Plattformsbedömning av regimer och varaktigheter i ett globalt multisite-konsortium för TB (PARADIGM4TB)
En sömlös fas 2B/C-plattformsstudie för att utvärdera flera behandlingsregimer och behandlingslängder vid lungtuberkulos
UNITE4TB-konsortiet är en grupp universitet och läkemedelsföretag som finansieras av Europeiska unionen. Detta konsortium genomför ett försök för att hitta bättre och snabbare sätt att behandla tuberkulos (TB). Standardbehandlingen för TB tar 24 veckor och använder fyra läkemedel. Konsortiet vill hitta nya behandlingar som är snabbare men lika säkra och effektiva.
I försöket kommer två nya läkemedel att användas, BTZ-043 och GSK3036656, tillsammans med de läkemedel som redan används för att behandla TB i en mängd olika kombinationer (11 olika kombinationer initialt). Dessa nya läkemedel har fungerat bra i försök med djur och har minskat mängden TB-bakterier i människors slem/slem när de används ensamma i två veckor. Dessa nya läkemedel kommer att användas i kombination med andra TB-läkemedel under en längre tid (upp till 16 veckor) hos personer med TB. UNITE4TB-konsortiet vill se om de fungerar bra och är säkra.
Denna prövning kommer att äga rum på platser över hela världen och kommer att involvera personer med tuberkulos i lungorna som vanligtvis svarar bra på standardbehandlingen. Men de nya behandlingarna som testas kan också fungera för personer med läkemedelsresistent TB, det är svårare att behandla.
Rättegången har två delar. I den första delen kommer olika kombinationer av läkemedel att prövas på upp till 700 personer under 16 veckor. Dessa kombinationer kommer att jämföras med standardbehandlingen på 24 veckor för att se vilka som fungerar bäst och är säkra.
I den andra delen kommer de bästa kombinationerna från den första delen att tas för att försöka ta reda på vilken tid det är bäst att ge behandlingen för. Dessa kombinationer kommer att testas på upp till 1800 personer som ger dem antingen 8, 10, 12, 14 eller 16 veckors behandling. Utredarna kommer att följa dessa personer i totalt 72 veckor för att säkerställa att behandlingen fungerar.
UNITE4TB-konsortiet hoppas att denna studie kommer att hitta nya behandlingar som är snabba, säkra och effektiva för både vanlig TB och resistent TB. Om det fungerar kan det sedan testas igen i ett större försök för att vara säker.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
- Läkemedel: Pyrazinamid (Z)
- Läkemedel: Rifampicin (R)
- Läkemedel: Isoniazid (H)
- Läkemedel: Etambutol (E)
- Läkemedel: Bedaquilin (B)
- Läkemedel: Delamanid (D)
- Läkemedel: Moxifloxacin (M)
- Läkemedel: Linezolid (L)
- Läkemedel: Pretomanid (Pa)
- Läkemedel: BTZ-043
- Läkemedel: Ganfeborol
- Läkemedel: QuabodePistat (Q)
- Läkemedel: Delpazolid (DZD)
Detaljerad beskrivning
Studera design:
Detta kommer att vara en randomiserad, öppen, multicenter, sömlös fas 2B (val av regim) och 2C (varaktighetsrandomisering), multi-arm multi-stage, plattform klinisk prövning
Övergripande mål:
Det övergripande målet är att identifiera nya läkemedelsregimer med acceptabel säkerhetsprofil, icke-sämre effekt och förkortad behandlingstid jämfört med standardbehandlingen 24-veckors HRZE/HR-regimen (isoniazid + rifampicin + pyrazinamid + etambutol för 8 veckor sedan isoniazid + rifampicin i 16 veckor) som skulle kunna användas för att behandla både rifampicinkänslig och resistent TB.
Specifika delmål:
Syftet med fas 2B-steget är att identifiera nya regimer med en varaktighet på 16 veckor med acceptabel säkerhetsprofil och den största potentialen, baserat på bedömning av kvantitativ sputumvätskekultur och behandlingsmisslyckande/-återfall, för att gå vidare till utredning av optimal behandlingslängd
Bland de regimer som valts ut för progression från fas 2B till fas 2C-stadiet är målet att ytterligare utvärdera säkerhetsprofilen för dessa regimer och att identifiera den optimala behandlingslängden (mellan 8 och 16 veckor) baserat på ogynnsamt resultat för att stödja avancemang till framtiden Fas 3-försök.
Miljö:
Specialistkliniker för tuberkulos och forskningscentra på platser i Europa, Asien, Afrika och Sydamerika
Befolkning:
Vuxna med nydiagnostiserad, rifampicinkänslig lung-TB
Varaktighet:
Individuellt deltagande kommer att vara i 72 veckor. Den totala försökstiden är 5 år.
Interventioner:
Fas 2B: Deltagarna kommer att randomiseras (1:1:1..1) till följande 12 armar (A-L) initialt. Ytterligare vapen kan läggas till genom protokolltillägg.
Kontroll, standardbehandling, ges i 24 veckor
A. Isoniazid + rifampicin + pyrazinamid + etambutol i 8 veckor sedan isoniazid + rifampicin i 16 veckor
Nya behandlingsregimer var och en ges i 16 veckor
B. Bedaquilin + delamanid + moxifloxacin
C. Bedaquilin + delamanid + moxifloxacin + GSK306656
D. Bedaquilin + delamanid + pyrazinamid + GSK306656
E. Bedaquilin + delamanid + linezolid (för första 8 veckorna) + GSK306656
F. Bedaquilin + pretomanid + moxifloxacin + GSK306656
G. Bedaquilin + delamanid + moxifloxacin + BTZ-043
H. Bedaquilin + delamanid + pyrazinamid + BTZ-043
I. Bedaquilin + delamanid + linezolid (för första 8 veckorna) + BTZ-043
J. Bedaquilin + pretomanid + moxifloxacin + BTZ-043
K. Bedaquilin + moxifloxacin + pyrazinamid + BTZ-043
L. Bedaquilin + delamanid + GSK306656 + BTZ-043
Det finns två planerade interimsanalyser av säkerhets- och effektdata av en oberoende dataövervakningskommitté i fas 2B. Den första interimsanalysen kommer att ske när den sista deltagaren för armar som ska inkluderas i analysen, genomför 16 veckors behandling och alla nödvändiga data är tillgängliga. Den andra interimsanalysen kommer att ske när den sista deltagaren för armar som ska inkluderas i analysen är klar till vecka 48 (från randomisering) och all nödvändig data är tillgänglig. IDMC kommer att ge rekommendationer till Trial Steering Committee (TSC) och Asset Holders om hur regimerna går till Fas 2C. TSC kommer att fatta det slutgiltiga beslutet. Arm B (bedaquilin + delamanid + moxifloxacin) kommer inte att övervägas för progression till 2C.
Fas 2C:
För kurer valda för progression (efter interimsutvärdering av fas 2B). Deltagarna kommer att randomiseras till behandlingslängder på antingen 8 veckor, 10 veckor, 12 veckor, 14 veckor, 16 veckor eller till 24 veckors standardbehandlingsregimen (enligt beskrivningen ovan).
Primär effektmått (er) -
Fas 2B: förändringshastighet i log10(TTP) under 0 till 12 veckor, där TTP är tid till positivitet mätt i dagar från MGIT-odling
Fas 2C: gynnsam/ogynnsam status (binär) vid vecka 48 från randomisering
Säkerhetsresultatåtgärder (fas 2B och 2C) -
Följande resultat kommer att rapporteras fram till vecka 26 från randomisering (om inget annat anges):
- Biverkningar av grad 3/4/5 (DAIDS betygsskala)
- Allvarliga negativa händelser
- Biverkningar av särskilt intresse
- Regimrelaterade biverkningar som leder till utträde från studien
- Biverkningar som leder till att behandlingen avbryts
Antal deltagare som ska studeras:
Upp till 2500 totalt - 700 i fas 2B och 1800 i fas 2C (fördelning mellan faser beror på progression enligt specificerade beslutssteg)
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Karen Sanders
- Telefonnummer: +44 2076704826
- E-post: karen.sanders@ucl.ac.uk
Studera Kontakt Backup
- Namn: Susie Slater
- Telefonnummer: +44 20 7670 4789
- E-post: mrcctu.paradigm4tb@ucl.ac.uk
Studieorter
-
-
-
Chisinau, Mögel
- Aktiv, inte rekryterande
- PMSI Institute of Pneumology "Chiril Draganiuc"
-
-
-
-
-
Cape Town, Sydafrika
- Rekrytering
- TASK Brooklyn
-
Kontakt:
- Fairoez Ryklief
-
Cape Town, Sydafrika
- Rekrytering
- University of Cape Town Lung Institute
-
Kontakt:
- Rodney Dawson
-
George, Sydafrika
- Rekrytering
- TASK Eden
-
Kontakt:
- Louis Botha
-
-
-
-
-
Mbeya, Tanzania
- Rekrytering
- NIMR Mbeya
-
Kontakt:
- Lilian Tina Minja
-
Moshi, Tanzania
- Rekrytering
- Kibong'oto Infectious Diseases Hospital
-
Kontakt:
- Stellah Mpagama
-
Mwanza, Tanzania
- Rekrytering
- NIMR Mwanza
-
Kontakt:
- Kidola Jeremiah
-
-
-
-
-
Kampala, Uganda
- Rekrytering
- Makerere University Lung Institute
-
Kontakt:
- Bruce Kirenga
-
Kampala, Uganda
- Rekrytering
- Joint Clinical Research Centre
-
Kontakt:
- Cissy Kityo Mutuluuza
-
-
-
-
-
Hanoi, Vietnam
- Aktiv, inte rekryterande
- National Lung Hospital
-
Ho Chi Minh City, Vietnam
- Aktiv, inte rekryterande
- Pnth/Oucru
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder 18 år eller äldre vid screening (eller äldre än lagligt samtycke vid screening, om denna är högre än 18 år i den jurisdiktion där studien äger rum)
Kliniska bevis på aktiv TB-sjukdom som uppfyller endera eller båda av följande kriterier:
- Symtom som överensstämmer med lung-TB vid screening OCH/ELLER
- Avbildningsfynd överensstämmer med aktiv lung-TB på lungröntgen utförd vid screening eller inom 7 dagar före screening
Minst ett sputumprov producerat vid screening testat på Xpert MTB/RIF Ultra som har:
- ett semikvantitativt resultat av 'medium' eller 'hög' AND
- visar inte rifampicinresistens
- Kroppsvikt inom intervallet 30 till 100 kg och kroppsmassaindex inom intervallet 15 till 40 kg/m2
- Villig att följa studiebesök, alla studieprocedurer och behandlingsobservation
- Bosatt på en fast adress som är lättillgänglig för besök, inom genomförbart resavstånd till platsen och sannolikt kommer att förbli bosatt där under provuppföljningen
- Har lämnat skriftligt informerat samtycke
Exklusions kriterier:
- Tagit mer än 1 daglig dos medicin med anti-tuberkulös aktivitet under de 14 dagarna före randomisering (isoniazid, rifampicin, pyrazinamid, etambutol; linezolid, moxifloxacin, levofloxacin eller amikacin) (för fas 2b och fas 2c)
- Känd isoniazidresistens (på platser där nationell isoniazid monoresistens är större än 10 % är snabbtest vid screening obligatoriskt; på andra platser är snabbtest vid screening valfritt)
- Känd eller misstänkt extrathorax tuberkulos, miliär tuberkulos eller disseminerad tuberkulos (enligt utredarens bedömning; observera att okomplicerad pleurautgjutning upptar <50 % av hemithorax eller samtidig intra- eller extrathorax lymfadenopati inte är undantag)
- Svår klinisk lung-TB t.ex. andningssvikt eller komplikationer som sannolikt kräver sjukhusvistelse enligt utredarens uppfattning
- Dåligt allmäntillstånd (Karnofsky-poäng ≤50) ELLER där någon försening av behandlingen inte kan tolereras enligt utredarens uppfattning
- Aktiv malignitet som kräver systemisk terapi, strålbehandling eller palliativ terapi
- Anamnes med hjärtinfarkt, kranskärlssjukdom eller kronisk hjärtsvikt; långt QT-syndrom eller kliniskt signifikanta arytmier; pulmonell hypertoni; alla kända medfödda hjärtproblem; familjehistoria med långt QT-syndrom eller plötslig död av okänd eller hjärtrelaterad orsak; okontrollerad arteriell hypertoni (inte utesluten om detta korrigeras före randomisering)
- Vitiligo
- Historik av anfall(er)
- Aktuell tendinit (valfri orsak) eller historia av tendinopati i samband med användning av fluorokinolon
- Historik av vaskulär aneurysm
- Symtomatisk perifer neuropati som orsakar mer än minimal störning av vanliga sociala och funktionella aktiviteter
- Nuvarande alkohol- eller olaglig droganvändning är tillräcklig för att äventyra säkerheten för deltagaren eller forskarpersonalen eller äventyra efterlevnaden av studieprocedurer, enligt utredarens uppfattning
- All aktuell eller ny användning av amfetamin eller metamfetamin, antingen rapporterad eller uppenbar på toxicitetsskärmen, om den utförs
- Alla andra medicinskt eller socialt betydelsefulla tillstånd (t.ex. psykiatrisk sjukdom, kronisk diarrésjukdom, metabolt tillstånd, annan hjärt-kärlsjukdom som inte anges under kriterium 7), som enligt utredaren skulle äventyra deltagarens säkerhet eller resultat i försöket; eller leda till dålig efterlevnad av studiebesök och protokollkrav; eller äventyra tolkningen av prövningens säkerhet och effektmål
- Kvinnor som för närvarande är gravida eller ammar
- Kvinnor i fertil ålder som inte vill eller kan använda lämpligt effektivt preventivmedel under studieinterventionsperioden och i minst 14 dagar efter den sista dosen av studieinterventionen; och ovillig att förbinda sig att avstå från att donera ägg (ägg, oocyter) för reproduktionsändamål under denna period; definitioner av fertil ålder och lämpliga effektiva preventivmedel ges nedan**
- Män som är ovilliga att använda kondom under studieperioden och i minst 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet under någon aktivitet som tillåter passage av ejakulat till en annan person; och är ovilliga att förbinda sig att avstå från att donera färsk otvättad sperma
- Känd allergi mot ett eller flera av studieläkemedlen
Att samtidigt ta ett läkemedel som har en känd eller förutspådd interaktion med något av studieläkemedlen som deltagaren kan randomiseras till. Deltagaren behöver inte uteslutas om:
- den samtidiga medicineringen kan stoppas eller ersättas med en alternativ icke-interagerande medicin, om det behövs OCH
- utredaren bedömer att det inte finns någon kvarvarande klinisk risk för deltagaren efter att ha avslutat den samtidiga medicineringen (med hänsyn tagen till tvättperioden på 5 gånger halveringstiden för den samtidiga medicineringen och varaktigheten av effekten av interaktionen på nivåerna av studiemedicinering)
- Att samtidigt ta en medicin som är känd för att förlänga QTc-intervallet. Deltagaren behöver inte uteslutas om den samtidiga medicineringen kan avbrytas eller ersättas med en alternativ medicin, om det behövs, och varaktigheten av QTc-förlängningen förväntas gå över före doseringen av studiemedicinen (med hänsyn tagen till tvättningsperioden på 5x halveringstid för den samtidiga medicineringen)
- Behandling med immunsuppressiva läkemedel inom 2 veckor före screening (att ta systemiska kortikosteroider under mindre än 5 dagar i följd och stoppas vid eller före screening är inte ett undantag; topikala eller inhalerade steroider som tas i en dos under den tröskel som anses ha systemiska immunsuppressiva effekter är inte uteslutna)
- Deltagande i annan klinisk interventionsprövning med ett prövningsmedel inom 8 veckor före den första doseringsdagen i denna prövning
- 12-avlednings-EKG vid screening eller vid baslinjen visar QTcF >450ms (män) eller >460ms (kvinnor) beräknat med Fridericias formel; och/eller någon annan kliniskt signifikant abnormitet såsom arytmi eller ischemi
Någon av följande laboratorieparametrar vid screening:
- Hemoglobin < 9g/dl
- Trombocytantal < 50 x 109 celler/L
- Absolut neutrofilantal <1000 celler/μL
- Kreatininclearance på <75 ml/min, beräknat med Cockcroft-Gaults ekvation*
- ALT eller AST > 3 gånger den övre normalgränsen
- Totalt bilirubin > 1,5 gånger övre normalgräns
- Serumkalium <3,5 mmol/L (inte uteslutet om det korrigeras till över denna nivå)
- Serummagnesium < 0,70 mmol/L (inte uteslutet om det korrigeras till över denna nivå)
- Serumkalcium (korrigerat för albuminnivå) < 2,10 mmol/L (inte uteslutet om det korrigeras till över denna nivå)
- Hepatit B ytantigenpositiv (känd, eller på ett test utfört vid screening)
- HIV-antikroppspositiv (känd eller vid test utfört vid screening)*
- Känd hepatit C-virusinfektion (såvida det inte är känt att det också har negativt PCR-test)*
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: A. Standard TB-regimen. 2HRZE/4HR
24 veckors behandling i både fas 2B och 2C - 8 veckor Rifampicin, Isoniazid, Pyrazinamid, Ethambutol följt av 16 veckor Rifampicin och Isoniazid.
|
Oral daglig dos på 1200mg-2000mg beroende på vikt.
Oral daglig dos på 450mg-750mg beroende på vikt.
Oral daglig dos på 225mg-375mg beroende på vikt.
Oral daglig dos på 825mg-1375mg beroende på vikt.
|
|
Experimentell: Arm B. BDM
Bedaquilin, Delamanid, Moxifloxacin i 16 veckor i fas 2B
|
Oral daglig dos på 400 mg under de första 2 veckorna, därefter 100 mg dagligen fram till slutet av behandlingen.
Oral daglig dos på 300 mg.
Oral daglig dos på 400mg.
|
|
Experimentell: Arm G. BDM + BTZ-043
Bedaquilin, Delamanid, Moxifloxacin och BTZ-043 i 16 veckor i fas 2B Bedaquilin, Delamanid, Moxifloxacin och BTZ-043 i 8-16 veckor i fas 2C
|
Oral daglig dos på 400 mg under de första 2 veckorna, därefter 100 mg dagligen fram till slutet av behandlingen.
Oral daglig dos på 300 mg.
Oral daglig dos på 400mg.
Oral daglig dos på 1000mg.
|
|
Experimentell: Arm H. BDZ + BTZ-043
Bedaquilin, Delamanid, Pyrazinamid och BTZ-043 i 16 veckor i fas 2B Bedaquilin, Delamanid, Pyrazinamid och BTZ-043 i 8-16 veckor i fas 2C
|
Oral daglig dos på 1200mg-2000mg beroende på vikt.
Oral daglig dos på 400 mg under de första 2 veckorna, därefter 100 mg dagligen fram till slutet av behandlingen.
Oral daglig dos på 300 mg.
Oral daglig dos på 1000mg.
|
|
Experimentell: Arm I. BDL + BTZ-043
Bedaquilin, Delamanid, Linezolid och BTZ-043 i 8 veckor följt av 8 veckor Bedaquilin, Delamanid och BTZ-043 i Fas 2B Bedaquiline, Delamanid, Linezolid och BTZ-043 i 8 veckor följt av 0-8 veckor Bedaquiline och BTZ-043. 043 i fas 2C
|
Oral daglig dos på 400 mg under de första 2 veckorna, därefter 100 mg dagligen fram till slutet av behandlingen.
Oral daglig dos på 300 mg.
Oral daglig dos på 600 mg under de första 8 veckorna.
Oral daglig dos på 1000mg.
|
|
Experimentell: Arm J. BPaM + BTZ-043
Bedaquilin, Pretomanid, Moxifloxacin och BTZ-043 i 16 veckor i Fas 2B Bedaquilin, Pretomanid, Moxifloxacin och BTZ-043 i 8-16 veckor i Fas 2C
|
Oral daglig dos på 400 mg under de första 2 veckorna, därefter 100 mg dagligen fram till slutet av behandlingen.
Oral daglig dos på 400mg.
Oral daglig dos på 200 mg.
Oral daglig dos på 1000mg.
|
|
Experimentell: Arm K. BMZ + BTZ-043
Bedaquilin, Moxifloxacin, Pyrazinamid och BTZ-043 i 16 veckor i fas 2B Bedaquilin, Moxifloxacin, Pyrazinamid och BTZ-043 i 8-16 veckor i fas 2C
|
Oral daglig dos på 1200mg-2000mg beroende på vikt.
Oral daglig dos på 400 mg under de första 2 veckorna, därefter 100 mg dagligen fram till slutet av behandlingen.
Oral daglig dos på 400mg.
Oral daglig dos på 1000mg.
|
|
Experimentell: Arm C. BDM + GaN
Bedaquiline, delamanid, moxifloxacin och ganfeborole i 16 veckor i fas 2B bedaquiline, delamanid, moxifloxacin och ganfeborole i 8-16 veckor i fas 2C
|
Oral daglig dos på 400 mg under de första 2 veckorna, därefter 100 mg dagligen fram till slutet av behandlingen.
Oral daglig dos på 300 mg.
Oral daglig dos på 400mg.
Oral daglig dos på 20 mg.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Arm D. BDZ + GaN
Bedaquiline, delamanid, pyrazinamid och ganfeborol i 16 veckor i fas 2B bedaquiline, delamanid, pyrazinamid och ganfeborol i 8-16 veckor i fas 2C
|
Oral daglig dos på 1200mg-2000mg beroende på vikt.
Oral daglig dos på 400 mg under de första 2 veckorna, därefter 100 mg dagligen fram till slutet av behandlingen.
Oral daglig dos på 300 mg.
Oral daglig dos på 20 mg.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Arm E. BDL + 656
Bedaquiline, Delamanid, Linezolid and Ganfeborole for 8 weeks followed by 8 weeks Bedaquiline, Delamanid and Ganfeborole in Phase 2B Bedaquiline, Delamanid, Linezolid and Ganfeborole for 8 weeks followed by 0-8 weeks Bedaquiline, Delamanid and Ganfeborole in Phase 2C
|
Oral daglig dos på 400 mg under de första 2 veckorna, därefter 100 mg dagligen fram till slutet av behandlingen.
Oral daglig dos på 300 mg.
Oral daglig dos på 600 mg under de första 8 veckorna.
Oral daglig dos på 20 mg.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Arm F. BPAM + GAN
Bedaquiline, pretomanid, moxifloxacin och ganfeborole i 16 veckor i fas 2B bedaquiline, pretomanid, moxifloxacin och ganfeborolefor 8-16 veckor i fas 2C
|
Oral daglig dos på 400 mg under de första 2 veckorna, därefter 100 mg dagligen fram till slutet av behandlingen.
Oral daglig dos på 400mg.
Oral daglig dos på 200 mg.
Oral daglig dos på 20 mg.
Andra namn:
|
|
Experimentell: ARM L. BD + GAN + BTZ-043
Bedaquiline, Delamanid, Ganfeborole och BTZ-043 under 16 veckor i fas 2B Bedaquiline, Delamanid, Ganfeborole och BTZ-043 under 8-16 veckor i fas 2C
|
Oral daglig dos på 400 mg under de första 2 veckorna, därefter 100 mg dagligen fram till slutet av behandlingen.
Oral daglig dos på 300 mg.
Oral daglig dos på 1000mg.
Oral daglig dos på 20 mg.
Andra namn:
|
|
Experimentell: ARM M: BDM + Q
Bedaquiline, delamanid, moxifloxacin, quabodepistat i 16 veckor i fas 2B
|
Oral daglig dos på 400 mg under de första 2 veckorna, därefter 100 mg dagligen fram till slutet av behandlingen.
Oral daglig dos på 300 mg.
Oral daglig dos på 400mg.
Muntlig daglig dos på 30 mg
|
|
Experimentell: ARM N: BPAM + Q
Bedaquiline, pretomanid, moxifloxacin, quabodepistat i 16 veckor i fas 2B
|
Oral daglig dos på 400 mg under de första 2 veckorna, därefter 100 mg dagligen fram till slutet av behandlingen.
Oral daglig dos på 400mg.
Oral daglig dos på 200 mg.
Muntlig daglig dos på 30 mg
|
|
Experimentell: Arm O: BD + GaN + Q
Bedaquiline, delamanid, ganfeborole, quabodepistat i 16 veckor i fas 2B
|
Oral daglig dos på 400 mg under de första 2 veckorna, därefter 100 mg dagligen fram till slutet av behandlingen.
Oral daglig dos på 300 mg.
Oral daglig dos på 20 mg.
Andra namn:
Muntlig daglig dos på 30 mg
|
|
Experimentell: ARM P: BPA + GAN + Q
Bedaquiline, pretomanid, ganfeborole, quabodepistat i 16 veckor i fas 2B
|
Oral daglig dos på 400 mg under de första 2 veckorna, därefter 100 mg dagligen fram till slutet av behandlingen.
Oral daglig dos på 200 mg.
Oral daglig dos på 20 mg.
Andra namn:
Muntlig daglig dos på 30 mg
|
|
Experimentell: ARM F: BPA + DZD + BTZ-043
Bedaquiline, Pretomanid, Delpazolid, BTZ-043 i 16 veckor i fas 2B
|
Oral daglig dos på 400 mg under de första 2 veckorna, därefter 100 mg dagligen fram till slutet av behandlingen.
Oral daglig dos på 200 mg.
Oral daglig dos på 1000mg.
Muntlig daglig dos på 1200 mg
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändringshastighet i log10 (tid till positivitet av MGIT-kultur) (Fas 2B)
Tidsram: Över 0-12 veckor
|
Primärt effektutfall i fas 2B, förändringshastighet i log10 (tid till positivitet)
|
Över 0-12 veckor
|
|
Gynnsamt/ogynnsamt resultat (Fas 2C)
Tidsram: vid 48 veckor från randomisering
|
Primärt effektutfall i fas 2C, andelen deltagare med gynnsamt resultat
|
vid 48 veckor från randomisering
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Biverkningar av grad 3/4/5 (fas 2B)
Tidsram: Upp till 26 veckor från randomisering
|
Säkerhetsresultat i fas 2B, grad 3/4/5 biverkningar
|
Upp till 26 veckor från randomisering
|
|
Biverkningar av grad 3/4/5 (fas 2C)
Tidsram: Upp till 26 veckor från randomisering
|
Säkerhetsresultat i fas 2C, grad 3/4/5 biverkningar
|
Upp till 26 veckor från randomisering
|
|
Allvarliga biverkningar (Fas 2B)
Tidsram: Upp till 26 veckor från randomisering
|
Säkerhetsresultat i fas 2B, allvarliga biverkningar
|
Upp till 26 veckor från randomisering
|
|
Allvarliga biverkningar (Fas 2C)
Tidsram: Upp till 26 veckor från randomisering
|
Säkerhetsresultat i fas 2C, allvarliga biverkningar
|
Upp till 26 veckor från randomisering
|
|
Biverkningar av särskilt intresse (Fas 2B)
Tidsram: Upp till 26 veckor från randomisering
|
Säkerhetsresultat i fas 2B, biverkningar av särskilt intresse
|
Upp till 26 veckor från randomisering
|
|
Biverkningar av särskilt intresse (Fas 2C)
Tidsram: Upp till 26 veckor från randomisering
|
Säkerhetsresultat i fas 2C, biverkningar av särskilt intresse
|
Upp till 26 veckor från randomisering
|
|
Regimrelaterade biverkningar (Fas 2B)
Tidsram: Upp till 26 veckor från randomisering
|
Säkerhetsresultat i Fas 2B, Regimrelaterade biverkningar
|
Upp till 26 veckor från randomisering
|
|
Regimrelaterade biverkningar (fas 2C)
Tidsram: Upp till 26 veckor från randomisering
|
Säkerhetsresultat i Fas 2C, Regimrelaterade biverkningar
|
Upp till 26 veckor från randomisering
|
|
Biverkningar som leder till utträde från studien (Fas 2B)
Tidsram: Upp till 26 veckor från randomisering
|
Säkerhetsresultat i fas 2B, Biverkningar som leder till utträde från studien
|
Upp till 26 veckor från randomisering
|
|
Biverkningar som leder till utträde från studien (Fas 2C)
Tidsram: Upp till 26 veckor från randomisering
|
Säkerhetsresultat i fas 2C, Biverkningar som leder till utträde ur studien
|
Upp till 26 veckor från randomisering
|
|
Biverkningar som leder till att behandlingen avbryts (AESI) (Fas 2B)
Tidsram: Upp till 26 veckor från randomisering
|
Säkerhetsresultat i fas 2B, Biverkningar som leder till att behandlingen avbryts
|
Upp till 26 veckor från randomisering
|
|
Biverkningar som leder till att behandlingen avbryts (fas 2C)
Tidsram: Upp till 26 veckor från randomisering
|
Säkerhetsresultat i fas 2C, Biverkningar som leder till att behandlingen avbryts
|
Upp till 26 veckor från randomisering
|
|
Gynnsam/ogynnsam status (Fas 2B)
Tidsram: I vecka 48
|
Secondary Efficacy Outcome i Fas 2B, andelen deltagare med gynnsamt resultatstatus
|
I vecka 48
|
|
Gynnsam/ogynnsam status (Fas 2B)
Tidsram: I vecka 72
|
Sekundärt effektutfall i fas 2B och 2C, andelen deltagare med gynnsamt resultat
|
I vecka 72
|
|
Gynnsam/ogynnsam status (Fas 2C)
Tidsram: I vecka 72
|
Sekundärt effektutfall i fas 2B och 2C, andelen deltagare med gynnsamt resultat
|
I vecka 72
|
|
Dags att odla negativ status (Fas 2B)
Tidsram: 0-24 veckor
|
Sekundärt effektutfall i fas 2B, tid till odling negativ status
|
0-24 veckor
|
|
Dags att odla negativ status (Fas 2C)
Tidsram: 0-24 veckor
|
Sekundärt effektutfall i fas 2C, tid till odling negativ status
|
0-24 veckor
|
|
Kulturomvandling mätt från Mycobacterial Growth Indicator Tube System (MGIT) flytande odlingsresultat (Fas 2B)
Tidsram: vecka 4, 8, 12 och 16
|
Sekundärt effektutfall i fas 2B, status för kulturomvandling
|
vecka 4, 8, 12 och 16
|
|
Kulturomvandling uppmätt från Mycobacterial Growth Indicator Tube System (MGIT) flytande odlingsresultat (Fas 2C)
Tidsram: vecka 4, 8, 12 och 16
|
Sekundärt effektutfall i fas 2C, kulturomvandlingsstatus
|
vecka 4, 8, 12 och 16
|
|
PK-parametrar; Arean under kurvan för plasmakoncentration kontra tid (AUC) över 0 till 24 timmar
Tidsram: vecka 4 och 8
|
Farmakokinetiska (PK) resultat; Arean under kurvan för plasmakoncentration kontra tid (AUC) över 0 till 24 timmar
|
vecka 4 och 8
|
|
PK-parametrar; Toppplasmakoncentration (CMax)
Tidsram: vecka 4 och 8
|
Farmakokinetiska (PK) resultat; Toppplasmakoncentration (CMax)
|
vecka 4 och 8
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Eckhardt E, Li Y, Mamerow S, Schinkothe J, Sehl-Ewert J, Dreisbach J, Corleis B, Dorhoi A, Teifke J, Menge C, Kloss F, Bastian M. Pharmacokinetics and Efficacy of the Benzothiazinone BTZ-043 against Tuberculous Mycobacteria inside Granulomas in the Guinea Pig Model. Antimicrob Agents Chemother. 2023 Apr 18;67(4):e0143822. doi: 10.1128/aac.01438-22. Epub 2023 Mar 28.
- Tenero D, Derimanov G, Carlton A, Tonkyn J, Davies M, Cozens S, Gresham S, Gaudion A, Puri A, Muliaditan M, Rullas-Trincado J, Mendoza-Losana A, Skingsley A, Barros-Aguirre D. First-Time-in-Human Study and Prediction of Early Bactericidal Activity for GSK3036656, a Potent Leucyl-tRNA Synthetase Inhibitor for Tuberculosis Treatment. Antimicrob Agents Chemother. 2019 Jul 25;63(8):e00240-19. doi: 10.1128/AAC.00240-19. Print 2019 Aug.
- Li X, Hernandez V, Rock FL, Choi W, Mak YSL, Mohan M, Mao W, Zhou Y, Easom EE, Plattner JJ, Zou W, Perez-Herran E, Giordano I, Mendoza-Losana A, Alemparte C, Rullas J, Angulo-Barturen I, Crouch S, Ortega F, Barros D, Alley MRK. Discovery of a Potent and Specific M. tuberculosis Leucyl-tRNA Synthetase Inhibitor: (S)-3-(Aminomethyl)-4-chloro-7-(2-hydroxyethoxy)benzo[c][1,2]oxaborol-1(3H)-ol (GSK656). J Med Chem. 2017 Oct 12;60(19):8011-8026. doi: 10.1021/acs.jmedchem.7b00631. Epub 2017 Sep 27.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Luftvägsinfektioner
- Infektioner
- Luftvägssjukdomar
- Lungsjukdomar
- Gram-positiva bakteriella infektioner
- Bakteriella infektioner
- Bakteriella infektioner och mykoser
- Actinomycetales infektioner
- Mycobacterium infektioner
- Tuberkulos
- Tuberkulos, lung
- Organiska kemikalier
- Pyridiner
- Heterocykliska föreningar, 1-ring
- Heterocykliska föreningar
- Heterocykliska föreningar, 2-ring
- Heterocykliska föreningar, smältring
- Azoler
- Fysiska fenomen
- Syror, acykliska
- Karboxylsyror
- Polycykliska föreningar
- Amider
- Aminer
- Oorganiska kemikalier
- Element
- Heterocykliska föreningar, 4 eller fler ringar
- Joner
- Elektrolyter
- Rifamyciner
- Laktamer, makrocykliska
- Makrocykliska föreningar
- Pyraziner
- Fluorokinoloner
- 4-kinoloner
- Kinoloner
- Kinoliner
- Acetamider
- Acetat
- Oxazolidinoner
- Oxazoler
- Gaser
- Elementära partiklar
- Hydraziner
- Isonsyra
- Syror, heterocyklisk
- Etylendiaminer
- Diaminer
- Polyamin
- Katjoner, monovalent
- Katjor
- Väte
- Kärnor
- Linezolid
- Moxifloxacin
- GSK656
- Rifampin
- Etambutol
- Isoniazid
- Pyrazinamid
- bedoquiline
- OPC-67683
- Fumigant 93
- Protoner
- pretomanid
- delpazolid
- 2- (2-metyl-1,4-dioxa-8-azaspiro (4,5) dec-8-yl) -8-nitro-6- (trifluormetyl) -4H-1,3-bensotiazin-4-en
Andra studie-ID-nummer
- UNITE4TB-01
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .