고형암 환자의 TLR4+ 혈액 세포의 특성 분석 (ODYSSEE)
암 치료에서 면역요법의 잠재력은 이제 잘 입증되었습니다. 면역체계의 과도한 활성화가 심각한 반응 및/또는 자가면역증후군과 연관될 수 있지만, 적응 면역체계의 제어된 활성화가 암 치료에 주요한 기여를 한다는 것이 이제 명확하게 확립되었습니다. "면역관문억제제"(ICI)를 이용한 적응 면역체계의 항원 독립적 활성화는 이전에 난치병이었던 소수의 환자의 생존 기간을 연장시켰습니다. 그러나 다양한 종양 적응증은 현재 면역치료적 접근법에 접근할 수 없거나 이러한 치료법에 제대로 반응하지 않습니다.
면역 체계는 복잡한 네트워크에서 밀접하게 상호 작용하는 항원 특이적 세포(적응 면역 체계)와 항원 불가지론 세포(선천 면역 체계)로 구성된 반응성이 높은 복합체입니다. 적응 면역 반응은 항원 특이적 인식 시 B 세포와 T 세포에 의해 매개됩니다. 선천적 반응은 대식세포, 수지상 세포, 자연 살해 세포에 의해 매개되며 감염원에 대한 유기체의 즉각적인 방어를 가정합니다. 선천성 면역 체계는 항원 처리 및 제시, 주요 사이토카인 생산 및 항종양 효과기 세포로서 중요한 역할을 합니다. 암 진행 조절 및 암 치료에서 선천성 면역 체계의 역할은 잘 알려져 있습니다. 항체 의존성 세포 독성에 관여하는 자연 살해 세포와 대식세포 및 호중구와 같은 식균작용을 수행하는 세포는 적응성 면역 세포의 개입 후 종양 특이적 항원을 인식하는 항체와 같은 특정 종양 표적 치료법과 결합하여 종양 파괴에 참여합니다. .
Odyssey 프로젝트는 암 면역요법의 차세대 패러다임, 즉 선천성 면역체계의 전신 자극을 활용하는 것을 목표로 합니다.
이러한 노력을 달성하기 위해 연구자는 잘 알려져 있지만 제대로 문서화되지 않은 현상, 즉 진단 당시 심각한 패혈증 에피소드를 동시에 나타낸 암 환자의 치료가 거의 발생하지 않는 현상을 활용할 것입니다.
암 치료에서 박테리아 LPS(지질다당류)에 의한 선천적 면역 반응 활성화 효과를 입증하기 위해 여러 임상 연구가 실현되었습니다. 그러나 매우 낮은 용량의 LPS에서도 심각한 독성이 설명되었습니다. LPS 활성화 면역 반응은 단핵구와 대식세포를 포함한 여러 세포 유형에서 발현되는 막횡단 수용체인 TLR4(Toll Like Receptor 4)에 의해 매개됩니다. TLR4와 LPS의 상호작용은 주로 전염증성 사이토카인(소위 "표준 경로")의 방출을 유도합니다. TLR4 신호전달 캐스케이드는 또한 항종양 활성을 촉진하는 것으로 알려진 사이토카인 종류인 유형 I 인터페론(소위 "대체 경로")의 방출을 유도할 수 있습니다. LPS 내성은 대체 경로의 활성화와 오히려 연관되어 있는 것으로 추정됩니다. 따라서 이러한 LPS 내성을 관리하는 것은 선천성 면역 체계를 자극하면서 LPS의 전신 독성을 제한할 수 있는 핵심 메커니즘입니다.
Héphaïstos-Pharma 생명 공학과 CRCL Onco-Pharmacology 연구소(Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon)는 약동학적 특성을 개선하고 독성을 줄이며 TLR4 대체 신호 전달 경로를 우선적으로 활성화하는 변형된 LPS 제제를 설정했습니다. 향후 I/II 단계 임상 시험에서 이 새로운 면역 자극제의 효과를 조사하기 전에 고형암 환자의 선천성 면역 체계뿐만 아니라 TLR4 양성 세포 집단을 추가로 특성화하기 위한 중개 연구가 필요합니다.
연구 개요
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Charles DUMONTET, MD
- 전화번호: 33 06 82 13 66 14
- 이메일: charles.dumontet@chu-lyon.fr
연구 연락처 백업
- 이름: Angelique STUANI
- 전화번호: 33 04 78 86 23 76
- 이메일: angelique.stuani@chu-lyon.fr
연구 장소
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Bron, 프랑스, 69500
- 모병
- Pneumology Unit
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연락하다:
- Michael DURUISSEAUX, MD
- 전화번호: 33 04 72 35 76 44
- 이메일: michael.duruisseaux@chu-lyon.fr
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Pierre Benite, 프랑스, 69495
- 모병
- Oncology Unit, Hospices Civils de Lyon Sud
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연락하다:
- Benoit YOU, MD
- 전화번호: 33 04 78 86 43 53
- 이메일: Benoit.you@chu-lyon.fr
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Pierre-Bénite, 프랑스, 69495
- 모병
- Dermatology Unit
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연락하다:
- Stephane DALLE, MD
- 전화번호: 33 04 78 86 16 28
- 이메일: stephane.dalle@chu-lyon.fr
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Pierre-Bénite, 프랑스, 69495
- 모병
- Oncological and Gynecological Surgery Unit,
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연락하다:
- François GOLFIER, MD
- 전화번호: 33 04 78 86 41 78
- 이메일: francois.golfier@chu-lyon.fr
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 18세 이상의 환자
- 연구 참여에 대한 서면 동의서를 제공한 환자
- 조직학적으로 모든 유형의 악성 종양(고형 종양) 진단이 확인된 환자
- 포함 시 최소 기대 수명이 6개월 이상인 환자
- 의료보험이 적용되는 환자
코호트 1에 특정한 포함 기준:
- 전이성 질환 또는 면역관문억제제(ICI) 기반 면역치료를 받은 경험이 없고 단독으로 또는 다른 전신 항암치료와 병용하여 ICI 면역치료를 시작할 예정인 절제 불가능한 국소 진행성 악성종양(고형종양) 환자.
코호트 2에 특정한 포함 기준:
- 항암치료 경험이 없으며 완치 목적으로 수술이 가능한 악성종양으로 진단된 환자
제외 기준:
- 최소 5년 동안 재발의 증거 없이 이 악성 종양이 완치되지 않는 한 2차 악성 종양이 있는 환자.
- 임신 또는 수유 중인 여성 또는 임신을 계획 중인 여성
- 사법적, 행정적 결정으로 자유를 박탈당한 환자
- 임상시험 요구사항에 대한 협력을 방해할 것으로 알려진 정신 질환이 있는 환자
- 본 임상시험 이외의 목적으로 사회복지시설에 입원한 환자
- 법적 보호를 받고 있는 성인환자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 상영
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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다른: 면역요법
면역관문억제제 면역요법 기반 치료를 1차 시도로 받을 예정인 국소 진행성/전이성 질환 환자. 혈액 샘플 수집: 면역요법 시작 전에 10mL의 혈액을 1회 채취합니다. 채혈과 관련된 모든 부작용이 기록됩니다. 면역 관련 부작용, 질병에 대한 설명 및 받은 기타 암 치료를 기록하기 위해 6개월에 후속 조치가 수행됩니다. 환자의 활력 상태와 질병 진행 날짜를 기록하기 위해 24개월의 장기 추적 관찰이 수행됩니다. |
면역치료 시작 전 혈액 10mL 1회 채취
10mL의 세 가지 혈액 샘플은 환자의 질병 관리의 개별 단계에서 실현됩니다. 하나는 완치 수술 전, 하나는 3개월 후, 다른 하나는 6개월 후입니다.
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다른: 치료 수술
새로 진단을 받고 항암 치료를 받은 경험이 없으며 원시 종양에 대한 근치 수술을 받을 예정인 환자. 혈액 샘플 수집: 수술 전, 3개월 후, 6개월 후 각각 10mL씩 3회 채혈합니다. 채혈과 관련된 모든 부작용이 기록됩니다. 6개월 후에 후속 조치를 수행하여 질병에 대한 설명과 받은 기타 암 치료를 기록할 것입니다. 환자의 활력 상태와 질병 재발 날짜를 기록하기 위해 24개월의 장기 추적 관찰이 수행됩니다. |
면역치료 시작 전 혈액 10mL 1회 채취
10mL의 세 가지 혈액 샘플은 환자의 질병 관리의 개별 단계에서 실현됩니다. 하나는 완치 수술 전, 하나는 3개월 후, 다른 하나는 6개월 후입니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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코호트 1: 24개월-무진행 생존(24M PFS)
기간: 24개월
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코호트 1: 24M-PFS는 24개월의 기간 동안 연구자 평가에 따라 첫 번째 약물 투여 날짜부터 처음으로 기록된 임상, 생물학적 또는 방사선학적 진행까지의 시간으로 정의됩니다.
분석 당시 진행되지 않은 환자는 가장 최근 평가일에 검열됩니다.
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24개월
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코호트 2: 암성 종양의 치료적 절제 후 말초 혈액 내 TLR4+ 세포 비율의 변화를 설명합니다.
기간: 수술 전, 3개월 후, 6개월 후.
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치료 수술 전과 3개월 및 6개월 후의 TLR4 양성 세포 수.
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수술 전, 3개월 후, 6개월 후.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전체 생존(OS) 코호트 1 및 2
기간: 기준선, 사망 날짜, 마지막 기록 날짜 또는 24개월
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OS는 치료일로부터 어떤 원인으로 인한 사망일까지의 시간으로 정의됩니다.
분석 당시 사망한 것으로 알려지지 않은 환자는 해당 환자가 생존한 것으로 알려진 마지막 기록 날짜를 기준으로 검열됩니다.
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기준선, 사망 날짜, 마지막 기록 날짜 또는 24개월
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선천성 및 적응성 면역 세포 집단의 농도 코호트 1 및 2
기간: 기준선
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특정 면역표현형 세포 표면 수용체의 발현 수준에 따라 정의되는 말초 혈액 내 선천성 및 적응성 면역 기억 세포의 농도
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기준선
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TLR4 양성 세포 코호트 1 및 2의 LPS 매개 활성화
기간: 기준선
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막 마커 CD169의 발현으로 정의되는 TLR4 양성 세포의 LPS 매개 활성화
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기준선
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높은 등급(≥3)의 면역 관련 부작용(irAE) 수 코호트 1
기간: 기준선 및 6개월
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면역요법 시작 후 6개월에 높은 등급(≥3) irAE의 수
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기준선 및 6개월
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24개월 무재발 생존(24M RFS) 코호트 2
기간: 수술 전, 3개월 후, 6개월 후, 24개월 후
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24M-RFS는 24개월 동안 연구자 평가에 따라 수술 날짜부터 처음으로 기록된 임상적, 생물학적 또는 방사선학적 진행까지의 시간으로 정의됩니다.
분석 당시 재발하지 않은 환자는 가장 최근 평가 날짜에 검열됩니다.
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수술 전, 3개월 후, 6개월 후, 24개월 후
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- 69HCL23_0596
- 2023-A01542-43 (기타 식별자: ID-RCB)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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