결핵에 대한 글로벌 다중 사이트 컨소시엄의 플랫폼 평가 요법 및 기간 (PARADIGM4TB)
폐결핵의 다양한 치료법과 치료 기간을 평가하기 위한 원활한 2B/C 단계 플랫폼 시험
UNITE4TB 컨소시엄은 유럽 연합이 자금을 지원하는 대학 및 제약 회사 그룹입니다. 이 컨소시엄은 결핵(TB)을 치료하는 더 좋고 빠른 방법을 찾기 위한 실험을 수행하고 있습니다. 결핵의 표준치료는 24주가 소요되며 4가지 약물을 사용합니다. 컨소시엄은 더 빠르지만 안전하고 효과적인 새로운 치료법을 찾고 싶어합니다.
이번 임상시험에는 BTZ-043과 GSK3036656이라는 두 가지 신약이 사용될 예정이며, 이미 다양한 조합으로 결핵 치료에 사용되는 약물(초기에는 11개 조합)이 사용될 예정이다. 이들 신약은 동물 실험에서 좋은 효과를 보였으며 2주 동안 단독으로 사용했을 때 사람들의 가래/가래에 있는 결핵균의 양이 감소했습니다. 이들 신약은 결핵 환자에게 더 오랜 기간(최대 16주) 동안 다른 결핵 약물과 함께 사용됩니다. UNITE4TB 컨소시엄은 제대로 작동하고 안전한지 확인하고 싶어합니다.
이 임상시험은 전 세계 여러 곳에서 진행될 예정이며 일반적으로 표준 치료에 잘 반응하는 폐결핵 환자를 대상으로 합니다. 그러나 테스트 중인 새로운 치료법은 치료하기 어려운 약물 내성 결핵 환자에게도 효과가 있을 수 있습니다.
재판은 두 부분으로 구성됩니다. 첫 번째 부분에서는 다양한 약물 조합을 최대 700명에게 16주 동안 시도할 예정입니다. 이러한 조합을 표준 24주 치료와 비교하여 어떤 조합이 가장 효과적이고 안전한지 확인합니다.
두 번째 부분에서는 첫 번째 부분의 최상의 조합을 사용하여 치료를 제공하는 데 가장 적합한 기간이 무엇인지 알아봅니다. 이러한 조합은 최대 1,800명을 대상으로 8주, 10주, 12주, 14주 또는 16주 동안 치료를 시도할 것입니다. 조사관은 치료가 효과가 있는지 확인하기 위해 총 72주 동안 이들 사람들을 추적할 것입니다.
UNITE4TB 컨소시엄은 이 실험을 통해 일반 결핵과 저항성 결핵 모두에 대해 빠르고 안전하며 효과적인 새로운 치료법을 찾을 수 있기를 희망합니다. 작동한다면 더 큰 규모의 시험을 통해 다시 테스트하여 확실히 확인할 수 있습니다.
연구 개요
상태
정황
상세 설명
연구 설계:
이는 무작위, 공개 라벨, 다기관, 원활한 2B상(요법 선택) 및 2C(기간 무작위화), 다중군 다단계, 플랫폼 임상 시험이 될 것입니다.
전반적인 목표:
전반적인 목표는 표준 치료 24주 HRZE/HR 요법(이소니아지드 + 리팜피신 + 피라진아미드 + 에탐부톨)에 비해 허용 가능한 안전성 프로파일, 비열등한 효능 및 단축된 치료 기간을 갖춘 새로운 약물 요법을 식별하는 것입니다. 8주 후 이소니아지드 + 리팜피신을 16주 동안 투여) 이는 리팜피신 감수성 결핵과 내성 결핵 모두 치료에 사용될 수 있습니다.
특정 하위 목표:
2B상 단계의 목적은 정량적 가래 액체 배양 및 치료 실패/재발 평가를 기반으로 허용 가능한 안전성 프로필과 가장 큰 잠재력을 갖춘 16주 기간의 새로운 요법을 식별하여 최적의 치료 기간에 대한 조사로 진행하는 것입니다.
2B상에서 2C상 단계로 진행하기 위해 선택된 요법 중에서 목표는 이러한 요법의 안전성 프로파일을 추가로 평가하고 바람직하지 않은 결과를 기반으로 최적의 치료 기간(8~16주)을 식별하여 미래로의 발전을 지원하는 것입니다. 3단계 시험.
환경:
유럽, 아시아, 아프리카, 남미 전역에 위치한 전문 결핵 진료소 및 연구 센터
인구:
새로 진단된 리팜피신 감수성 폐결핵 성인
지속:
개별 참가자 참여는 72주 동안 진행됩니다. 총 재판 기간은 5년이다.
개입:
2B 단계: 참가자는 처음에 다음 12개 부문(A-L)에 무작위로 배정됩니다(1:1:1..1). 프로토콜 수정을 통해 추가 무기가 추가될 수 있습니다.
대조군, 표준 치료 요법, 24주 동안 제공
A. 이소니아지드 + 리팜피신 + 피라진아미드 + 에탐부톨 8주, 이소니아지드 + 리팜피신 16주
16주 동안 각각 제공되는 새로운 치료법
B. 베다퀼린 + 델라마니드 + 목시플록사신
C. 베다퀼린 + 델라마니드 + 목시플록사신 + GSK306656
D. 베다퀼린 + 델라마니드 + 피라진아미드 + GSK306656
E. 베다퀼린 + 델라마니드 + 리네졸리드(첫 8주 동안) + GSK306656
F. 베다퀼린 + 프레토마니드 + 목시플록사신 + GSK306656
G. 베다퀼린 + 델라마니드 + 목시플록사신 + BTZ-043
H. 베다퀼린 + 델라마니드 + 피라진아미드 + BTZ-043
I. 베다퀼린 + 델라마니드 + 리네졸리드(첫 8주 동안) + BTZ-043
J. 베다퀼린 + 프레토마니드 + 목시플록사신 + BTZ-043
K. 베다퀼린 + 목시플록사신 + 피라진아미드 + BTZ-043
L. 베다퀼린 + 델라마니드 + GSK306656 + BTZ-043
2B상에서는 독립 데이터 모니터링 위원회에서 안전성 및 유효성 데이터에 대한 두 가지 중간 분석을 계획하고 있습니다. 첫 번째 중간 분석은 분석에 포함될 무기의 마지막 참가자가 16주간의 치료를 완료하고 필요한 모든 데이터를 사용할 수 있을 때 발생합니다. 두 번째 중간 분석은 분석에 포함될 무기의 마지막 참가자가 48주차(무작위 배정 기준)까지 완료되고 필요한 모든 데이터를 사용할 수 있을 때 발생합니다. IDMC는 임상시험운영위원회(TSC)와 자산 보유자에게 요법을 2C단계로 진행하는 방법을 권고할 것입니다. TSC가 최종 결정을 내릴 것입니다. B군(베다퀼린 + 델라마니드 + 목시플록사신)은 2C로의 진행을 위해 고려되지 않습니다.
2C 단계:
진행을 위해 선택된 요법의 경우(중간 2B상 평가 이후) 참가자는 8주, 10주, 12주, 14주, 16주 치료 기간 또는 24주 표준 치료 요법(위에 설명된 대로)으로 무작위 배정됩니다.
일차 효능 결과 측정 -
2B 단계: 0~12주 동안 log10(TTP)의 변화율. 여기서 TTP는 MGIT 배양에서 일 단위로 측정된 양성 도달 시간입니다.
2C 단계: 무작위배정 48주차에 우호적/불호적 상태(2진)
안전 결과 측정(2B단계 및 2C단계) -
다음 결과는 무작위 배정 후 최대 26주까지 보고됩니다(달리 명시되지 않는 한):
- 3/4/5등급 이상반응(DAIDS 등급 척도)
- 심각한 부작용
- 특별한 관심을 끄는 부작용
- 연구 중단으로 이어지는 요법 관련 부작용
- 요법 중단으로 이어지는 이상반응
연구 대상 참가자 수:
전체 최대 2500 - 2B 단계에서 700, 2C 단계에서 1800(단계 간 분포는 지정된 의사 결정 단계에 따른 진행 상황에 따라 다름)
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Karen Sanders
- 전화번호: +44 2076704826
- 이메일: karen.sanders@ucl.ac.uk
연구 연락처 백업
- 이름: Susie Slater
- 전화번호: +44 20 7670 4789
- 이메일: mrcctu.paradigm4tb@ucl.ac.uk
연구 장소
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Cape Town, 남아프리카
- 모병
- TASK Brooklyn
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연락하다:
- Fairoez Ryklief
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Cape Town, 남아프리카
- 모병
- University of Cape Town Lung Institute
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연락하다:
- Rodney Dawson
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George, 남아프리카
- 모병
- TASK Eden
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연락하다:
- Louis Botha
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Chisinau, 몰도바
- 모집하지 않고 적극적으로
- PMSI Institute of Pneumology "Chiril Draganiuc"
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Hanoi, 베트남
- 모집하지 않고 적극적으로
- National Lung Hospital
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Ho Chi Minh City, 베트남
- 모집하지 않고 적극적으로
- Pnth/Oucru
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Kampala, 우간다
- 모병
- Makerere University Lung Institute
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연락하다:
- Bruce Kirenga
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Kampala, 우간다
- 모병
- Joint Clinical Research Centre
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연락하다:
- Cissy Kityo Mutuluuza
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Mbeya, 탄자니아
- 모병
- NIMR Mbeya
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연락하다:
- Lilian Tina Minja
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Moshi, 탄자니아
- 모병
- Kibong'oto Infectious Diseases Hospital
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연락하다:
- Stellah Mpagama
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Mwanza, 탄자니아
- 모병
- NIMR Mwanza
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연락하다:
- Kidola Jeremiah
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 심사 당시 18세 이상(또는 심사 당시 법적 동의 연령 이상, 연구가 진행되는 관할권에서 18세 이상인 경우)
다음 기준 중 하나 또는 둘 다를 충족하는 활동성 결핵 질환의 임상 증거:
- 선별검사 시 폐결핵과 일치하는 증상 및/또는
- 스크리닝 당시 또는 스크리닝 전 7일 이내에 수행된 흉부 X-레이에서 활동성 폐결핵과 일치하는 영상 소견
Xpert MTB/RIF Ultra에서 스크리닝 테스트 시 생성된 최소 하나의 가래 표본은 다음과 같습니다.
- '보통' 또는 '높음'의 반정량적 결과 AND
- 리팜피신 내성을 보이지 않음
- 체중 30~100kg 범위, 체질량지수 15~40kg/m2 범위
- 연구 방문, 모든 연구 절차 및 치료 관찰을 기꺼이 준수합니다.
- 방문이 용이하고, 현장까지 이동 가능한 거리 내에 있으며, 임상시험 후속 기간 동안 그곳에 거주할 가능성이 있는 고정 주소에 거주하는 사람
- 서면 동의서를 제공했습니다
제외 기준:
- 무작위 배정 전 14일 동안 항결핵 활성 약물(이소니아지드, 리팜피신, 피라진아미드, 에탐부톨, 리네졸리드, 목시플록사신, 레보플록사신 또는 아미카신)을 매일 1회 이상 복용했습니다(2b상 및 2c상).
- 알려진 이소니아지드 저항성(국가 이소니아지드 단일 저항성이 10%를 초과하는 현장에서는 스크리닝 시 빠른 테스트가 의무화되고 다른 사이트에서는 스크리닝 시 빠른 테스트가 선택 사항임)
- 알려지거나 의심되는 흉부외 결핵, 속립성 결핵 또는 파종성 결핵(조사자의 판단에 따라; 반흉곽의 <50%를 차지하는 단순 흉막삼출 또는 수반되는 흉부내 또는 흉부외 림프절병증은 제외되지 않음)
- 중증 임상 폐결핵(예: 연구자의 의견으로 병원 입원이 필요할 수 있는 호흡 부전 또는 합병증
- 전신 상태가 좋지 않음(Karnofsky 점수 ≤50) 또는 연구자의 의견으로 치료 지연을 용인할 수 없는 경우
- 전신치료, 방사선치료, 완화치료가 필요한 활동성 악성종양
- 심근경색, 관상동맥심장병 또는 울혈성 심부전의 병력; 긴 QT 증후군 또는 임상적으로 유의미한 부정맥; 폐 고혈압; 알려진 선천성 심장 문제 긴 QT 증후군의 가족력 또는 알려지지 않은 원인 또는 심장 관련 원인으로 인한 급사; 조절되지 않는 동맥 고혈압(무작위 배정 전에 교정된 경우 제외되지 않음)
- 백반증
- 발작 병력
- 현재 건염(모든 원인) 또는 플루오로퀴놀론 사용과 관련된 건병증 병력
- 혈관 동맥류의 병력
- 일상적인 사회적, 기능적 활동에 최소 이상의 방해를 유발하는 증상이 있는 말초 신경병증
- 연구자의 의견으로, 참가자나 연구원의 안전을 손상시키거나 연구 절차 준수를 손상시키기에 충분한 현재의 알코올 또는 불법 약물 사용
- 현재 또는 최근에 사용된 암페타민 또는 메스암페타민(수행된 경우 독성 화면에서 보고되었거나 명백한 경우)
- 기타 의학적으로나 사회적으로 중요한 상태(예: 기준 7)에 나열되지 않은 정신 질환, 만성 설사 질환, 대사 질환, 기타 심혈관 질환으로 시험자의 의견에 따라 시험에서 참가자의 안전이나 결과를 손상시킬 수 있는 경우 또는 연구 방문 및 프로토콜 요구 사항을 제대로 준수하지 못하게 되거나; 또는 임상시험의 안전성과 유효성 평가변수의 해석을 손상시킵니다.
- 현재 임신 중이거나 수유 중인 여성
- 연구 개입 기간 동안 및 연구 개입의 마지막 투여 후 최소 14일 동안 적절하고 효과적인 피임법을 사용할 의지가 없거나 사용할 수 없는 가임 여성; 이 기간 동안 생식을 목적으로 난자(난자, 난모세포)를 기증하는 것을 삼가할 의사가 없습니다. 아래에 가임 가능성에 대한 정의와 적절하고 효과적인 피임법**
- 연구 기간 동안 그리고 다른 사람에게 사정을 허용하는 활동 중 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 90일 동안 콘돔 사용을 꺼리는 남성, 씻지 않은 신선한 정액을 기증하는 것을 삼가겠다고 약속하지 않으려는 경우
- 하나 이상의 연구 약물에 대해 알려진 알레르기
참가자에게 무작위 배정될 수 있는 연구 약물과 상호 작용이 알려졌거나 예상되는 병용 약물을 복용하는 경우. 다음과 같은 경우 참가자를 제외할 필요가 없습니다.
- 필요한 경우 병용 약물을 중단하거나 대체 비상호작용 약물로 대체할 수 있으며 그리고
- 연구자는 병용 약물을 중단한 후 참가자에게 잔여 임상적 위험이 없다고 판단합니다(병용 약물 반감기의 5배에 해당하는 휴약 기간 및 연구 약물 수준에 대한 상호작용의 효과 기간을 고려).
- QTc 간격을 연장시키는 것으로 알려진 약물을 병용 복용하는 경우. 필요한 경우 병용 약물을 중단하거나 대체 약물로 대체할 수 있고 QTc 연장 기간이 연구 약물 투여 전에 해결될 것으로 예상되는 경우(휴약 기간의 5배를 고려하여) 참가자를 제외할 필요가 없습니다. 병용 약물의 반감기)
- 스크리닝 전 2주 이내에 면역억제제를 사용한 치료(연속 5일 미만 동안 전신 코르티코스테로이드를 복용하고 스크리닝 이전에 중단하는 것은 제외되지 않음) 전신 면역 억제 효과는 배제되지 않습니다)
- 본 임상시험의 첫 투여일로부터 8주 이내에 임상시험용 약제를 사용한 다른 임상 중재 시험에 참여
- 선별검사 또는 기준선에서 12-리드 ECG는 Fridericia 공식으로 계산한 QTcF >450ms(남성) 또는 >460ms(여성)를 나타냅니다. 및/또는 부정맥이나 허혈과 같은 기타 임상적으로 심각한 이상
스크리닝 시 다음 실험실 매개변수 중 하나:
- 헤모글로빈 < 9g/dl
- 혈소판 수 < 50 x 109 세포/L
- 절대 호중구 수 <1000개 세포/μL
- Cockcroft-Gault 방정식을 사용하여 계산한 크레아티닌 청소율 <75ml/min*
- ALT 또는 AST > 정상 상한의 3배
- 총 빌리루빈 > 정상 상한치의 1.5배
- 혈청 칼륨 <3.5mmol/L(이 수준 이상으로 교정된 경우 제외되지 않음)
- 혈청 마그네슘 < 0.70mmol/L(이 수준 이상으로 교정된 경우 제외되지 않음)
- 혈청 칼슘(알부민 수준으로 보정됨) < 2.10mmol/L(이 수준 이상으로 보정된 경우 제외되지 않음)
- B형 간염 표면 항원 양성(알려져 있거나 스크리닝 시 수행된 검사에서)
- HIV 항체 양성(알려졌거나 스크리닝 시 수행된 테스트 중)*
- 알려진 C형 간염 바이러스 감염(PCR 검사에서도 음성인 것으로 알려진 경우는 제외)*
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: A. 표준 결핵 요법. 2시간/4시간
2B상과 2C상 모두 24주 치료 - 8주 동안 리팜피신, 이소니아지드, 피라진아미드, 에탐부톨을 투여한 후 16주 동안 리팜피신과 이소니아지드를 투여했습니다.
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체중에 따라 경구 일일 복용량은 1200mg-2000mg입니다.
체중에 따라 450mg-750mg의 경구 일일 복용량.
체중에 따라 경구 일일 복용량은 225mg-375mg입니다.
체중에 따라 경구 일일 복용량은 825mg-1375mg입니다.
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실험적: 팔 B. BDM
베다퀼린, 델라마니드, 목시플록사신 2B상에서 16주 동안 투여
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처음 2주 동안은 1일 400mg을 경구 투여하고, 그 이후에는 치료가 끝날 때까지 매일 100mg을 경구 투여합니다.
300mg의 경구 일일 복용량.
400mg의 경구 일일 복용량.
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실험적: 암 G. BDM + BTZ-043
2B상에서 16주 동안 베다퀼린, 델라마니드, 목시플록사신 및 BTZ-043 2C상에서 8~16주 동안 베다퀼린, 델라마니드, 목시플록사신 및 BTZ-043
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처음 2주 동안은 1일 400mg을 경구 투여하고, 그 이후에는 치료가 끝날 때까지 매일 100mg을 경구 투여합니다.
300mg의 경구 일일 복용량.
400mg의 경구 일일 복용량.
1000mg의 경구 일일 복용량.
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실험적: 팔 H. BDZ + BTZ-043
2B상에서 16주 동안 Bedaquiline, Delamanid, Pyrazinamide 및 BTZ-043 2C상에서 8~16주 동안 Bedaquiline, Delamanid, Pyrazinamide 및 BTZ-043
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체중에 따라 경구 일일 복용량은 1200mg-2000mg입니다.
처음 2주 동안은 1일 400mg을 경구 투여하고, 그 이후에는 치료가 끝날 때까지 매일 100mg을 경구 투여합니다.
300mg의 경구 일일 복용량.
1000mg의 경구 일일 복용량.
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실험적: 팔 I. BDL + BTZ-043
Bedaquiline, Delamanid, Linezolid 및 BTZ-043을 8주 동안 투여한 후 8주 동안 Bedaquiline, Delamanid 및 BTZ-043을 2B상에서 Bedaquiline, Delamanid, Linezolid 및 BTZ-043을 8주 동안 투여한 후 0~8주 동안 Bedaquiline, Delamanid 및 BTZ- 2C 단계의 043
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처음 2주 동안은 1일 400mg을 경구 투여하고, 그 이후에는 치료가 끝날 때까지 매일 100mg을 경구 투여합니다.
300mg의 경구 일일 복용량.
처음 8주 동안 일일 경구 투여량은 600mg입니다.
1000mg의 경구 일일 복용량.
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실험적: 팔 J. BPaM + BTZ-043
2B상에서 16주 동안 Bedaquiline, Pretomanid, Moxifloxacin 및 BTZ-043 2C상에서 8~16주 동안 Bedaquiline, Pretomanid, Moxifloxacin 및 BTZ-043
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처음 2주 동안은 1일 400mg을 경구 투여하고, 그 이후에는 치료가 끝날 때까지 매일 100mg을 경구 투여합니다.
400mg의 경구 일일 복용량.
200mg의 경구 일일 복용량.
1000mg의 경구 일일 복용량.
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실험적: 암 K. BMZ + BTZ-043
2B상에서 16주 동안 베다퀼린, 목시플록사신, 피라진아미드 및 BTZ-043 2C상에서 8~16주 동안 베다퀼린, 목시플록사신, 피라진아미드 및 BTZ-043
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체중에 따라 경구 일일 복용량은 1200mg-2000mg입니다.
처음 2주 동안은 1일 400mg을 경구 투여하고, 그 이후에는 치료가 끝날 때까지 매일 100mg을 경구 투여합니다.
400mg의 경구 일일 복용량.
1000mg의 경구 일일 복용량.
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실험적: 팔 C. BDM + 간
2b 2b 베다 킬린, 델라마 니드, moxifloxacin 및 ganfeborole에서 16 주 동안 Bedaquiline, Delamanid, Moxifloxacin 및 Ganfeborole은 2c 상에서 8-16 주 동안
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처음 2주 동안은 1일 400mg을 경구 투여하고, 그 이후에는 치료가 끝날 때까지 매일 100mg을 경구 투여합니다.
300mg의 경구 일일 복용량.
400mg의 경구 일일 복용량.
20mg의 구강 일일 복용량.
다른 이름들:
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실험적: ARM D. BDZ + 간
2b 2b 베다 킬린, Delamanid, Pyrazinamide 및 Ganfeborole에서 16 주 동안 Bedaquiline, Delamanid, Pyrazinamide 및 Ganfeborole은 2c 상 2c에서 8-16 주 동안
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체중에 따라 경구 일일 복용량은 1200mg-2000mg입니다.
처음 2주 동안은 1일 400mg을 경구 투여하고, 그 이후에는 치료가 끝날 때까지 매일 100mg을 경구 투여합니다.
300mg의 경구 일일 복용량.
20mg의 구강 일일 복용량.
다른 이름들:
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실험적: ARM E. BDL + 656
8 주 동안 Bedaquiline, Delamanid, Linezolid 및 Ganfeborole이 8 주 동안 8 주 동안 Bedaquiline, DeLamanid 및 Ganfeborole에서 8 주 동안 0-8 주 Bedaquiline, Delamanid 및 Ganfeborole이 뒤 따릅니다.
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처음 2주 동안은 1일 400mg을 경구 투여하고, 그 이후에는 치료가 끝날 때까지 매일 100mg을 경구 투여합니다.
300mg의 경구 일일 복용량.
처음 8주 동안 일일 경구 투여량은 600mg입니다.
20mg의 구강 일일 복용량.
다른 이름들:
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실험적: ARM F. BPAM + 간
2b 2b 베다 킬린, 프레임 가이드, 멕시플 록사신 및 간 페보 롤에서 16 주 동안 Bedaquiline, premanid, moxifloxacin 및 ganfeborole, 2c 상 2c에서 8-16 주 동안.
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처음 2주 동안은 1일 400mg을 경구 투여하고, 그 이후에는 치료가 끝날 때까지 매일 100mg을 경구 투여합니다.
400mg의 경구 일일 복용량.
200mg의 경구 일일 복용량.
20mg의 구강 일일 복용량.
다른 이름들:
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실험적: ARM L. BD + GAN + BTZ-043
2B 베다 킬린, 델라마 니드, 간 페보 롤 및 BTZ-043에서 16 주 동안 Bedaquiline, Delamanid, Ganfeborole 및 BTZ-043
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처음 2주 동안은 1일 400mg을 경구 투여하고, 그 이후에는 치료가 끝날 때까지 매일 100mg을 경구 투여합니다.
300mg의 경구 일일 복용량.
1000mg의 경구 일일 복용량.
20mg의 구강 일일 복용량.
다른 이름들:
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실험적: 암 M: BDM + Q
Bedaquiline, Delamanid, Moxifloxacin, Quabodepistat 2b에서 16 주 동안
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처음 2주 동안은 1일 400mg을 경구 투여하고, 그 이후에는 치료가 끝날 때까지 매일 100mg을 경구 투여합니다.
300mg의 경구 일일 복용량.
400mg의 경구 일일 복용량.
30mg의 경구 일일 복용량
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실험적: 팔 n : bpam + q
베다퀼린, 프레토마니드, 목시플록사신, 쿠아보데피스타트 2B상에서 16주 동안 투여
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처음 2주 동안은 1일 400mg을 경구 투여하고, 그 이후에는 치료가 끝날 때까지 매일 100mg을 경구 투여합니다.
400mg의 경구 일일 복용량.
200mg의 경구 일일 복용량.
30mg의 경구 일일 복용량
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실험적: ARM O : BD + GAN + Q
Bedaquiline, Delamanid, Ganfeborole, Quabodepistat 2b에서 16 주 동안
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처음 2주 동안은 1일 400mg을 경구 투여하고, 그 이후에는 치료가 끝날 때까지 매일 100mg을 경구 투여합니다.
300mg의 경구 일일 복용량.
20mg의 구강 일일 복용량.
다른 이름들:
30mg의 경구 일일 복용량
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실험적: 팔 P : BPA + GAN + Q
Bedaquiline, Premanid, Ganfeborole, Quabodepistat 2B에서 16 주 동안
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처음 2주 동안은 1일 400mg을 경구 투여하고, 그 이후에는 치료가 끝날 때까지 매일 100mg을 경구 투여합니다.
200mg의 경구 일일 복용량.
20mg의 구강 일일 복용량.
다른 이름들:
30mg의 경구 일일 복용량
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실험적: ARM Q : BPA + DZD + BTZ-043
베다퀼린, 프레토마니드, 델파졸리드, BTZ-043 2B상에서 16주 동안
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처음 2주 동안은 1일 400mg을 경구 투여하고, 그 이후에는 치료가 끝날 때까지 매일 100mg을 경구 투여합니다.
200mg의 경구 일일 복용량.
1000mg의 경구 일일 복용량.
1200mg의 경구 일일 복용량
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Log10(MGIT 배양의 양성까지의 시간)의 변화율(2B단계)
기간: 0~12주 이상
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2B상 일차 효능 결과, log10의 변화율(긍정까지의 시간)
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0~12주 이상
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유리한/불호한 결과(2C단계)
기간: 무작위 배정 후 48주째
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2C 단계의 일차 효능 결과, 유리한 결과 상태를 가진 참가자의 비율
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무작위 배정 후 48주째
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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3/4/5등급 이상반응(2B상)
기간: 무작위 배정 후 최대 26주
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2B상 3/4/5등급 이상반응의 안전성 결과
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무작위 배정 후 최대 26주
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3/4/5등급 이상반응(2C상)
기간: 무작위 배정 후 최대 26주
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2C상, 3/4/5등급 이상반응의 안전성 결과
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무작위 배정 후 최대 26주
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심각한 부작용(2B상)
기간: 무작위 배정 후 최대 26주
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2B상 안전성 결과, 심각한 부작용
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무작위 배정 후 최대 26주
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심각한 부작용(2C상)
기간: 무작위 배정 후 최대 26주
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2C상 안전성 결과, 심각한 부작용
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무작위 배정 후 최대 26주
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특별한 관심을 끄는 이상반응(2B상)
기간: 무작위 배정 후 최대 26주
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2B상 안전성 결과, 특별한 관심을 끄는 부작용
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무작위 배정 후 최대 26주
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특별한 관심을 끄는 이상반응(2C상)
기간: 무작위 배정 후 최대 26주
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2C상 안전성 결과, 특별한 관심을 끄는 부작용
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무작위 배정 후 최대 26주
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요법 관련 이상반응(2B상)
기간: 무작위 배정 후 최대 26주
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2B상 안전성 결과, 요법 관련 이상반응
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무작위 배정 후 최대 26주
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요법 관련 이상반응(2C상)
기간: 무작위 배정 후 최대 26주
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2C상 안전성 결과, 요법 관련 이상반응
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무작위 배정 후 최대 26주
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연구 중단으로 이어지는 부작용(2B상)
기간: 무작위 배정 후 최대 26주
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2B상 안전성 결과, 연구 중단으로 이어지는 부작용
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무작위 배정 후 최대 26주
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연구 중단으로 이어지는 부작용(2C상)
기간: 무작위 배정 후 최대 26주
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2C상 안전성 결과, 연구 중단으로 이어지는 부작용
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무작위 배정 후 최대 26주
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요법 중단으로 이어지는 부작용(AESI)(2B상)
기간: 무작위 배정 후 최대 26주
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2B상 안전성 결과, 요법 중단으로 이어지는 부작용
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무작위 배정 후 최대 26주
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요법 중단으로 이어지는 부작용(2C상)
기간: 무작위 배정 후 최대 26주
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2C상 안전성 결과, 요법 중단으로 이어지는 부작용
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무작위 배정 후 최대 26주
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우호/불호 상태(2B단계)
기간: 48주차에
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2B 단계의 2차 효능 결과, 유리한 결과 상태를 가진 참가자의 비율
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48주차에
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우호/불호 상태(2B단계)
기간: 72주차에
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2B상 및 2C상에서 2차 효능 결과, 유리한 결과 상태를 보이는 참가자의 비율
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72주차에
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우호적/불호적 상태(2C단계)
기간: 72주차에
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2B상 및 2C상에서 2차 효능 결과, 유리한 결과 상태를 보이는 참가자의 비율
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72주차에
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배양 음성 상태까지의 시간(2B상)
기간: 0~24주
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2B상에서 2차 효능 결과, 배양 시간 음성 상태
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0~24주
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배양 음성 상태까지의 시간(2C 단계)
기간: 0~24주
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2C 단계의 2차 효능 결과, 배양 시간 음성 상태
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0~24주
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마이코박테리아 성장 지시관 시스템(MGIT) 액체 배양 결과로부터 측정된 배양 전환율(2B상)
기간: 4주차, 8주차, 12주차, 16주차
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2B상 2차 효능 결과, 배양전환 현황
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4주차, 8주차, 12주차, 16주차
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마이코박테리아 성장 지시관 시스템(MGIT) 액체 배양 결과로부터 측정된 배양 전환율(2C상)
기간: 4주차, 8주차, 12주차, 16주차
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2C상 2차 효능 결과, 배양전환 현황
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4주차, 8주차, 12주차, 16주차
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PK 매개변수; 0~24시간 동안 혈장 농도 대 시간 곡선(AUC) 아래 면적
기간: 4주차와 8주차
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약동학적(PK) 결과; 0~24시간 동안 혈장 농도 대 시간 곡선(AUC) 아래 면적
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4주차와 8주차
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PK 매개변수; 최고 혈장 농도(CMax)
기간: 4주차와 8주차
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약동학적(PK) 결과; 최고 혈장 농도(CMax)
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4주차와 8주차
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공동 작업자 및 조사자
협력자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Eckhardt E, Li Y, Mamerow S, Schinkothe J, Sehl-Ewert J, Dreisbach J, Corleis B, Dorhoi A, Teifke J, Menge C, Kloss F, Bastian M. Pharmacokinetics and Efficacy of the Benzothiazinone BTZ-043 against Tuberculous Mycobacteria inside Granulomas in the Guinea Pig Model. Antimicrob Agents Chemother. 2023 Apr 18;67(4):e0143822. doi: 10.1128/aac.01438-22. Epub 2023 Mar 28.
- Tenero D, Derimanov G, Carlton A, Tonkyn J, Davies M, Cozens S, Gresham S, Gaudion A, Puri A, Muliaditan M, Rullas-Trincado J, Mendoza-Losana A, Skingsley A, Barros-Aguirre D. First-Time-in-Human Study and Prediction of Early Bactericidal Activity for GSK3036656, a Potent Leucyl-tRNA Synthetase Inhibitor for Tuberculosis Treatment. Antimicrob Agents Chemother. 2019 Jul 25;63(8):e00240-19. doi: 10.1128/AAC.00240-19. Print 2019 Aug.
- Li X, Hernandez V, Rock FL, Choi W, Mak YSL, Mohan M, Mao W, Zhou Y, Easom EE, Plattner JJ, Zou W, Perez-Herran E, Giordano I, Mendoza-Losana A, Alemparte C, Rullas J, Angulo-Barturen I, Crouch S, Ortega F, Barros D, Alley MRK. Discovery of a Potent and Specific M. tuberculosis Leucyl-tRNA Synthetase Inhibitor: (S)-3-(Aminomethyl)-4-chloro-7-(2-hydroxyethoxy)benzo[c][1,2]oxaborol-1(3H)-ol (GSK656). J Med Chem. 2017 Oct 12;60(19):8011-8026. doi: 10.1021/acs.jmedchem.7b00631. Epub 2017 Sep 27.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
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기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
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마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
- 호흡기 감염
- 감염
- 호흡기 질환
- 폐 질환
- 그람 양성 세균 감염
- 세균 감염
- 세균 감염 및 진균증
- 방선균 감염
- 마이코박테리움 감염
- 결핵
- 결핵, 폐
- 유기 화학 물질
- 피리딘
- 이종 사이 클릭 화합물, 1- 링
- 이종 사이 클릭 화합물
- 이종 사이 클릭 화합물, 2- 링
- 이종 사이 클릭 화합물, 융합 링
- Azoles
- 물리적 현상
- 산, acyclic
- 카르 복실 산
- 다 환식 화합물
- 아미드
- 아민
- 무기 화학 물질
- 강요
- 이종 사이 클릭 화합물, 4 개 이상의 고리
- 이온
- 전해질
- 리파 마이신
- 락탐, 마크로 사이 클릭
- 마크로 사이 클릭 화합물
- 피라진
- 플루오로 퀴놀론
- 4- 퀴놀론
- 퀴놀론
- 퀴놀린
- 아세트 아미드
- 아세테이트
- 옥사 졸리 디논
- 옥사 졸
- 가스
- 기본 입자
- 히드라진
- 이소 니코틴산
- 산, 헤테로 사이 클릭
- 에틸렌 디아민
- 디아 민
- 폴리아민
- 양이온, 1가
- 양이온
- 수소
- 핵
- 리네졸리드
- 목시플록사신
- GSK656
- 리팜핀
- 에탐부톨
- 이소니아지드
- 피라진아마이드
- Bedaquiline
- OPC-67683
- FUMIGANT 93
- 양성자
- 프리 맨드
- delpazolid
- 2- (2- 메틸 -1,4- 디 옥사 -8- 아자 스피로 (4.5) DEC-8-IL) -8- 니트로 -6- (트리 플루오로 메틸) -4H-1,3- 벤조 티아 진 -4- 온
기타 연구 ID 번호
- UNITE4TB-01
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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