代谢武装 CD19 CAR-T 细胞 (Meta10-19) 治疗难治性 DLBCL 的安全性和有效性临床研究
研究概览
详细说明
这是一项单臂、开放标签研究。 这项研究适用于复发或难治性 CD19+ 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤。 剂量水平和受试者人数的选择基于国外同类产品的临床试验。
主要研究目标：
评估代谢武装 CD19 CAR-T 细胞治疗难治性 DLBCL 的安全性和有效性。
次要研究目标：
- 评估代谢武装 CD19 CAR-T 细胞输注后的药代动力学 (PK) 和药效学 (PD) 特征。
- 评估输注代谢武装 CD19 CAR-T 细胞后肿瘤的缓解情况。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 第一阶段早期
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Mingming Zhang
- 电话号码：86-13656674208
- 邮箱：mingmingzhang@zju.edu.cn
学习地点
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Zhejiang
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Hangzhou、Zhejiang、中国、310000
- 招聘中
- The first affiliated hospital of medical college of zhejiang university
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接触：
- Yongxian Hu, MD
- 电话号码：86-15957162012
- 邮箱：huyongxian2000@aliyun.com
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首席研究员：
- He Huang, MD
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接触：
- He Huang, MD
- 电话号码：86-13605714822
- 邮箱：hehuangyu@126.com
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副研究员：
- Yongxian Hu, MD
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 患者或其监护人自愿签署知情同意书
- 成人患者复发难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤的临床诊断（包括原发性纵隔大B细胞淋巴瘤和转化性滤泡性淋巴瘤）
耐火材料的定义：
对上次治疗没有反应，包括：
对最后一次治疗的最佳反应是 PD，或；最后一次治疗的最佳反应为SD，且持续时间不超过最后一次给药后6个月。
- 不适合自体造血干细胞移植（ASCT），或ASCT难治性，包括：
ASCT 治疗后 12 个月或更短时间内疾病进展或复发（复发必须通过活检证实），或者； ASCT后接受补救治疗的患者必须在最后一次治疗后无反应或复发
之前接受过≥2线治疗的患者至少包括：
- 含有蒽环类药物的化疗方案
- 对于滤泡性淋巴瘤转化为DLBCL的患者，必须既往接受过滤泡性淋巴瘤化疗，且转化为DLBCL后病情仍为难治性。
- 对二线治疗无反应的双重打击和三重打击淋巴瘤患者，其中双重打击/三重打击定义为：
通过染色体或FISH技术检测C-MYC基因易位伴有BCL-2基因易位或/和BCL-6基因易位的淋巴瘤细胞。
- 免疫组化或流式细胞术检测CD19表达阳性（外周血采集前接受本次外周血单个核细胞结果或三甲医院以往报告）
- 根据霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤的初步评估、分期和反应评估建议（2014 年版），基线时至少有一个可测量的病变
- 预计生存时间超过 12 周
- 基线 ECOG 评分为 0 或 1
器官功能：
肾功能定义为：
血清肌酐≤1.5倍正常值上限，或； MDRD公式估算的肾小球滤过率（eGFR）≥60m/min/1.73m2； [eGFR=186×(年龄)-0.203×SCr- 1. 154(mg/dl)，女性结果为×0.742]
肝功能定义为：
ALT≤5倍ULN，并且；总胆红素≤2.0mg/dl的患者，Gilbert-Meulengracht综合征患者除外。 总胆红素≤3.0倍ULN且直接胆红素≤1.5倍ULN的Gilbert-Meulengracht综合征患者被纳入
- 肺功能：室内空气环境中≤CTCAE 1级呼吸困难，血氧饱和度（SaO2）≥91%。
- 通过超声心动图或多通道放射性核素血管造影（MUGA）确定血流动力学稳定性，且 LVEF ≥45%
使用下列药物的患者必须符合以下条件：
- 类固醇：Meta10-19 输注前 2 周必须停止治疗剂量的类固醇。 然而，类固醇的生理替代剂量是允许的，氢化可的松或其等效物<6-12mg/mm2/天
- 免疫抑制剂：任何免疫抑制剂必须在签署知情同意书前≥4周停止使用
- Meta10-19 输注前 2 周，除预处理化疗外，进行抗增殖治疗
- 中枢神经系统疾病的治疗必须在 Meta10-19 输注前 1 周停止（例如鞘内甲氨蝶呤）
- 患者已从先前治疗的毒性中恢复，即CTCAE毒性等级小于1级（2级或以下的特定毒性除外，例如脱发，研究人员已确定该毒性在一段时间内无法恢复）短时间）适合预处理化疗和CAR T细胞治疗
- 育龄妇女和所有男性患者必须同意在 Meta10-19 输注后至少 12 个月内使用有效的避孕措施，直到连续两次 PCR 检测显示体内不再有 CAR T 细胞
排除标准：
- 有中枢神经系统疾病或病史的患者，例如癫痫症、脑血管缺血/出血、痴呆、小脑疾病或任何累及中枢神经系统的自身免疫性疾病
- 有异基因造血干细胞移植史的患者
- Meta10-19输注前2周内接受过预处理化疗以外化疗的患者
- 入组前30天内参加过其他临床试验的患者
- 活动性乙型肝炎（定义为乙型肝炎表面抗原阳性或乙型肝炎核心抗体阳性，同时伴有乙型肝炎病毒DNA水平>1000拷贝/ml）或丙型肝炎（HCV RNA阳性）患者
- HIV抗体阳性或梅毒螺旋体抗体阳性患者
- 患有不受控制的急性危及生命的细菌、病毒或真菌感染的患者（例如， Meta10-19输注前≤72小时血培养呈阳性）
- 入组前6个月内患有不稳定型心绞痛和/或心肌梗死的患者
有其他恶性肿瘤病史，但符合以下条件的患者可以入组：
- 经充分治疗的基底细胞癌或鳞状细胞癌（在签署知情同意书之前需要充分的伤口愈合）；
- 宫颈癌或乳腺癌原位癌（DCIS），已接受治疗，在签署知情同意书之前至少 3 年没有表现出复发迹象
- 原发恶性肿瘤已完全切除并完全缓解≥5年
- 怀孕或哺乳期的妇女（育龄妇女妊娠试验呈阳性）
- 患有活动性神经自身免疫或炎症性疾病的患者（例如， 吉利安-巴利综合征、肌萎缩侧索硬化症）；
- 研究者认为不应纳入本临床研究的其他情况，例如依从性差。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：代谢武装 CD19 CAR-T 细胞的给药
患者接受白细胞去除术。
在 CAR-T 细胞输注之前，患者将接受使用环磷酰胺和氟达拉滨的淋巴细胞清除化疗。
第 0 天将注入一剂代谢武装的 CD19 CAR-T 细胞。
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每个受试者通过静脉输注接受代谢武装的 CD19 CAR-T 细胞
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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最大传输距离
大体时间：MTD 将根据在研究治疗的前 28 天期间观察到的 DLT 来确定。
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确定最大耐受剂量 (MTD)
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MTD 将根据在研究治疗的前 28 天期间观察到的 DLT 来确定。
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客观缓解率 (ORR)
大体时间：输注 Meta10-19 后 3 个月内
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测量肿瘤缓解率（包括 CR 和 PR）
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输注 Meta10-19 后 3 个月内
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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CAR-T细胞的浓缩
大体时间：CAR-T 治疗后最长 12 个月
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CAR-T输注后通过流式细胞术测量CAR-T细胞浓度
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CAR-T 治疗后最长 12 个月
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CAR-T细胞的药效学
大体时间：输注后最多 28 天
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各时间点CAR-T相关血清细胞因子如CRP、IL-6、INF-γ浓度水平
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输注后最多 28 天
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合作者和调查者
赞助
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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