R/r DLBCL 임상 연구 치료에서 대사적으로 무장한 CD19 CAR-T 세포(Meta10-19)의 안전성 및 유효성

포함 기준:

• 환자 또는 보호자가 사전동의서에 자발적으로 서명했습니다.
• 재발성 및 불응성 미만성 거대 B세포 림프종에 대한 성인 환자 임상 진단(원발성 종격동 거대 B세포 림프종 및 형질전환 여포성 림프종이 포함됨)

내화물의 정의:

1. 다음을 포함하여 마지막 치료에 반응이 없습니다.

   마지막 치료에 대한 최선의 반응은 PD였습니다. 마지막 치료에 대한 가장 좋은 반응은 SD였으며 지속 기간은 마지막 투여 후 6개월을 넘지 않았습니다.

2. 다음을 포함하여 자가조혈모세포이식(ASCT) 또는 ASCT 불응성 질환에는 적합하지 않습니다.

ASCT 치료 후 12개월 이내에 질병이 진행되거나 재발하는 경우(재발은 조직검사로 확인해야 함), 또는 ASCT 후 환자가 교정 치료를 수락한 경우 마지막 치료 후 반응이 없거나 재발이 없어야 합니다.

• 이전에 최소한 다음을 포함하여 2개 이상의 치료를 받은 환자:

  1. 안트라사이클린을 함유한 화학 요법
  2. 여포성 림프종에서 변형된 DLBCL 환자의 경우 이전에 여포성 림프종에 대한 화학요법을 받았어야 하며 DLBCL로 변형된 후 불응성 질환이 있어야 합니다.
• 2차 치료에 반응하지 않는 이중 타격 및 삼중 타격 림프종 환자(여기서 이중 타격/삼중 타격은 다음과 같이 정의됨)

염색체 또는 FISH 기술에 의한 BCL-2 유전자 전좌 또는/및 BCL-6 유전자 전좌를 동반한 C-MYC 유전자 전좌를 이용한 림프종 세포의 검출.

• CD19 발현은 면역조직화학 또는 유세포 분석에 의해 양성이었습니다(이 말초 혈액 단핵 세포의 결과 또는 말초 혈액 수집 전에 Class A 3차 병원의 이전 보고를 받아들임)
• 호지킨 림프종 및 비호지킨 림프종에 대한 초기 평가, 병기 결정 및 반응 평가 권장 사항에 따라 기준선에서 측정 가능한 병변이 하나 이상(2014년판)
• 예상 생존 기간 12주 이상
• 기본 ECOG 점수는 0 또는 1이었습니다.

• 기관 기능:

  1. 신장 기능은 다음과 같이 정의됩니다.

     혈청 크레아티닌 ULN의 1.5배 이하, 또는 MDRD 공식으로 추정한 사구체 여과율(eGFR)은 ≥60m/분/1.73m2였습니다. [eGFR=186×(나이)-0.203×SCr- 1.154(mg/dl), 여성의 경우 결과는×0.742]

  2. 간 기능은 다음과 같이 정의됩니다.

     ALT는 ULN의 5배이고, Gilbert-Meulengracht 증후군 환자를 제외하고 총 빌리루빈이 2.0mg/dl 이하인 환자. 총 빌리루빈이 ULN의 3.0배 이하이고 직접 빌리루빈이 ULN의 1.5배 이하인 길버트-뮬렌그라흐트 증후군 환자가 포함되었습니다.

  3. 폐 기능: 실내 공기 환경에서 ≤CTCAE 1등급 호흡 곤란 및 혈액 산소 포화도(SaO2) ≥91%.
• 혈역학적 안정성은 심장초음파검사 또는 다채널 방사성핵종 혈관조영술(MUGA) 및 LVEF ≥45%로 결정되었습니다.

• 다음 약물을 사용하는 환자는 다음 조건을 충족해야 합니다.

  1. 스테로이드: 스테로이드의 치료 용량은 Meta10-19 주입 2주 전에 중단되어야 합니다. 그러나 생리학적 대체 용량인 스테로이드는 허용됩니다. 하이드로코르티손 또는 이에 상응하는 약물 <6-12mg/mm2/일
  2. 면역억제제: 모든 면역억제제는 사전 동의서에 서명하기 4주 이상 전에 중단해야 합니다.
  3. Meta10-19 주입 2주 전 전처리 화학 요법에 추가로 항증식 요법
  4. CNS 질환에 대한 치료는 Meta10-19 주입(예: 척수강내 메토트렉세이트) 1주 전에 중단해야 합니다.
• 환자는 이전 치료의 독성에서 회복되었다. 즉, CTCAE 독성 등급이 1 미만이다. 단기간) 전치료 항암화학요법 및 CAR T세포치료에 적합
• 가임기 여성과 모든 남성 환자는 Meta10-19 주입 후 최소 12개월 동안 그리고 두 번의 연속 PCR 테스트에서 생체 내에서 더 이상 CAR T 세포가 나타나지 않을 때까지 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

• 발작 장애, 뇌혈관 허혈/출혈, 치매, 소뇌 질환 또는 중추신경계 침범을 동반한 자가면역 질환과 같은 중추신경계 질환이 있거나 병력이 있는 환자
• 동종조혈모세포이식 병력이 있는 환자
• Meta10-19 주입 전 2주 이내에 전처리 화학요법 이외의 화학요법을 받은 환자
• 등록 전 30일 이내에 다른 임상시험에 참여한 환자
• 활동성 B형 간염 환자(B형 간염 표면 항원 양성 또는 B형 간염 핵심 항체 양성, 동반 B형 간염 바이러스 DNA 수준 >1000 copy/ml) 또는 C형 간염(HCV RNA 양성) 환자
• HIV 항체 양성 또는 treponema pallidum 항체 양성 환자
• 조절되지 않는 급성 생명을 위협하는 세균, 바이러스 또는 진균 감염 환자(예: Meta10-19 주입 72시간 전 양성 혈액 배양)
• 등록 전 6개월 이내에 불안정 협심증 및/또는 심근경색이 있었던 환자

• 기타 악성 종양의 병력이 있으나 다음 조건에 해당하는 환자는 등록할 수 있습니다.

  1. 적절하게 치료된 기저 또는 편평 세포 암종(사전 동의서에 서명하기 전에 적절한 상처 치유가 필요함)
  2. 치료적으로 치료된 자궁경부암 또는 유방암의 상피내암종(DCIS)이 사전 동의서에 서명하기 전 최소 3년 동안 재발의 징후를 보이지 않았습니다.
  3. 원발성 악성종양이 완전히 절제되었으며 5년 이상 완전 관해 상태에 있음
• 임신 중이거나 수유 중인 여성(가임기 여성의 경우 임신 검사에서 양성 결과가 나옵니다)
• 활동성 신경자가면역 또는 염증성 질환(예: 길리안-바레 증후군, 근위축성 측삭 경화증);
• 연구자가 고려한 다른 조건(예: 순응도 저하)은 이 임상 연구에 등록되어서는 안 됩니다.