Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Alustan arviointiohjelmat ja kestoajat maailmanlaajuisessa multisite-konsortiossa tuberkuloosille (PARADIGM4TB)

keskiviikko 10. tammikuuta 2024 päivittänyt: University College, London

Saumaton vaiheen 2B/C alustakoe keuhkotuberkuloosin useiden hoito-ohjelmien ja -kestojen arvioimiseksi

UNITE4TB-konsortio on Euroopan unionin rahoittama yliopistojen ja lääkeyritysten ryhmä. Tämä konsortio suorittaa kokeen löytääkseen parempia ja nopeampia tapoja hoitaa tuberkuloosia (TB). Tuberkuloosin standardihoito kestää 24 viikkoa ja siinä käytetään neljää lääkettä. Konsortio haluaa löytää uusia hoitoja, jotka ovat nopeampia, mutta yhtä turvallisia ja tehokkaita.

Kokeessa käytetään kahta uutta lääkettä, BTZ-043 ja GSK3036656, sekä lääkkeitä, joita jo käytetään tuberkuloosin hoitoon useissa yhdistelmissä (alkuvaiheessa 11 eri yhdistelmää). Nämä uudet lääkkeet ovat toimineet hyvin eläinkokeissa ja ovat vähentäneet tuberkuloosibakteerien määrää ihmisten ysköksessä/limassa, kun niitä käytetään yksinään kahden viikon ajan. Näitä uusia lääkkeitä käytetään yhdessä muiden tuberkuloosilääkkeiden kanssa pidempään (jopa 16 viikkoa) tuberkuloosipotilailla. UNITE4TB-konsortio haluaa nähdä, toimivatko ne hyvin ja ovatko ne turvallisia.

Tämä tutkimus suoritetaan eri puolilla maailmaa, ja siihen osallistuu ihmisiä, joilla on keuhkotuberkuloosi, jotka yleensä reagoivat hyvin tavanomaiseen hoitoon. Mutta testattavat uudet hoidot saattavat toimia myös ihmisille, joilla on lääkeresistentti tuberkuloosi, jota on vaikeampi hoitaa.

Oikeudenkäynnissä on kaksi osaa. Ensimmäisessä osassa kokeillaan erilaisia ​​lääkeyhdistelmiä jopa 700 ihmisellä 16 viikon ajan. Näitä yhdistelmiä verrataan tavanomaiseen 24 viikon hoitoon sen selvittämiseksi, mitkä niistä toimivat parhaiten ja ovat turvallisia.

Toisessa osassa otetaan parhaat yhdistelmät ensimmäisestä osasta, jotta saadaan selville, mikä on paras aika antaa hoitoa. Näitä yhdistelmiä kokeillaan jopa 1 800 ihmisellä ja heille annetaan joko 8, 10, 12, 14 tai 16 viikon hoitoa. Tutkijat seuraavat näitä ihmisiä yhteensä 72 viikon ajan varmistaakseen, että hoito toimii.

UNITE4TB-konsortio toivoo, että tämä tutkimus löytää uusia hoitoja, jotka ovat nopeita, turvallisia ja tehokkaita sekä tavalliseen tuberkuloosiin että resistenttiin tuberkuloosiin. Jos se toimii, se voidaan sitten testata uudelleen suuremmalla kokeilulla varmuuden vuoksi.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Opintosuunnitelma:

Tämä on satunnaistettu, avoin, monikeskus, saumaton vaihe 2B (hoito-ohjelman valinta) ja 2C (keston satunnaistaminen), monihaarainen monivaiheinen alustan kliininen tutkimus

Kokonaistavoite:

Yleisenä tavoitteena on tunnistaa uudet lääkehoito-ohjelmat, joiden turvallisuusprofiili on hyväksyttävä, tehokkuus ei ole huono ja hoidon kesto on lyhennetty verrattuna tavanomaiseen 24 viikon HRZE/HR-hoitoon (isoniatsidi + rifampisiini + pyratsiiniamidi + etambutoli 8 viikkoa, sitten isoniatsidi + rifampisiini 16 viikon ajan), jota voitaisiin käyttää sekä rifampisiinille herkän että resistentin tuberkuloosin hoitoon.

Erityiset osatavoitteet:

Vaiheen 2B tavoitteena on kvantitatiivisen ysköksen nesteviljelyn ja hoidon epäonnistumisen/relapsin arvioinnin perusteella tunnistaa uudet 16 viikon mittaiset hoito-ohjelmat, joilla on hyväksyttävä turvallisuusprofiili ja suurin potentiaali edetä optimaalisen hoidon keston tutkimiseen.

Vaiheesta 2B vaiheeseen 2C etenemistä varten valittujen hoito-ohjelmien joukossa tavoitteena on sitten arvioida edelleen näiden hoito-ohjelmien turvallisuusprofiilia ja tunnistaa optimaalinen hoidon kesto (8-16 viikkoa) epäsuotuisan tuloksen perusteella, jotta voidaan tukea etenemistä tulevaisuuteen. Vaiheen 3 kokeet.

Asetus:

TB-klinikat ja tutkimuskeskukset eri puolilla Eurooppaa, Aasiaa, Afrikassa ja Etelä-Amerikassa

Väestö:

Aikuiset, joilla on äskettäin diagnosoitu rifampisiinille herkkä keuhkotuberkuloosi

Kesto:

Yksittäisen osallistujan osallistuminen kestää 72 viikkoa. Kokeilun kokonaiskesto on 5 vuotta.

Interventiot:

Vaihe 2B: Osallistujat satunnaistetaan (1:1:1..1) seuraaviin 12 haaraan (A-L). Muita aseita voidaan lisätä protokollan muutoksen kautta.

Kontrolli, standardihoito-ohjelma, annettu 24 viikon ajan

A. Isoniatsidi + rifampisiini + pyratsiiniamidi + etambutoli 8 viikon ajan, sitten isoniatsidi + rifampisiini 16 viikon ajan

Uudet hoito-ohjelmat, joista kukin annetaan 16 viikon ajan

B. Bedakiliini + delamanidi + moksifloksasiini

C. Bedakiliini + delamanidi + moksifloksasiini + GSK306656

D. Bedakiliini + delamanidi + pyratsiiniamidi + GSK306656

E. Bedakiliini + delamanidi + linetsolidi (ensimmäiset 8 viikkoa) + GSK306656

F. Bedakiliini + pretomanidi + moksifloksasiini + GSK306656

G. Bedakiliini + delamanidi + moksifloksasiini + BTZ-043

H. Bedakiliini + delamanidi + pyratsiiniamidi + BTZ-043

I. Bedakiliini + delamanidi + linetsolidi (ensimmäiset 8 viikkoa) + BTZ-043

J. Bedakiliini + pretomanidi + moksifloksasiini + BTZ-043

K. Bedakiliini + moksifloksasiini + pyratsiiniamidi + BTZ-043

L. Bedakiliini + delamanidi + GSK306656 + BTZ-043

Vaiheessa 2B riippumaton tietojen seurantakomitea suunnittelee kaksi turva- ja tehotietojen välianalyysiä. Ensimmäinen välianalyysi tehdään, kun viimeinen analyysiin sisällytettävä aseiden osallistuja suorittaa 16 viikon hoidon ja kaikki tarvittavat tiedot ovat saatavilla. Toinen välianalyysi suoritetaan, kun viimeinen analyysiin sisällytettävä aseiden osallistuja on suorittanut viikko 48 (satunnaistamisesta) ja kaikki tarvittavat tiedot ovat saatavilla. IDMC antaa suosituksen kokeen ohjauskomitealle (TSC) ja omaisuuden haltijoille hoitojen etenemisestä vaiheeseen 2C. TSC tekee lopullisen päätöksen. Käsivarteen B (bedakiliini + delamanidi + moksifloksasiini) ei oteta huomioon etenemistä 2C:een.

Vaihe 2C:

Etenemistä varten valituille hoito-ohjelmille (välivaiheen 2B arvioinnin jälkeen). Osallistujat satunnaistetaan joko 8 viikon, 10 viikon, 12 viikon, 14 viikon, 16 viikon hoidon kestoksi tai 24 viikon perushoito-ohjelmaan (kuten yllä on kuvattu).

Ensisijaiset tehokkuuden tulostoimenpiteet -

Vaihe 2B: log10:n (TTP) muutosnopeus 0–12 viikon aikana, jossa TTP on aika positiivisuuteen mitattuna päivinä MGIT-viljelmästä

Vaihe 2C: suotuisa/epäsuotuisa tila (binaarinen) viikolla 48 satunnaistamisesta

Turvallisuustoimenpiteet (vaiheet 2B ja 2C) -

Seuraavat tulokset raportoidaan viikkoon 26 saakka satunnaistamisesta (ellei toisin mainita):

  • Asteikon 3/4/5 haittatapahtumat (DAIDS-luokitusasteikko)
  • Vakavat haittatapahtumat
  • Erityisen kiinnostavat haittatapahtumat
  • Hoito-ohjelmaan liittyvät haittatapahtumat, jotka johtavat tutkimuksesta vetäytymiseen
  • Haittatapahtumat, jotka johtavat hoito-ohjelman lopettamiseen

Tutkittavien osallistujien määrä:

Jopa 2500 yhteensä - 700 vaiheessa 2B ja 1800 vaiheessa 2C (jakauma vaiheiden välillä riippuu etenemisestä määritettyjen päätöksentekovaiheiden mukaisesti)

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

2500

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Etelä-Afrikka
      • Cape Town, Etelä-Afrikka
        • Rekrytointi
        • TASK
        • Ottaa yhteyttä:
          • Fairoez Ryklief

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Ikä 18 vuotta tai vanhempi seulonnassa (tai seulontaan laillisen suostumuksen ikä, jos se on yli 18 vuotta sillä lainkäyttöalueella, jolla tutkimus suoritetaan)

  2. Kliininen näyttö aktiivisesta tuberkuloosisairaudesta, joka täyttää jommankumman tai molemmat seuraavista kriteereistä:

    • Oireet, jotka vastaavat keuhkotuberkuloosia seulonnassa JA/TAI
    • Kuvantamislöydökset, jotka vastaavat aktiivista keuhkotuberkuloosia seulonnassa tai 7 päivää ennen seulontaan tehdyssä keuhkojen röntgenkuvassa

  3. Ainakin yksi yskösnäyte, joka on tuotettu seulonnassa, joka on testattu Xpert MTB/RIF Ultralla ja jolla on:

    • puolikvantitatiivinen tulos "keskikokoisesta" tai "korkeasta" JA
    • ei osoita rifampisiiniresistenssiä
  4. ruumiinpaino 30-100kg ja painoindeksi 15-40kg/m2
  5. Valmis noudattamaan opintokäyntejä, kaikkia tutkimustoimenpiteitä ja hoidon tarkkailua
  6. Asut kiinteässä osoitteessa, joka on helposti saavutettavissa vieraillessa, kohtuullisen matkan päässä sivustosta ja todennäköisesti pysyy siellä kokeen seurannan ajan
  7. On antanut kirjallisen tietoisen suostumuksen

Poissulkemiskriteerit:

  1. Ollut enemmän kuin yhden vuorokauden annoksen tuberkuloosia ehkäisevää lääkettä 14 päivän aikana ennen satunnaistamista (isoniatsidi, rifampisiini, pyratsiiniamidi, etambutoli; linetsolidi, moksifloksasiini, levofloksasiini tai amikasiini) (vaihe 2b ja 2c)
  2. Tunnettu isoniatsidiresistenssi (paikoissa, joissa kansallinen isoniatsidin monoresistenssi on yli 10 %, pikatestaus seulonnassa on pakollista; muissa paikoissa pikatestaus seulonnassa on valinnaista)
  3. Tunnettu tai epäilty rintakehän ulkopuolinen tuberkuloosi, miliaarinen tuberkuloosi tai disseminoitu tuberkuloosi (tutkijan arvion mukaan; huomioitava komplisoitumaton keuhkopussin effuusio, joka kattaa alle 50 % hemithoraksista tai samanaikainen rintakehän sisäinen tai ulkopuolinen lymfadenopatia eivät ole poissulkevia)
  4. Vaikea kliininen keuhkotuberkuloosi, esim. hengitysvajaus tai komplikaatiot, jotka todennäköisesti edellyttävät sairaalahoitoa tutkijan mielestä
  5. Huono yleinen kunto (Karnofsky-pisteet ≤50) TAI jos hoidon viivästystä ei voida sietää tutkijan mielestä
  6. Aktiivinen maligniteetti, joka vaatii systeemistä hoitoa, sädehoitoa tai palliatiivista hoitoa
  7. Aiempi sydäninfarkti, sepelvaltimotauti tai kongestiivinen sydämen vajaatoiminta; pitkä QT-oireyhtymä tai kliinisesti merkittävät rytmihäiriöt; keuhkoverenpainetauti; kaikki tunnetut synnynnäiset sydänongelmat; suvussa pitkä QT-oireyhtymä tai äkillinen kuolema tuntemattomasta tai sydämeen liittyvästä syystä; hallitsematon verenpainetauti (ei poissuljettu, jos tämä korjataan ennen satunnaistamista)
  8. Vitiligo
  9. Kohtausten historia
  10. Nykyinen jännetulehdus (mikä tahansa syy) tai fluorokinolonien käyttöön liittyvä tendinopatia
  11. Verisuonten aneurysman historia
  12. Oireinen perifeerinen neuropatia, joka aiheuttaa enemmän kuin minimaalista häiriötä tavallisiin sosiaalisiin ja toiminnallisiin toimiin
  13. Nykyinen alkoholin tai laittomien huumeiden käyttö, joka on tutkijan näkemyksen mukaan riittävä vaarantamaan osallistujan tai tutkimushenkilöstön turvallisuuden tai tutkimusmenetelmien noudattamisen
  14. Mikä tahansa amfetamiinien tai metamfetamiinien nykyinen tai äskettäinen käyttö, joko raportoitu tai ilmeinen myrkyllisyysnäytössä, jos se suoritetaan
  15. Mikä tahansa muu lääketieteellisesti tai sosiaalisesti merkittävä sairaus (esim. psykiatrinen sairaus, krooninen ripulisairaus, aineenvaihduntasairaus, muu sydän- ja verisuonisairaus, jota ei ole lueteltu kriteerissä 7), joka tutkijan mielestä vaarantaisi osallistujan turvallisuuden tai tuloksen tutkimuksessa; tai johtaa opintovierailujen ja protokollavaatimusten huonoon noudattamiseen; tai vaarantaa tutkimuksen turvallisuuden ja tehon päätepisteiden tulkinnan
  16. Naiset, jotka ovat tällä hetkellä raskaana tai imettävät
  17. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät halua tai eivät pysty käyttämään asianmukaista tehokasta ehkäisyä tutkimuksen interventiojakson aikana ja vähintään 14 päivää viimeisen tutkimustoimenpiteen annoksen jälkeen; ja haluton sitoutumaan luopumaan munien (munasolujen, munasolujen) luovuttamisesta lisääntymistarkoituksessa tänä aikana; alla olevat hedelmällisessä iässä olevat määritelmät ja asianmukaiset tehokkaat ehkäisymenetelmät**
  18. Miehet, jotka eivät ole halukkaita käyttämään kondomia tutkimusjakson aikana ja vähintään 90 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen minkä tahansa sellaisen toiminnan aikana, joka mahdollistaa siemensyöksyn kulkeutumisen toiselle henkilölle; eivätkä ole halukkaita sitoutumaan luopumaan tuoreen pesemättömän siemennesteen luovuttamisesta
  19. Tunnettu allergia yhdelle tai useammalle tutkimuslääkkeelle

  20. Samanaikaisen lääkkeen ottaminen, jolla on tunnettu tai ennustettu yhteisvaikutus minkä tahansa tutkimuslääkkeen kanssa, johon osallistuja saatetaan satunnaistaa. Osallistujaa ei tarvitse sulkea pois, jos:

    1. samanaikainen lääkitys voidaan tarvittaessa lopettaa tai korvata toisella ei-vuorovaikutteisella lääkkeellä JA
    2. tutkija arvioi, että osallistujalle ei aiheudu kliinistä jäännösriskiä samanaikaisen lääkityksen lopettamisen jälkeen (ottaen huomioon samanaikaisen lääkityksen puoliintumisajan viisinkertainen poistumisaika ja interaktion vaikutuksen kesto tutkimuslääkityksen tasoihin)
  21. Samanaikainen lääkitys, jonka tiedetään pidentävän QTc-aikaa. Osallistujaa ei tarvitse sulkea pois, jos samanaikainen lääkitys voidaan tarvittaessa lopettaa tai korvata toisella lääkkeellä ja QTc-ajan pitenemisen odotetaan ratkeavan ennen tutkimuslääkkeen annostelua (ottaen huomioon 5-kertaisen poistumisajan). samanaikaisen lääkkeen puoliintumisaika)
  22. Hoito immunosuppressiivisilla lääkkeillä seulontaa edeltäneiden 2 viikon aikana (systeemisten kortikosteroidien ottaminen alle 5 peräkkäisenä päivänä ja se on lopetettu seulonnan aikana tai ennen sitä; paikalliset tai inhaloitavat steroidit, jotka otetaan annoksena, joka on alle kynnyksen, jonka katsotaan olevan systeemisiä immunosuppressiivisia vaikutuksia ei ole poissuljettu)
  23. Osallistuminen muuhun kliiniseen interventiotutkimukseen tutkittavalla aineella 8 viikon sisällä ennen ensimmäistä annostuspäivää tässä tutkimuksessa
  24. 12-kytkentäiset EKG:t seulonnassa tai lähtötilanteessa osoittavat QTcF:n >450 ms (miehet) tai >460 ms (naiset) Friderician kaavan mukaan laskettuna; ja/tai mikä tahansa muu kliinisesti merkittävä poikkeavuus, kuten rytmihäiriö tai iskemia

  25. Mikä tahansa seuraavista laboratorioparametreista seulonnassa:

    1. Hemoglobiini < 9g/dl
    2. Verihiutalemäärä < 50 x 109 solua/l
    3. Absoluuttinen neutrofiilien määrä <1000 solua/μl
    4. Kreatiniinipuhdistuma <75 ml/min, laskettuna Cockcroft-Gault-yhtälöllä*
    5. ALT tai AST > 3 kertaa normaalin yläraja
    6. Kokonaisbilirubiini > 1,5 kertaa normaalin yläraja
    7. Seerumin kalium <3,5 mmol/L (ei poissuljettu, jos se korjataan tämän tason yläpuolelle)
    8. Seerumin magnesium < 0,70 mmol/L (ei poissuljettu, jos se korjataan tämän tason yläpuolelle)
    9. Seerumin kalsium (korjattu albumiinitasolle) < 2,10 mmol/L (ei poissuljettu, jos se on korjattu tämän tason yläpuolelle)
  26. Hepatiitti B -pinta-antigeenipositiivinen (tunnettu tai seulonnassa tehdyssä testissä)
  27. HIV-vasta-ainepositiivinen (tunnettu tai seulonnassa tehdyssä testissä)*
  28. Tunnettu C-hepatiittivirusinfektio (ellei tiedetä myös olevan negatiivinen PCR-testi)*

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: A. Normaali TB-ohjelma. 2HRZE/4HR
24 viikon hoito sekä faasissa 2B että 2C - 8 viikkoa rifampisiinia, isoniatsidia, pyratsiiniamidia, etambutolia ja sen jälkeen 16 viikkoa rifampisiinia ja isoniatsidia.
Lääke: Pyratsiiniamidi (Z)
Suun kautta otettava päiväannos 1200-2000mg painosta riippuen.
Lääke: Rifampisiini (R)
Suun kautta otettava päivittäinen annos 450-750 mg painosta riippuen.
Lääke: Isoniatsidi (H)
Suun kautta otettava vuorokausiannos 225-375 mg painosta riippuen.
Lääke: Etambutoli (E)
Suun kautta otettava päiväannos 825-1375 mg painosta riippuen.
Kokeellinen: Varsi B. BDM
Bedakiliini, delamanidi, moksifloksasiini 16 viikon ajan vaiheessa 2B
Lääke: Bedakiliini (B)
Suun kautta otettava vuorokausiannos 400 mg ensimmäisten 2 viikon ajan, sen jälkeen 100 mg päivässä hoidon loppuun asti.
Lääke: Delamanidi (D)
Suun kautta otettava vuorokausiannos 300 mg.
Lääke: Moksifloksasiini (M)
Suun kautta otettava vuorokausiannos 400 mg.
Kokeellinen: Varsi C. BDM + 656
Bedakiliini, delamanidi, moksifloksasiini ja GSK3036656 16 viikon ajan faasissa 2B Bedakiliini, delamanidi, moksifloksasiini ja GSK3036656 8-16 viikon ajan vaiheessa 2C
Lääke: Bedakiliini (B)
Suun kautta otettava vuorokausiannos 400 mg ensimmäisten 2 viikon ajan, sen jälkeen 100 mg päivässä hoidon loppuun asti.
Lääke: Delamanidi (D)
Suun kautta otettava vuorokausiannos 300 mg.
Lääke: Moksifloksasiini (M)
Suun kautta otettava vuorokausiannos 400 mg.
Lääke: GSK3036656
Suun kautta otettava vuorokausiannos 20 mg.
Kokeellinen: Varsi D. BDZ + 656
Bedakiliini, delamanidi, pyratsinamidi ja GSK3036656 16 viikon ajan vaiheessa 2B Bedakiliini, delamanidi, pyratsiiniamidi ja GSK3036656 8-16 viikon ajan vaiheessa 2C
Lääke: Pyratsiiniamidi (Z)
Suun kautta otettava päiväannos 1200-2000mg painosta riippuen.
Lääke: Bedakiliini (B)
Suun kautta otettava vuorokausiannos 400 mg ensimmäisten 2 viikon ajan, sen jälkeen 100 mg päivässä hoidon loppuun asti.
Lääke: Delamanidi (D)
Suun kautta otettava vuorokausiannos 300 mg.
Lääke: GSK3036656
Suun kautta otettava vuorokausiannos 20 mg.
Kokeellinen: Käsivarsi E. BDL + 656
Bedakiliini, Delamanid, Linezolid ja GSK3036656 8 viikon ajan, minkä jälkeen 8 viikkoa Bedaquiliini, Delamanid ja GSK3036656 faasissa 2B Bedaquiline, Delamanid, Linezolid ja GSK3036656 8 viikon ajan, jonka jälkeen 0-8 viikkoa Bedaquiline, 3 Delamanid in3quid6 ja GSK0
Lääke: Bedakiliini (B)
Suun kautta otettava vuorokausiannos 400 mg ensimmäisten 2 viikon ajan, sen jälkeen 100 mg päivässä hoidon loppuun asti.
Lääke: Delamanidi (D)
Suun kautta otettava vuorokausiannos 300 mg.
Lääke: GSK3036656
Suun kautta otettava vuorokausiannos 20 mg.
Lääke: Linetsolidi (L)
Suun kautta otettava vuorokausiannos 600 mg ensimmäisten 8 viikon ajan.
Kokeellinen: Varsi F. BPaM + 656
Bedakiliini, pretomanidi, moksifloksasiini ja GSK3036656 16 viikon ajan faasissa 2B Bedakiliini, pretomanidi, moksifloksasiini ja GSK3036656 8-16 viikon ajan faasissa 2C
Lääke: Bedakiliini (B)
Suun kautta otettava vuorokausiannos 400 mg ensimmäisten 2 viikon ajan, sen jälkeen 100 mg päivässä hoidon loppuun asti.
Lääke: Moksifloksasiini (M)
Suun kautta otettava vuorokausiannos 400 mg.
Lääke: GSK3036656
Suun kautta otettava vuorokausiannos 20 mg.
Lääke: Pretomanid (Pa)
Suun kautta otettava vuorokausiannos 200 mg.
Kokeellinen: Varsi G. BDM + BTZ-043
Bedakiliini, delamanidi, moksifloksasiini ja BTZ-043 16 viikon ajan vaiheessa 2B Bedakiliini, delamanidi, moksifloksasiini ja BTZ-043 8-16 viikon ajan vaiheessa 2C
Lääke: Bedakiliini (B)
Suun kautta otettava vuorokausiannos 400 mg ensimmäisten 2 viikon ajan, sen jälkeen 100 mg päivässä hoidon loppuun asti.
Lääke: Delamanidi (D)
Suun kautta otettava vuorokausiannos 300 mg.
Lääke: Moksifloksasiini (M)
Suun kautta otettava vuorokausiannos 400 mg.
Lääke: BTZ-043
Suun kautta otettava vuorokausiannos 1000mg.
Kokeellinen: Varsi H. BDZ + BTZ-043
Bedakiliini, delamanidi, pyratsiiniamidi ja BTZ-043 16 viikon ajan vaiheessa 2B bedakiliini, delamanidi, pyratsiiniamidi ja BTZ-043 8-16 viikon ajan vaiheessa 2C
Lääke: Pyratsiiniamidi (Z)
Suun kautta otettava päiväannos 1200-2000mg painosta riippuen.
Lääke: Bedakiliini (B)
Suun kautta otettava vuorokausiannos 400 mg ensimmäisten 2 viikon ajan, sen jälkeen 100 mg päivässä hoidon loppuun asti.
Lääke: Delamanidi (D)
Suun kautta otettava vuorokausiannos 300 mg.
Lääke: BTZ-043
Suun kautta otettava vuorokausiannos 1000mg.
Kokeellinen: Varsi I. BDL + BTZ-043
Bedakiliini, delamanidi, linetsolidi ja BTZ-043 8 viikon ajan, minkä jälkeen 8 viikkoa bedakiliini, delamanidi ja BTZ-043 faasissa 2B bedakiliini, delamanidi, linetsolidi ja BTZ-043 8 viikon ajan, minkä jälkeen 0-8 viikkoa bedakiliini, BTZ-delaman ja BTZ-043 043 vaiheessa 2C
Lääke: Bedakiliini (B)
Suun kautta otettava vuorokausiannos 400 mg ensimmäisten 2 viikon ajan, sen jälkeen 100 mg päivässä hoidon loppuun asti.
Lääke: Delamanidi (D)
Suun kautta otettava vuorokausiannos 300 mg.
Lääke: Linetsolidi (L)
Suun kautta otettava vuorokausiannos 600 mg ensimmäisten 8 viikon ajan.
Lääke: BTZ-043
Suun kautta otettava vuorokausiannos 1000mg.
Kokeellinen: Varsi J. BPaM + BTZ-043
Bedakiliini, pretomanidi, moksifloksasiini ja BTZ-043 16 viikon ajan vaiheessa 2B bedakiliini, pretomanidi, moksifloksasiini ja BTZ-043 8-16 viikon ajan vaiheessa 2C
Lääke: Bedakiliini (B)
Suun kautta otettava vuorokausiannos 400 mg ensimmäisten 2 viikon ajan, sen jälkeen 100 mg päivässä hoidon loppuun asti.
Lääke: Moksifloksasiini (M)
Suun kautta otettava vuorokausiannos 400 mg.
Lääke: Pretomanid (Pa)
Suun kautta otettava vuorokausiannos 200 mg.
Lääke: BTZ-043
Suun kautta otettava vuorokausiannos 1000mg.
Kokeellinen: Varsi K. BMZ + BTZ-043
Bedakiliini, moksifloksasiini, pyratsiiniamidi ja BTZ-043 16 viikon ajan vaiheessa 2B Bedakiliini, moksifloksasiini, pyratsiiniamidi ja BTZ-043 8-16 viikon ajan vaiheessa 2C
Lääke: Pyratsiiniamidi (Z)
Suun kautta otettava päiväannos 1200-2000mg painosta riippuen.
Lääke: Bedakiliini (B)
Suun kautta otettava vuorokausiannos 400 mg ensimmäisten 2 viikon ajan, sen jälkeen 100 mg päivässä hoidon loppuun asti.
Lääke: Moksifloksasiini (M)
Suun kautta otettava vuorokausiannos 400 mg.
Lääke: BTZ-043
Suun kautta otettava vuorokausiannos 1000mg.
Kokeellinen: Varsi L. BD + 656 + BTZ-043
Bedakiliini, Delamanid, GSK3036656 ja BTZ-043 16 viikon ajan vaiheessa 2B Bedaquiline, Delamanid, GSK3036656 ja BTZ-043 8-16 viikon ajan vaiheessa 2C
Lääke: Bedakiliini (B)
Suun kautta otettava vuorokausiannos 400 mg ensimmäisten 2 viikon ajan, sen jälkeen 100 mg päivässä hoidon loppuun asti.
Lääke: Delamanidi (D)
Suun kautta otettava vuorokausiannos 300 mg.
Lääke: GSK3036656
Suun kautta otettava vuorokausiannos 20 mg.
Lääke: BTZ-043
Suun kautta otettava vuorokausiannos 1000mg.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutosnopeus log10:ssä (aika MGIT-viljelmän positiivisuuteen) (vaihe 2B)
Aikaikkuna: Yli 0-12 viikkoa
Ensisijainen tehokkuustulos vaiheessa 2B, muutosnopeus log10:ssä (aika positiivisuuteen)
Yli 0-12 viikkoa
Myönteinen/epäsuotuisa tulos (vaihe 2C)
Aikaikkuna: 48 viikon kuluttua satunnaistamisesta
Ensisijainen tehokkuustulos vaiheessa 2C, suotuisan lopputuloksen saaneiden osallistujien osuus
48 viikon kuluttua satunnaistamisesta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Asteen 3/4/5 haittatapahtumat (vaihe 2B)
Aikaikkuna: Jopa 26 viikkoa satunnaistamisesta
Turvallisuustulos vaiheessa 2B, luokka 3/4/5 haittatapahtumat
Jopa 26 viikkoa satunnaistamisesta
Asteen 3/4/5 haittatapahtumat (vaihe 2C)
Aikaikkuna: Jopa 26 viikkoa satunnaistamisesta
Turvallisuustulos vaiheessa 2C, luokka 3/4/5 haittatapahtumat
Jopa 26 viikkoa satunnaistamisesta
Vakavat haittatapahtumat (vaihe 2B)
Aikaikkuna: Jopa 26 viikkoa satunnaistamisesta
Turvallisuustulos vaiheessa 2B, vakavat haittatapahtumat
Jopa 26 viikkoa satunnaistamisesta
Vakavat haittatapahtumat (vaihe 2C)
Aikaikkuna: Jopa 26 viikkoa satunnaistamisesta
Turvallisuustulos vaiheessa 2C, vakavat haittatapahtumat
Jopa 26 viikkoa satunnaistamisesta
Erityisen kiinnostavat haittatapahtumat (vaihe 2B)
Aikaikkuna: Jopa 26 viikkoa satunnaistamisesta
Turvallisuustulos vaiheessa 2B, erityisen kiinnostavat haittatapahtumat
Jopa 26 viikkoa satunnaistamisesta
Erityisen kiinnostavat haittatapahtumat (vaihe 2C)
Aikaikkuna: Jopa 26 viikkoa satunnaistamisesta
Turvallisuustulos vaiheessa 2C, erityisen kiinnostavat haittatapahtumat
Jopa 26 viikkoa satunnaistamisesta
Hoito-ohjelmaan liittyvät haittatapahtumat (vaihe 2B)
Aikaikkuna: Jopa 26 viikkoa satunnaistamisesta
Turvallisuustulos vaiheessa 2B, hoito-ohjelmaan liittyvät haittatapahtumat
Jopa 26 viikkoa satunnaistamisesta
Hoito-ohjelmaan liittyvät haittatapahtumat (vaihe 2C)
Aikaikkuna: Jopa 26 viikkoa satunnaistamisesta
Turvallisuustulos vaiheessa 2C, hoitoon liittyvät haittatapahtumat
Jopa 26 viikkoa satunnaistamisesta
Haittatapahtumat, jotka johtavat tutkimuksesta vetäytymiseen (vaihe 2B)
Aikaikkuna: Jopa 26 viikkoa satunnaistamisesta
Turvallisuustulos vaiheessa 2B, haittatapahtumat, jotka johtavat tutkimuksesta vetäytymiseen
Jopa 26 viikkoa satunnaistamisesta
Haittatapahtumat, jotka johtavat tutkimuksesta vetäytymiseen (vaihe 2C)
Aikaikkuna: Jopa 26 viikkoa satunnaistamisesta
Turvallisuustulos vaiheessa 2C, tutkimuksesta vetäytymiseen johtavat haittatapahtumat
Jopa 26 viikkoa satunnaistamisesta
Haittatapahtumat, jotka johtavat hoito-ohjelman lopettamiseen (AESI) (vaihe 2B)
Aikaikkuna: Jopa 26 viikkoa satunnaistamisesta
Turvallisuustulos vaiheessa 2B, haittatapahtumat, jotka johtavat hoito-ohjelman lopettamiseen
Jopa 26 viikkoa satunnaistamisesta
Haittatapahtumat, jotka johtavat hoito-ohjelman lopettamiseen (vaihe 2C)
Aikaikkuna: Jopa 26 viikkoa satunnaistamisesta
Turvallisuustulos vaiheessa 2C, haittatapahtumat, jotka johtavat hoito-ohjelman lopettamiseen
Jopa 26 viikkoa satunnaistamisesta
Suotuisa/epäsuotuisa tila (vaihe 2B)
Aikaikkuna: Viikolla 48
Toissijainen tehokkuustulos vaiheessa 2B, suotuisan lopputuloksen saaneiden osallistujien osuus
Viikolla 48
Suotuisa/epäsuotuisa tila (vaihe 2B)
Aikaikkuna: Viikolla 72
Toissijainen tehokkuustulos vaiheissa 2B ja 2C, suotuisan lopputuloksen saaneiden osallistujien osuus
Viikolla 72
Suotuisa/epäsuotuisa tila (vaihe 2C)
Aikaikkuna: Viikolla 72
Toissijainen tehokkuustulos vaiheissa 2B ja 2C, suotuisan lopputuloksen saaneiden osallistujien osuus
Viikolla 72
Aika viljelyn negatiiviseen tilaan (vaihe 2B)
Aikaikkuna: 0-24 viikkoa
Toissijainen tehokkuustulos vaiheessa 2B, aika viljelyn negatiiviseen tilaan
0-24 viikkoa
Aika viljelyn negatiiviseen tilaan (vaihe 2C)
Aikaikkuna: 0-24 viikkoa
Toissijainen tehokkuustulos vaiheessa 2C, aika viljelyn negatiiviseen tilaan
0-24 viikkoa
Viljelmän konversio mitattuna Mycobacterial Growth Indicator Tube -järjestelmän (MGIT) nesteviljelytuloksista (vaihe 2B)
Aikaikkuna: viikot 4, 8, 12 ja 16
Toissijainen tehokkuustulos vaiheessa 2B, viljelmän muunnostila
viikot 4, 8, 12 ja 16
Viljelmän konversio mitattuna Mycobacterial Growth Indicator Tube -järjestelmän (MGIT) nesteviljelytuloksista (vaihe 2C)
Aikaikkuna: viikot 4, 8, 12 ja 16
Toissijainen tehokkuustulos vaiheessa 2C, viljelmän muunnostila
viikot 4, 8, 12 ja 16
PK-parametrit; Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala (AUC) 0-24 tunnin aikana
Aikaikkuna: viikot 4 ja 8
Farmakokineettiset (PK) tulokset; Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala (AUC) 0-24 tunnin aikana
viikot 4 ja 8
PK-parametrit; Plasman huippupitoisuus (CMax)
Aikaikkuna: viikot 4 ja 8
Farmakokineettiset (PK) tulokset; Plasman huippupitoisuus (CMax)
viikot 4 ja 8

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University College, London

Yhteistyökumppanit

London School of Hygiene and Tropical Medicine
Radboud University Medical Center
GlaxoSmithKline
Uppsala University
University of California, San Francisco
University of Oxford
Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.
University of Cambridge
University of Liverpool
Helmholtz Zentrum München
Janssen, LP
University of Hamburg-Eppendorf
Research Center Borstel
German Center for Infection Research
University of St Andrews
Tuberculosis Network European Trialsgroup
KNCV Tuberculosis Foundation
TASK Applied Science
Critical Path Institute
Vita-Salute San Raffaele University
Instituto de Saude Publica da Universidade do Porto
European Lung Foundation
Find
European Respiratory Society
Lygature
Institut de Recherche Pour le Developpment
TB Alliance
University of Milano
LMU University Hospital Munich

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 9. tammikuuta 2024

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 24. helmikuuta 2027

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 11. elokuuta 2027

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 17. lokakuuta 2023

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 27. lokakuuta 2023

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 2. marraskuuta 2023

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 12. tammikuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 10. tammikuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. tammikuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • UNITE4TB-01

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Keuhkotuberkuloosi

Kliiniset tutkimukset Pyratsiiniamidi (Z)

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Saint Lucia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa