- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT06120166
Sikkerhed og effektivitet af metabolisk bevæbnede CD19 CAR-T-celler (Meta10-19) i behandlingen af r/r DLBCL klinisk forskning
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er en enkelt-arm, åben-label undersøgelse. Denne undersøgelse er indiceret til recidiverende eller refraktær CD19+ diffust stort B-cellet lymfom. Valget af dosisniveauer og antallet af forsøgspersoner er baseret på kliniske forsøg med lignende udenlandske produkter.
Vigtigste forskningsmål:
At evaluere sikkerheden og effektiviteten af metabolisk bevæbnede CD19 CAR-T-celler i behandlingen af r/r DLBCL.
Sekundære forskningsmål:
- At evaluere de farmakokinetiske (PK) og farmakodynamiske (PD) karakteristika af metabolisk bevæbnede CD19 CAR-T-celler efter infusion.
- At evaluere tumorremission efter infusion af metabolisk bevæbnede CD19 CAR-T-celler.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Mingming Zhang
- Telefonnummer: 86-13656674208
- E-mail: mingmingzhang@zju.edu.cn
Studiesteder
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310000
- Rekruttering
- The first affiliated hospital of medical college of zhejiang university
-
Kontakt:
- Yongxian Hu, MD
- Telefonnummer: 86-15957162012
- E-mail: huyongxian2000@aliyun.com
-
Ledende efterforsker:
- He Huang, MD
-
Kontakt:
- He Huang, MD
- Telefonnummer: 86-13605714822
- E-mail: hehuangyu@126.com
-
Underforsker:
- Yongxian Hu, MD
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienten eller dennes værge underskrev frivilligt det informerede samtykke
- Voksne patienter klinisk diagnose af recidiverende og refraktær diffust storcellet B-celle lymfom (primært mediastinalt stort B-cellet lymfom og transformeret follikulært lymfom er inkluderet)
Definition af ildfast:
Intet svar på den sidste behandling, herunder:
Den bedste respons på den sidste behandling var PD, eller ; Det bedste respons på den sidste behandling var SD, og varigheden var ikke mere end 6 måneder efter den sidste dosis.
- Ikke egnet til autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation (ASCT) eller ASCT refraktær, herunder:
Sygdomsprogression eller recidiv inden for 12 måneder eller mindre (tilbagefald skal bekræftes ved biopsi) efter ASCT-behandling, eller; Patienter accepterer afhjælpende behandling efter ASCT må ikke have noget respons eller tilbagefald efter sidste behandling
Patienter, der tidligere havde modtaget ≥2 linjers terapi inklusive mindst:
- Et kemoterapiregime, der indeholder antracykliner
- For patienter med transformeret DLBCL fra follikulært lymfom skal de tidligere have modtaget kemoterapi for follikulært lymfom og have refraktær sygdom efter transformation til DLBCL.
- Patienter med double-strike og triple-strike lymfomer, som ikke reagerer på andenlinjebehandling, hvor double-strike/triple-strike er defineret som:
Påvisning af lymfomceller med C-MYC-gentranslokation ledsaget af BCL-2-gentranslokation eller/og BCL-6-gentranslokation ved kromosom- eller FISH-teknologi.
- CD19-ekspression var positiv ved immunhistokemi eller flowcytometri (accepter resultaterne af disse perifere mononukleære blodceller eller tidligere rapport fra et klasse A tertiært hospital før perifert blodopsamling)
- Mindst én målbar læsion ved baseline ifølge den indledende vurdering, iscenesættelse og responsvurderingsanbefalinger for Hodgkins og non-Hodgkins lymfom (2014-udgaven)
- Forventet overlevelsestid på mere end 12 uger
- Baseline ECOG-score var 0 eller 1
Organ funktion:
Nyrefunktionen er defineret som:
Serumkreatinin ≤1,5 gange ULN, eller; Den glomerulære filtrationshastighed (eGFR) estimeret ved MDRD-formlen var ≥60m/min/1,73m2; [eGFR=186×(alder)-0,203×SCr- 1,154(mg/dl), for kvinder var resultatet ×0,742]
Leverfunktion er defineret som:
ALT≤5 gange ULN, og; Patienter med total bilirubin ≤2,0 mg/dl, undtagen dem med Gilbert-Meulengracht syndrom. Patienter med Gilbert-Meulengracht syndrom med total bilirubin ≤3,0 gange ULN og direkte bilirubin ≤1,5 gange ULN blev inkluderet
- Lungefunktion: ≤CTCAE grad 1 dyspnø og iltmætning af blod (SaO2) ≥91% i indeklima.
- Hæmodynamisk stabilitet blev bestemt ved ekkokardiografi eller multikanal radionuklid angiografi (MUGA) og LVEF ≥45 %
Patienter, der bruger følgende lægemidler, skal opfylde følgende betingelser:
- Steroid: Terapeutiske doser af steroider skal seponeres 2 uger før Meta10-19-infusion. Fysiologiske erstatningsdoser af steroider er dog tilladt, hydrocortison eller tilsvarende <6-12mg/mm2/dag
- Immunsuppressivt middel: Ethvert immunsuppressivt lægemiddel skal stoppes ≥4 uger før det informerede samtykke underskrives
- Anti-proliferativ terapi ud over prækonditionerende kemoterapi 2 uger før Meta10-19 infusion
- Behandling for CNS-sygdom skal stoppes 1 uge før Meta10-19-infusion (f.eks. intrathekal methotrexat)
- Patienten er kommet sig over toksiciteten af den tidligere behandling, det vil sige, at CTCAE-toksicitetsgraden er mindre end 1 (undtagelsen er specifik toksicitet af grad 2 eller mindre, såsom hårtab, som forskerne har fastslået ikke kan genvindes i en kort tid) er velegnet til kemoterapi før behandling og CAR T-celleterapi
- Kvinder i den fødedygtige alder og alle mandlige patienter skal give samtykke til at bruge en effektiv prævention i mindst 12 måneder efter Meta10-19-infusion og indtil to på hinanden følgende PCR-test ikke viser flere CAR T-celler in vivo
Ekskluderingskriterier:
- Patienter med nuværende eller tidligere sygdomme i centralnervesystemet såsom anfaldssygdomme, cerebrovaskulær iskæmi/blødning, demens, cerebellar sygdom eller enhver autoimmun sygdom med CNS-involvering
- Patienter med en historie med allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation
- Patienter, der havde modtaget anden kemoterapi end prækonditionerende kemoterapi inden for 2 uger før Meta10-19-infusion
- Patienter, der deltog i andre kliniske forsøg inden for 30 dage før indskrivning
- Patienter med aktiv hepatitis B (defineret som hepatitis B overfladeantigen positiv eller hepatitis B kerne antistof positiv, samtidig hepatitis B virus DNA niveau >1000 kopier/ml) eller hepatitis C (HCV RNA positiv)
- Patienter med HIV-antistofpositive eller treponema pallidum antistofpositive
- Patienter med ukontrollerede akutte livstruende bakterielle, virale eller svampeinfektioner (f. positive blodkulturer ≤72 timer før Meta10-19-infusion)
- Patienter med ustabil angina pectoris og/eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder før indskrivning
Patienter med tidligere andre maligniteter, men følgende tilstande kan være indskrivning:
- Tilstrækkeligt behandlet basal- eller planocellulært karcinom (kræver tilstrækkelig sårheling før underskrivelse af informeret samtykke);
- Carcinoma in situ (DCIS) af livmoderhals- eller brystkræft, som er blevet behandlet terapeutisk, har ikke vist tegn på tilbagefald i mindst 3 år før underskrivelsen af det informerede samtykke
- Den primære malignitet er blevet fuldstændig resekeret og i fuldstændig remission i ≥5 år
- Kvinder, der er gravide eller ammer (graviditetstests for kvinder i den fødedygtige alder er positive)
- Patienter med aktive neuroautoimmune eller inflammatoriske tilstande (f. Guillian-Barre syndrom, amyotrofisk lateral sklerose);
- Andre forhold, som investigator overvejede, bør ikke inkluderes i denne kliniske undersøgelse, såsom dårlig compliance.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: Administration af metabolisk bevæbnede CD19 CAR-T-celler
Patienter gennemgår leukaferese.
Patienterne vil modtage en lymfodepletionskemoterapi med cyclophosphamid og fludarabin før CAR-T-celleinfusion.
En dosis af metabolisk bevæbnede CD19 CAR-T-celler vil blive infunderet på dag 0.
|
Hvert individ modtager metabolisk bevæbnede CD19 CAR-T-celler ved intravenøs infusion
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
MTD
Tidsramme: MTD vil blive bestemt baseret på DLT'er observeret i løbet af de første 28 dage af undersøgelsesbehandlingen.
|
Bestem den maksimale tolerable dosis (MTD)
|
MTD vil blive bestemt baseret på DLT'er observeret i løbet af de første 28 dage af undersøgelsesbehandlingen.
|
Objektiv svarprocent (ORR)
Tidsramme: Inden for 3 måneder efter infusion af Meta10-19
|
Mål tumorresponsrate (inklusive CR og PR)
|
Inden for 3 måneder efter infusion af Meta10-19
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Koncentration af CAR-T-celler
Tidsramme: Op til 12 måneder efter CAR-T behandling
|
Koncentration af CAR-T-celler målt ved Flowcytometri efter CAR-T-infusion
|
Op til 12 måneder efter CAR-T behandling
|
Farmakodynamik af CAR-T-celler
Tidsramme: Op til 28 dage efter infusion
|
Koncentrationsniveauer af CAR-T-relaterede serumcytokiner såsom CRP, IL-6, INF-γ på hvert tidspunkt
|
Op til 28 dage efter infusion
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- Meta10-19-003
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Diffust storcellet B-celle lymfom
-
Universitaire Ziekenhuizen KU LeuvenUkendtLymfom | Hodgkin lymfom | Non-Hodgkin lymfom (follikulært, diffust B-cel lymfom, PTLD og Mantle Cel lymfom)Belgien
-
National Cancer Institute (NCI)Trukket tilbageDiffust, stort B-cellet lymfom | Lymfom, diffust storcellet | Lymfom, diffus storcellet B-celle | Storcellet lymfom, diffust
-
Innovent Biologics (Suzhou) Co. Ltd.Afsluttet
-
Grupo Español de Linfomas y Transplante Autólogo...Janssen-Cilag, S.A.AfsluttetDiffus, stor B-celle, lymfomSpanien
-
Xinjiang Medical UniversityUkendtDiffus, stor B-celle, lymfomKina
-
Hoffmann-La RocheAfsluttetDiffus, stor B-celle, lymfomKina
-
BayerAfsluttetDiffus, stor B-celle, lymfomBelgien, Frankrig, Canada, Korea, Republikken, Australien, Tyskland, Det Forenede Kongerige, Italien, Danmark, Singapore
-
University of Southern CaliforniaAfsluttetDiffus, stor B-celle, lymfomForenede Stater
-
Neumedicines Inc.UkendtLymfom, stor B-celle, diffus (DLBCL)
-
Nantes University HospitalAfsluttetLymfom, storcellet, diffusFrankrig
Kliniske forsøg med Metabolisk armerede CD19 CAR-T-celler
-
Zhejiang UniversityYake Biotechnology Ltd.RekrutteringNon-hodgkin lymfom, B-celleKina
-
Second Affiliated Hospital, School of Medicine,...RekrutteringRecidiverende og refraktær B-celle lymfomKina
-
Zhejiang UniversityYake Biotechnology Ltd.RekrutteringAkut lymfatisk leukæmi | Non-hodgkin lymfom, B-celleKina
-
Zhejiang UniversityYake Biotechnology Ltd.RekrutteringVaskulitis | Amyloidose | Autoimmun hæmolytisk anæmi | DIGTE syndromKina
-
Miltenyi Biomedicine GmbHRekrutteringB-celle lymfom refraktær | B-celle lymfom tilbagevendende | Akut lymfoblastisk leukæmi Tilbagevendende | Kronisk lymfatisk leukæmi Tilbagevendende | Refraktær kronisk lymfatisk leukæmiTyskland
-
Miltenyi Biomedicine GmbHIkke rekrutterer endnu
-
Hrain Biotechnology Co., Ltd.Second Affiliated Hospital of Nanchang UniversityRekrutteringB-celle Akut Lymfoblastisk LeukæmiKina
-
Hrain Biotechnology Co., Ltd.Shanghai Zhongshan HospitalRekrutteringB-celle non-Hodgkins lymfomKina
-
Shanghai Tong Ren HospitalGracell Biotechnology Ltd.UkendtB-celle lymfom | B-celle malignitet | B-celle akut lymfatisk leukæmiKina
-
Southwest Hospital, ChinaUkendtLymfom, stor B-celle, diffusKina