TLS 양성 선별 절제 가능 STS에 이어 보조제 Pembrolizumab에서 Pembrolizumab +/- Olaparib을 평가하는 연구 (NeoSarc)

포함 기준:

• 사전 동의 서명 당시 18세 이상의 남성 또는 여성 환자
• 아래에 정의된 선택된 조직형의 높은 등급(FNCLCC 등급 2 또는 3) 사지, 후복막 또는 몸통 벽 STS의 조직학적으로 확인된 진단. 진단은 병리학 보고서에 명시되어야 하며 담당의사가 확인해야 합니다.

코호트 1: 미분화 다형성 육종(UPS) 코호트 2: 미분화 지방육종(ddLPS)

• 전문 STS 외과 의사에 따르면 등록 당시 R0 절제 가능성
• CT 스캔 검사(또는 이에 상응하는 적절한 영상 기술)에서 원격 전이가 없음
• 이전에 수술 전후 화학 요법이나 방사선 치료를 수행한 적이 없는 경우 초기 수술 절제 후 국소 재발이 있는 환자를 등록할 수 있습니다. 등록된 STS 전문 선임 병리학자가 평가한 종양 보관 FFPE 샘플에서 삼차 림프구조(TLS) 식별
• RECIST v1.1에 따라 컴퓨터 단층촬영(CT) 또는 자기공명영상(MRI)을 통해 가장 긴 직경(단축이 15mm 이상이어야 하는 림프절 제외)이 10mm 이상으로 측정할 수 있고 반복 평가에 적합한 원발 종양 부위입니다.
• 등록일로부터 악화되지 않은 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성과 상태가 0 또는 1입니다.
• 첫 번째 연구 치료(주기 0일 1일) 전 3일 이내에 얻은 다음 실험실 결과로 정의되는 적절한 혈액학적 및 기관 기능: 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1500세포/μL, 혈소판 수 ≥ 100.000/μL, 헤모글로빈 ≥ 10g/dL, 총 빌리루빈 ≤ 1.5 ULN(문서화/의심되는 길버트병이 있는 피험자는 빌리루빈 ≤ 3 × ULN으로 등록될 수 있음), 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 및 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) ≤ 2.5 x 정상 상한치(ULN) ), 알부민 ≥ 28g/L, 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 30 mL/min(Cockcroft 및 Gault 공식에 따름), 국제 표준화 비율(INR) 및 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤ 1.5 x ULN. 이는 치료적 항응고제를 투여받지 않는 환자에게만 적용됩니다. 치료용 항응고제(예: 저분자량 헤파린 또는 와파린)를 투여받는 환자는 안정적인 용량을 투여해야 합니다.

• B형, C형 간염, HIV 선별검사는 다음과 같은 경우가 아니면 필요하지 않습니다.

  • HBV, HCV 또는 HIV 감염의 알려진 병력
  • 지역 보건 당국의 지시에 따라

• 여성 참가자는 임신 중이 아니고 모유 수유 중이 아니며 다음 조건 중 하나 이상에 해당하는 경우 참가할 수 있습니다.

  1. 가임 여성이 아님(WOCBP) 또는
  2. 치료 기간 동안 및 120~180일 동안(모든 연구 치료를 중단하는 데 필요한 시간과 월경 주기 기간에 해당함: 펨브롤리주맙의 경우 120일 및/또는 펨브롤리주맙의 경우 180일) 동안 피임 지침을 따르는 데 동의한 WOCBP 올라파립) 연구 치료제의 마지막 투여 후.

남성 참가자:

남성 참가자는 치료 기간 동안 및 연구 치료를 중단하는 데 필요한 시간과 정자 형성 주기 기간에 해당하는 최소 180~240일 동안 이 프로토콜의 피임법 - 피임 지침 및 임신 테스트를 사용하는 데 동의해야 합니다. : 연구 치료제 마지막 투여 후 펨브롤리주맙의 경우 180일 및/또는 올라파립의 경우 240일)이며 이 기간 동안 정자 기증을 삼가합니다.

• 참가자는 연구 기간 동안 또는 연구 치료제의 마지막 투여 후 90일 동안 헌혈하지 않는다는 데 동의해야 합니다.
• 환자는 프로토콜별 절차를 수행하기 전에 서면 동의서를 이해하고 서명하고 날짜를 기재해야 합니다.
• 환자는 기본 필수 생검은 물론 프로토콜에 따른 연구 방문 및 절차를 준수할 수 있고 기꺼이 준수해야 합니다.
• 환자는 사회 보장 시스템에 속해 있거나 동등한 시스템의 수혜자여야 합니다.

제외 기준:

• 내장 STS 기본 사이트가 있습니다.
• 전문 STS 외과 의사의 평가에 따라 절제 불가능하거나 부분적으로 절제 가능한 국소 진행성 STS가 있습니다.
• CT 스캔(또는 동등한 영상 기술)에서 전이성 질환의 증거가 있습니다.
• 무작위 배정 전 4주 이내에 임상시험용 약제를 포함한 이전에 전신 항암 요법을 받은 적이 있음.
• 연구 개입 시작 후 2주 이내에 이전에 방사선 치료를 받았거나 코르티코스테로이드가 필요한 방사선 관련 독성이 있는 경우.
• 이전에 항PD-1, 항PD-L1, 항PD-L2 제제 또는 다른 자극성 또는 공동 억제성 T 세포 수용체(예: CTLA-4, OX 40, CD137)에 대한 약물에 노출된 적이 있는 경우 .
• 이전에 올라파립 또는 기타 PARP 억제제에 노출된 적이 있었습니다.
• 사이클 0 1일 전 4주 이내에 생백신 또는 약독화 생백신을 접종받았거나 연구 중에 그러한 약독화 생백신이 필요할 것으로 예상됩니다. 사백신의 투여는 허용됩니다.
• 주기 0일 1일 전 4주 이내에 전신 면역자극제(예: IFN 및 IL-2)로 치료를 받았습니다.
• 면역결핍 진단을 받았거나 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 만성 전신 스테로이드 요법(프레드니손 등가물을 매일 10mg을 초과하여 투여) 또는 기타 형태의 면역억제 요법을 받고 있는 경우.
• 주기 0일 1일 전 4주 이내에 집락 자극 인자(예: 과립구 집락 자극 인자, 과립구 대식세포 집락 자극 인자 또는 재조합 적혈구생성인자)를 투여한 적이 있습니다.
• 무작위 배정 전 72시간 이내에 소변 임신 검사 결과가 양성인 WOCBP(부록 3 - 피임 지침 및 임신 검사 참조). 소변검사에서 양성이거나 음성으로 확인될 수 없는 경우에는 혈청임신검사가 필요합니다.
• 선별검사 방문부터 시험 치료 마지막 투여 후 120일까지 연구 예상 기간 내에 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 임신 또는 아이를 낳을 것으로 예상되는 경우.
• Pembrolizumab 및/또는 olaparib의 부형제 성분에 대해 심각한 알레르기, 아나필락시스 또는 기타 과민 반응의 병력이 있습니다.
• 골수이형성증후군(MDS), 급성 골수성 백혈병(AML) 또는 면역 결핍의 알려진 병력이 있음
• 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 생리학적 코르티코스테로이드)을 제외하고 지난 2년 동안 전신 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있는 경우
• 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴/간질성 폐질환 병력이 있거나 현재 폐렴/간질성 폐질환이 있는 경우.
• 동종 조직/장기 또는 조혈 줄기세포 이식 병력이 있는 경우.
• 0주기 1일 전 2년 이내에 또 다른 원발성 악성종양의 병력이 있는 경우
• 심각하고 통제할 수 없는 의학적 장애가 있는 경우
• 경구 투여된 약물을 삼킬 수 없거나 흡수에 영향을 미치는 위장 장애(예: 위절제술, 부분 장 폐쇄, 흡수 장애)가 있는 경우.
• 활성 B형 간염(HBsAg 양성 및/또는 검출 가능한 HBV DNA로 정의됨), C형 간염 바이러스(항HCV Ab 양성 및 검출 가능한 HCV RNA로 정의됨) 감염, HIV(검출 가능한 바이러스 부하로 정의됨)가 동시에 있는 경우
• 전신 치료가 필요한 활동성 감염이 있는 경우.
• 주기 0일 1일 전 20일 이내의 주요 수술 또는 연구 과정 동안 주요 수술이 필요할 것으로 예상되는 경우.
• 연구 결과를 혼란스럽게 할 수 있는 상태, 치료 또는 실험실 이상 또는 기타 상황에 대한 병력 또는 현재 증거가 있고, 연구 전체 기간 동안 참가자의 참여를 방해하여 참가자에게 최선의 이익이 되지 않는 경우 치료 조사관의 의견에 따라 참가자가 참여할 수 있습니다.
• 임상시험 요구사항에 대한 협조를 방해할 수 있는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 알려진 경우.
• 참가자는 현재 강력한(예: 이트라코나졸, 텔리스로마이신, 클라리스로마이신, 리토나비르 또는 코비시스타트가 추가된 단백질 분해효소 억제제, 인디나비르, 사퀴나비르, 넬피나비르, 보세프레비르, 텔라프레비르) 또는 중간 정도(예: 시프로플록사신, 에리스로마이신, 딜티아젬, 플루코나졸, 베라파밀) 억제제를 투여받고 있습니다. 연구 기간 동안 중단할 수 없는 시토크롬 P450(CYP)3A4. 올라파립을 시작하기 전 필요한 휴약 기간은 2주입니다. 올라파립 투여를 중단하자마자 약물 투여를 재개할 수 있습니다.
• 참가자는 현재 강력한(페노바르비탈, 엔잘루타마이드, 페니토인, 리팜피신, 리파부틴, 리파펜틴, 카르바마제핀, 네비라핀 및 세인트 존스 워트) 또는 중간 정도(예: 보센탄, 에파비렌즈, 모다피닐) CYP3A4 유도제를 투여받고 있으며, 이는 치료 기간 동안 중단할 수 없습니다. 공부하다. 올라파립을 시작하기 전 필요한 휴약 기간은 페노바르비탈의 경우 5주, 기타 약물의 경우 3주이다. 올라파립 투여를 중단하자마자 약물 투여를 재개할 수 있습니다.