravě a podávání hodnoceného přípravku. Poté, co ženy ve fertilním věku provedou těhotenský test z moči, bude jim NestaCell® nebo placebo podáváno intravenózně ve třech cyklech tříměsíčních podání s měsíčním intervalem mezi cykly (celkem 9 podání). Ostatní administrace probíhají při návštěvách V2, V3, V5, V6, V7, V9, V10 a V11. Aby byla zajištěna slepota, UHDRS a další klinická hodnocení budou prováděna ve výzkumném centru [hlavním zkoušejícím (PI)], zatímco administrace budou prováděny v Centru pro správu výzkumných produktů (CIPA). Hodnocení výsledků PI a jeho/její tým probíhá ve V4, V8 a V12, jeden měsíc po skončení každého cyklu. Ve V13 budou pacienti také nasměrováni do radiologického centra k opakování vyšetření MRI.

Každý pacient se účastní studie po dobu přibližně 14 měsíců, dva měsíce pro screening a dvanáct měsíců pro podávání a sledování hodnoceného přípravku.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

120

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Muž nebo žena;
  2. Věk od 18 do 55 let;
  3. skóre HD diagnostické úrovně spolehlivosti (DCL) 3 nebo 4 při zápisu;
  4. Projevy HD začínají 4 až 8 let před zařazením;
  5. UHDRS Total Functional Capacity (TFC) od 7 do 12, což naznačuje mírné až středně těžké funkční poškození;
  6. Tělesná hmotnost ve V-1 od 50 do 90 kg;
  7. CAG se opakuje od 40 do 50;
  8. ICF podpis.

Kritéria vyloučení:

  1. Juvenilní Huntingtonova choroba,
  2. Souběžná epilepsie;
  3. dekompenzované psychiatrické poruchy;
  4. Historie pokusu o sebevraždu;
  5. Jiné neurologické nebo muskuloskeletální poruchy, které by mohly narušovat hodnocení;
  6. Předchozí použití genové nebo buněčné terapie.
  7. Potvrzený nebo suspektní nádor během posledního 1 roku (kromě operovaného bazaliomu);
  8. Historie alergie na kontrastní zobrazovací vyšetření nebo produkty hovězího původu;
  9. Současné nebo plánované užívání imunosupresiv;

  10. Klinicky významné změny v bezpečnostních vyšetřeních, definované jako;

    • Sérové ​​transaminázy (ALT, AST) se zvýšily > 2,5 × horní hranice normality (ULN).
    • Absolutní počet neutrofilů v periferní krvi < 3 000 buněk/1 mm3.
    • Sérový kreatinin > 2× věkově a pohlavně specifické ULN.
    • Pozitivní sérologie pro HIV 1 a 2 (Anti-HIV-1,2), HTLV I a II, HBV (HBsAg, Anti-HBc), HCV (anti-HCV-Ab) a FTA-ABS.
    • Amyláza, troponin I, CKmB se zvýšily > 2,0 × ULN.
    • Malignita prokázaná Total-Body PET Scan.
    • Glykovaný hemoglobin > 6,5 %.
    • aPTT, TT, trombocyty > 2,5 x ULN.
  11. Těhotenství, kojení nebo plán těhotenství;
  12. BMI nižší než 18,5 při zápisu;
  13. Účast na klinickém hodnocení do dvanácti měsíců před zařazením;
  14. Historie chirurgických zákroků zaměřených na zlepšení příznaků Huntingtonovy choroby, jako jsou neurální transplantace, léze centrálního nervového systému, infuze neurotrofických látek nebo hluboká mozková stimulace.
  15. Jakýkoli zdravotní stav, který činí pacienta nevhodným pro studii nebo zvyšuje riziko účasti podle uvážení zkoušejícího.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Komparátor placeba: Placebo
Rameno 1: Devět intravenózních podání placeba za dvanáct měsíců.
Genetický: NestaCell®
Lidské kmenové buňky zubní pulpy (hDPSC).
Experimentální: Intravenózní podání NestaCell®
Rameno 2: Devět intravenózních podání NestaCell® za dvanáct měsíců.
Genetický: NestaCell®
Lidské kmenové buňky zubní pulpy (hDPSC).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Primární cíl účinnosti
Časové okno: 1 rok
Podíl pacientů, kteří stabilizovali nebo snížili UHDRS-TMS od návštěvy 0 do návštěvy 12 ve skupinách Nestacell® vs. placebo.
1 rok

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Sekundární cíle účinnosti
Časové okno: 1 rok
Průměrná variace UHDRS-TMS střední variace od návštěvy 0 do návštěvy 12 ve skupinách Nestacell® a Placebo.
1 rok
Sekundární cíle účinnosti
Časové okno: 1 rok
Podíl pacientů, kteří stabilizovali nebo zvýšili UHDRS-TFC od návštěvy 0 do návštěvy 12 ve skupinách Nestacell® a Placebo.
1 rok
Sekundární cíle účinnosti
Časové okno: 1 rok
Střední variace UHDRS-TFC od návštěvy 0 do návštěvy 12 u skupin Nestacell® a Placebo.
1 rok
Sekundární cíle účinnosti
Časové okno: 1 rok
Podíl pacientů, kteří stabilizovali nebo zvýšili cUHDRS od návštěvy 0 do návštěvy 12 ve skupinách Nestacell® a Placebo.
1 rok
Sekundární cíle účinnosti
Časové okno: 1 rok
Střední variace cUHDRS od návštěvy 0 do návštěvy 12 u skupin Nestacell® a Placebo.
1 rok
Sekundární cíle účinnosti
Časové okno: 1 rok
Podíl pacientů, kteří stabilizovali výsledky MRI: 7,1 bílá látka, 7,2 šedá látka, od návštěvy 0 do návštěvy 12 ve skupinách Nestacell® a Placebo.
1 rok
Sekundární cíle účinnosti
Časové okno: 1 rok
Průměrná variace výsledků MRI: 8,1 bílá látka, 8,2 šedá látka, od návštěvy 0 do návštěvy 12 ve skupinách Nestacell® a Placebo.
1 rok
Sekundární cíle účinnosti
Časové okno: 1 rok
Podíl pacientů, kteří stabilizovali nebo snížili hladiny NfL v krvi od návštěvy 0 do návštěvy 12 ve skupinách Nestacell® a Placebo.
1 rok
Sekundární cíle účinnosti
Časové okno: 1 rok
Střední variace hladin NfL v krvi od návštěvy 0 do návštěvy 12 u skupin Nestacell® a Placebo.
1 rok

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Sekundární bezpečnostní cíl
Časové okno: 1 rok
Výskyt, závažnost a příčina nežádoucích příhod souvisejících se studovaným lékem
1 rok
Průzkumné cíle
Časové okno: 1 rok
Koncentrace nestinu, IL-6, IL-17, TNFα, IFN-γ, C-reaktivního proteinu, BDNF, PT, aPTT a D-dimeru v krvi a koncentrace BDNF a huntingtinu ve slinách před a 24 hodin po NestaCell® podávání ve V1 a u podskupiny 20-30 HD pacientů.
1 rok
Průzkumné cíle
Časové okno: Až 9 měsíců
Koncentrace nestinu, IL-6, IL-17, TNFα, IFN-γ, C-reaktivního proteinu, BDNF, PT, aPTT a D-dimeru v krvi a koncentrace BDNF a huntingtinu ve slinách před a 24 hodin po NestaCell® podávání ve V9 u podskupiny 20-30 HD pacientů.
Až 9 měsíců
Průzkumné cíle
Časové okno: Až 9 měsíců
Vývoj mezi V1 a V9 krevní koncentrace nestinu, IL-6, IL-17, TNFα, IFN-γ, C-reaktivního proteinu, BDNF, PT, aPTT a D-dimeru a koncentrace BDNF a huntingtinu ve slinách před podávání NestaCell® u podskupiny 20-30 HD pacientů
Až 9 měsíců
Průzkumné cíle
Časové okno: Až 9 měsíců
Vývoj mezi V1 a V9 krevní koncentrace nestinu, IL-6, IL-17, TNFα, IFN-γ, C-reaktivního proteinu, BDNF, PT, aPTT a D-dimeru a koncentrace BDNF a huntingtinu ve slinách 24 hodin po podání NestaCell® u podskupiny 20-30 HD pacientů.
Až 9 měsíců
Průzkumné cíle
Časové okno: 1 rok
Míra relativního počtu účastníků studie, kteří zaznamenali změny barvy vlasů v průběhu studie. Skupiny Nestacell® a placebo.
1 rok
Průzkumné cíle
Časové okno: 1 rok
Míra relativního počtu účastníků studie, kteří zaznamenali růst vlasů.
1 rok

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Azidus Brasil

Spolupracovníci

Cellavita Pesquisa Científica Ltda

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Luciana Ferrara, Doctor, Azidus Brasil

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

8. června 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

8. září 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

9. února 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. října 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. října 2023

První zveřejněno (Aktuální)

24. října 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

24. října 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. října 2023

Naposledy ověřeno

1. října 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • STAR
  • U1111-1298-5627 (Jiný identifikátor: WHO)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Po analýze dat a jejich předložení Národní komisi pro etiku výzkumu budou všechna data studie zveřejněna.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Huntingtonova nemoc

Klinické studie na NestaCell®

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Myanmar

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit