全球多站点结核病联盟的治疗方案和持续时间评估平台 (PARADIGM4TB)

纳入标准：

1. 筛选时年龄为 18 岁或以上（或筛选时法定同意年龄以上，如果在研究进行的司法管辖区该年龄高于 18 岁）

2. 活动性结核病的临床证据，满足以下一个或两个标准：

   • 筛查时症状与肺结核一致并且/或
   • 筛查时或筛查前 7 天内进行的胸部 X 光检查显示影像学结果与活动性肺结核一致

3. 在 Xpert MTB/RIF Ultra 上进行筛选测试时产生的至少一份痰标本具有：

   • “中”或“高”AND 的半定量结果
   • 不显示利福平耐药性
4. 体重在30至100公斤范围内，体重指数在15至40公斤/平方米范围内
5. 愿意遵守研究访问、所有研究程序和治疗观察
6. 居住在易于访问的固定地址，在到现场的可行旅行距离内，并且可能在试验随访期间留在该处
7. 已提供书面知情同意书

排除标准：

1. 随机分组前 14 天内每天服用超过 1 剂具有抗结核活性的药物（异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇；利奈唑胺、莫西沙星、左氧氟沙星或阿米卡星）（针对 2b 期和 2c 期）
2. 已知的异烟肼耐药性（在全国异烟肼单耐药性大于 10% 的场所，强制要求在筛查时进行快速检测；在其他场所，在筛查时进行快速检测是可选的）
3. 已知或怀疑的胸外结核、粟粒性结核或播散性结核（根据研究者的判断；注意占半侧胸腔<50%的无并发症胸腔积液或伴随的胸内或胸外淋巴结肿大不排除）
4. 严重临床肺结核，例如 研究者认为可能需要住院的呼吸衰竭或并发症
5. 一般状况不佳（卡诺夫斯基评分≤50）或研究者认为不能容忍任何延误治疗
6. 需要全身治疗、放射治疗或姑息治疗的活动性恶性肿瘤
7. 有心肌梗塞、冠心病或充血性心力衰竭病史；长 QT 综合征或有临床意义的心律失常；肺动脉高压;任何已知的先天性心脏病；长 QT 综合征家族史或不明原因或心脏相关原因猝死；不受控制的动脉高血压（如果在随机分组之前得到纠正，则不排除）
8. 白癜风
9. 癫痫病史
10. 当前肌腱炎（任何原因）或与氟喹诺酮使用相关的肌腱病史
11. 血管动脉瘤病史
12. 有症状的周围神经病变对正常的社交和功能活动造成大于最小的干扰
13. 研究者认为，当前的酒精或非法药物使用足以损害参与者或研究人员的安全或损害对研究程序的遵守
14. 当前或最近使用安非他明或甲基安非他明的任何情况，无论是报告的还是在毒性筛查中明显的（如果进行过）
15. 任何其他具有医学或社会意义的状况（例如 精神疾病、慢性腹泻疾病、代谢状况、标准 7) 中未列出的其他心血管疾病，研究者认为这些疾病会危及参与者在试验中的安全或结果；或导致对研究访问和协议要求的遵守情况不佳；或损害对试验安全性和有效性终点的解释
16. 目前正在怀孕或哺乳的女性
17. 有生育能力的女性在研究干预期间以及最后一次研究干预后至少 14 天内不愿意或无法使用适当有效的避孕措施；并不愿意承诺在此期间不捐献卵子（卵子、卵母细胞）用于生殖目的；生育潜力和适当有效避孕措施的定义如下**
18. 在研究期间以及在最后一次服用研究药物后至少 90 天内，在任何允许射精传播给他人的活动中不愿意使用安全套的男性；并不愿意承诺不捐献新鲜的、未清洗的精液
19. 已知对一种或多种研究药物过敏

20. 服用与参与者可能被随机分配的任何研究药物具有已知或预测相互作用的伴随药物。 如果出现以下情况，则无需排除参与者：

    1. 如果需要，可以停止并用药物或用替代的非相互作用药物替代，并且
    2. 研究者判断参与者在停止伴随用药后不存在残余临床风险（考虑到伴随用药半衰期的 5 倍的洗脱期以及相互作用对研究药物水平影响的持续时间）
21. 服用已知可延长 QTc 间期的伴随药物。 如果可以停止并用药物或在需要时用替代药物替代，并且 QTc 延长的持续时间预计在研究药物给药前解决（考虑到 5 倍的洗脱期），则无需排除参与者。伴随药物的半衰期）
22. 筛查前 2 周内使用任何免疫抑制药物治疗（连续服用全身皮质类固醇少于 5 天，并在筛查时或之前停止）不排除；以低于阈值的剂量服用的局部或吸入类固醇被认为具有不排除全身免疫抑制作用）
23. 在本试验第一个给药日之前 8 周内参加过使用研究药物的其他临床干预试验
24. 筛选时或基线时的 12 导联心电图显示 QTcF > 450 毫秒（男性）或 > 460 毫秒（女性），按弗里德里西亚公式计算；和/或任何其他临床上显着的异常，例如心律失常或缺血

25. 筛选时任何以下实验室参数：

    1. 血红蛋白 < 9g/dl
    2. 血小板计数 < 50 x 109 细胞/L
    3. 中性粒细胞绝对计数 <1000 个细胞/μL
    4. 肌酐清除率 <75ml/min，使用 Cockcroft-Gault 方程计算*
    5. ALT 或 AST > 正常上限的 3 倍
    6. 总胆红素>正常上限的1.5倍
    7. 血清钾<3.5 mmol/L（如果校正至高于该水平，则不排除）
    8. 血清镁 < 0.70mmol/L（如果校正至高于此水平，则不排除）
    9. 血清钙（根据白蛋白水平进行校正）< 2.10 mmol/L（如果校正至高于该水平，则不排除）
26. 乙型肝炎表面抗原阳性（已知或筛选时进行的测试）
27. HIV 抗体阳性（已知，或筛选时进行的测试）*
28. 已知丙型肝炎病毒感染（除非还已知 PCR 检测呈阴性）*