Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Werkzaamheid en veiligheid van NestaCell® bij de ziekte van Huntington (STAR)

18 oktober 2023 bijgewerkt door: Azidus Brasil

Fase III werkzaamheid en veiligheid van NestaCell® bij de gematigde ziekte van Huntington

De ziekte van Huntington (HD) is een zeldzame neurodegeneratieve aandoening die wordt veroorzaakt door verhoogde CAG-trinucleotideherhalingen in het HTT-gen, op chromosoom 4. De geschatte mondiale prevalentie bedraagt ​​2,71 gevallen per 100.000 inwoners. In Brazilië zijn naar schatting 13.000 tot 19.000 mensen drager van het gen en zijn 65.000 tot 95.000 nakomelingen die gevaar lopen.

De ZvH manifesteert zich meestal in het vierde levensdecennium met motorische, cognitieve en gedragssymptomen, zoals chorea. Deze aandoening heeft een diepgaande invloed op de kwaliteit van leven en er is geen behandeling die het verloop ervan kan veranderen. Tetrabenazine is het enige goedgekeurde medicijn om chorea onder controle te houden.

Een partnerschap tussen het Butantan Instituut en Cellavita onderzoekt het gebruik van menselijke tandpulpstamcellen (hDPSCs) om de ZvH te behandelen. Er werd NestaCell® ontwikkeld, een product op basis van deze cellen, die hoge niveaus van BDNF tot expressie brengen, een belangrijke neurotrofe factor voor neuronale overleving.

Uit preklinische tests is gebleken dat NestaCell® wordt gedistribueerd naar verschillende organen, waaronder het centrale zenuwstelsel, en dat het in toxicologische tests bij ratten goed wordt verdragen.

In fase I (SAVE) en fase II (ADORE) klinische onderzoeken werd NestaCell® toegediend aan patiënten met de ZvH. De resultaten wezen op een significante verbetering in motorische scores en functionele capaciteit vergeleken met placebo, wat een klinisch significant voordeel aantoont.

NestaCell® vertoonde ook een goed veiligheids- en verdraagbaarheidsprofiel, met weinig bijwerkingen die verband hielden met het product. De resultaten ondersteunen de conclusie dat NestaCell® veilig is en goed wordt verdragen door ZvH-patiënten, binnen de geteste doses.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een multicenter, prospectieve, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde klinische fase III-studie om de werkzaamheid en veiligheid van Nestacell® bij de ziekte van Huntington te evalueren.

Na ondertekening van het Informed Consent Form (ICF) zullen de patiënten de V-2- en V-1-screeningprocedures uitvoeren. In de V-2 verzamelt de site persoonlijke gegevens en bevestigt een arts de ZvH-diagnose klinisch. De patiënt verzamelt bloed voor CAG-herhalingen en veiligheidsonderzoeken. Vrouwen die zwanger kunnen worden, voeren een urinezwangerschapstest uit. In de V-1 bekijkt de onderzoeker op afstand de resultaten van de V-2 onderzoeken en autoriseert hij de uitvoering van de V-1 radiologische onderzoeken (MRI en Total-Body PET Scan) in het radiologiecentrum.

In de V0 voeren de PI en zijn team de baseline-UHDRS- en lichaamsgewichtbeoordelingen uit. De patiënt wordt gerandomiseerd naar Nestacell® of placebo. Degenen die 50 tot 67,9 kg wegen, krijgen 100 miljoen cellen (of placebo) en degenen die ≥ 68 kg wegen, krijgen 136 miljoen cellen (of placebo) per toediening. De doses zijn gebaseerd op de V0-gewichtsbeoordeling en zullen tijdens het onderzoek niet veranderen, tenzij de PI om veiligheidsredenen vraagt ​​(bijvoorbeeld een relevant gewichtsverlies).

De V1 markeert de eerste onderzoeksproductadministratie. Dit zal gebeuren op locaties die geen verband houden met degenen die de uitkomstenevaluatie uitvoeren, door personeel dat speciaal is opgeleid om het onderzoeksproduct te bereiden en toe te dienen. Nadat de vrouwen die zwanger kunnen worden de urinezwangerschapstest hebben uitgevoerd, wordt NestaCell® of placebo intraveneus toegediend in drie cycli van driemaandelijkse toedieningen met een maandelijks interval tussen de cycli (in totaal 9 toedieningen). De overige administraties vinden plaats tijdens bezoeken V2, V3, V5, V6, V7, V9, V10 en V11. Om blindheid te verzekeren zullen UHDRS en andere klinische evaluaties worden uitgevoerd in het onderzoekscentrum [door de hoofdonderzoeker (PI)], terwijl de toedieningen zullen plaatsvinden in het Center for the Investigational Product Administration (CIPA). De uitkomstevaluaties door de PI en zijn/haar team vinden plaats op V4, V8 en V12, één maand na het einde van elke cyclus. In de V13 worden de patiënten ook doorverwezen naar het radiologiecentrum om het MRI-onderzoek te herhalen.

Elke patiënt neemt ongeveer 14 maanden deel aan het onderzoek, twee maanden voor screening en twaalf maanden voor toediening en follow-up van de onderzoeksproducten.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

120

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Man of vrouw;
  2. Leeftijd van 18 tot 55 jaar;
  3. HD diagnostisch betrouwbaarheidsniveau (DCL)-score van 3 of 4 bij inschrijving;
  4. ZvH-manifestaties beginnen 4 tot 8 jaar vóór inschrijving;
  5. UHDRS Total Functional Capacity (TFC) van 7 naar 12, wat wijst op een milde tot matige functionele beperking;
  6. Lichaamsgewicht bij de V -1 van 50 tot 90 kg;
  7. CAG-herhalingen van 40 tot 50;
  8. ICF-handtekening.

Uitsluitingscriteria:

  1. Juveniele ziekte van Huntington,
  2. Gelijktijdige epilepsie;
  3. Gedecompenseerde psychiatrische stoornissen;
  4. Geschiedenis van een zelfmoordpoging;
  5. Andere neurologische of musculoskeletale aandoeningen die de beoordelingen kunnen verstoren;
  6. Eerder gebruik van gen- of celtherapie.
  7. Bevestigde of vermoede kanker in het afgelopen jaar (behalve geopereerd basaalcelcarcinoom);
  8. Geschiedenis van allergie voor beeldvormende onderzoeken of producten van runderoorsprong;
  9. Huidig ​​of gepland gebruik van immunosuppressiva;

  10. Klinisch significante veranderingen in de veiligheidsexamens, gedefinieerd als;

    • Serumtransaminasen (ALT, AST) stegen met > 2,5 x de bovengrens van de normaliteit (ULN).
    • Absoluut aantal neutrofielen in perifeer bloed < 3.000 cellen/1 mm3.
    • Serumcreatinine > 2 × leeftijds- en geslachtsspecifieke ULN.
    • Positieve serologie voor HIV 1 en 2 (Anti-HIV-1,2), HTLV I en II, HBV (HBsAg, Anti-HBc), HCV (anti-HCV-Ab) en FTA-ABS.
    • Amylase, troponine I, CKmB verhoogden > 2,0 x ULN.
    • Maligniteit aangetoond door de Total-Body PET-scan.
    • Geglyceerd hemoglobine > 6,5%.
    • aPTT, TT, bloedplaatjes > 2,5 x ULN.
  11. Zwangerschaps-, lactatie- of zwangerschapsplan;
  12. BMI kleiner dan 18,5 bij inschrijving;
  13. Deelname aan een klinische proef binnen twaalf maanden vóór inclusie;
  14. Geschiedenis van chirurgische procedures gericht op het verbeteren van de symptomen van de ziekte van Huntington, zoals neurale transplantaties, laesies van het centrale zenuwstelsel, infusies van neurotrofe middelen of diepe hersenstimulatie.
  15. Elke medische aandoening die de patiënt ongeschikt maakt voor het onderzoek of het risico op deelname vergroot, naar goeddunken van de onderzoeker.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: Placebo
Arm 1: Negen intraveneuze placebotoedieningen in twaalf maanden.
Genetisch: NestaCell®
Menselijke tandpulpstamcellen (hDPSC's).
Experimenteel: Intraveneuze NestaCell®-toedieningen
Arm 2: Negen intraveneuze NestaCell®-toedieningen in twaalf maanden.
Genetisch: NestaCell®
Menselijke tandpulpstamcellen (hDPSC's).

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Primaire werkzaamheidsdoelstelling
Tijdsspanne: 1 jaar
Percentage patiënten dat de UHDRS-TMS stabiliseerde of verlaagde van bezoek 0 tot bezoek 12 in de Nestacell® vs. Placebo-groepen.
1 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Secundaire werkzaamheidsdoelstellingen
Tijdsspanne: 1 jaar
Gemiddelde variatie van de gemiddelde variatie van UHDRS-TMS van bezoek 0 tot bezoek 12 in de groepen Nestacell® en Placebo.
1 jaar
Secundaire werkzaamheidsdoelstellingen
Tijdsspanne: 1 jaar
Percentage patiënten dat de UHDRS-TFC stabiliseerde of verhoogde van bezoek 0 tot bezoek 12 in de groepen Nestacell® en Placebo.
1 jaar
Secundaire werkzaamheidsdoelstellingen
Tijdsspanne: 1 jaar
Gemiddelde variatie van de UHDRS-TFC van bezoek 0 tot bezoek 12 van de groepen Nestacell® en Placebo.
1 jaar
Secundaire werkzaamheidsdoelstellingen
Tijdsspanne: 1 jaar
Percentage patiënten dat de cUHDRS stabiliseerde of verhoogde van bezoek 0 tot bezoek 12 in de groepen Nestacell® en Placebo.
1 jaar
Secundaire werkzaamheidsdoelstellingen
Tijdsspanne: 1 jaar
Gemiddelde variatie van de cUHDRS van bezoek 0 tot bezoek 12 van de groepen Nestacell® en Placebo.
1 jaar
Secundaire werkzaamheidsdoelstellingen
Tijdsspanne: 1 jaar
Percentage patiënten dat de MRI-resultaten stabiliseerde: 7,1 witte substantie, 7,2 grijze substantie, van bezoek 0 tot bezoek 12 in de groepen Nestacell® en Placebo.
1 jaar
Secundaire werkzaamheidsdoelstellingen
Tijdsspanne: 1 jaar
Gemiddelde variatie van de MRI-uitkomsten: 8,1 witte stof, 8,2 grijze stof, van bezoek 0 tot bezoek 12 in de groepen Nestacell® en Placebo.
1 jaar
Secundaire werkzaamheidsdoelstellingen
Tijdsspanne: 1 jaar
Percentage patiënten dat de NfL-bloedspiegels stabiliseerde of verlaagde van bezoek 0 tot bezoek 12 in de groepen Nestacell® en Placebo.
1 jaar
Secundaire werkzaamheidsdoelstellingen
Tijdsspanne: 1 jaar
Gemiddelde variatie van de NfL-bloedspiegels van bezoek 0 tot bezoek 12 van de groepen Nestacell® en Placebo.
1 jaar

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Secundaire veiligheidsdoelstelling
Tijdsspanne: 1 jaar
Voorkomen, ernst en oorzaak van bijwerkingen gerelateerd aan het onderzoeksgeneesmiddel
1 jaar
Verkennende doelstellingen
Tijdsspanne: 1 jaar
Bloedconcentratie van nestine, IL-6, IL-17, TNFα, IFN-γ, C-reactief proteïne, BDNF, PT, aPTT en D-dimeer en de speekselconcentratie van BDNF en jachttine vóór en 24 uur na de NestaCell® toediening op V1 en bij een subgroep van 20-30 ZvH-patiënten.
1 jaar
Verkennende doelstellingen
Tijdsspanne: Tot 9 maanden
Bloedconcentratie van nestine, IL-6, IL-17, TNFα, IFN-γ, C-reactief proteïne, BDNF, PT, aPTT en D-dimeer en de speekselconcentratie van BDNF en jachttine vóór en 24 uur na de NestaCell® toediening op V9 in een subgroep van 20-30 ZvH-patiënten.
Tot 9 maanden
Verkennende doelstellingen
Tijdsspanne: Tot 9 maanden
Evolutie tussen V1 en V9 van de bloedconcentratie van nestine, IL-6, IL-17, TNFα, IFN-γ, C-reactief proteïne, BDNF, PT, aPTT en D-dimeer en de speekselconcentratie van BDNF en jachttine ervoor de NestaCell®-toediening bij een subgroep van 20-30 ZvH-patiënten
Tot 9 maanden
Verkennende doelstellingen
Tijdsspanne: Tot 9 maanden
Evolutie tussen V1 en V9 van de bloedconcentratie van nestine, IL-6, IL-17, TNFα, IFN-γ, C-reactief eiwit, BDNF, PT, aPTT en D-dimeer en de speekselconcentratie van BDNF en jachttine 24 uur na de toediening van NestaCell® bij een subgroep van 20-30 ZvH-patiënten.
Tot 9 maanden
Verkennende doelstellingen
Tijdsspanne: 1 jaar
Maatstaf voor het relatieve aantal studiedeelnemers dat veranderingen in de haarkleur ervoer tijdens het verloop van het onderzoek. Nestacell®- en placebogroepen.
1 jaar
Verkennende doelstellingen
Tijdsspanne: 1 jaar
Maatstaf voor het relatieve aantal studiedeelnemers dat haargroei ervoer.
1 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Azidus Brasil

Medewerkers

Cellavita Pesquisa Científica Ltda

Onderzoekers

  • Studie directeur: Luciana Ferrara, Doctor, Azidus Brasil

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

8 juni 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

8 september 2025

Studie voltooiing (Geschat)

9 februari 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 oktober 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 oktober 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

24 oktober 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

24 oktober 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 oktober 2023

Laatst geverifieerd

1 oktober 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • STAR
  • U1111-1298-5627 (Andere identificatie: WHO)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

Na de data-analyse en presentatie aan de Nationale Commissie voor Onderzoeksethiek worden alle gegevens van het onderzoek openbaar.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren