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Caratterizzazione delle cellule del sangue TLR4+ in pazienti con cancro solido (ODYSSEE)

14 maggio 2025 aggiornato da: Hospices Civils de Lyon

Il potenziale dell’immunoterapia nel trattamento del cancro è ormai ben documentato. Mentre un'eccessiva attivazione del sistema immunitario può essere associata a reazioni gravi e/o sindromi autoimmuni, è ormai chiaramente stabilito che l'attivazione controllata del sistema immunitario adattativo costituisce un contributo importante al trattamento del cancro. L'attivazione antigene-indipendente del sistema immunitario adattativo con "inibitori del checkpoint immunitario" (ICI) ha consentito una sopravvivenza prolungata in una minoranza di pazienti con malattia precedentemente intrattabile. Tuttavia, una serie di indicazioni tumorali sono ancora attualmente inaccessibili agli approcci immunoterapeutici o scarsamente responsivi a queste terapie.

Il sistema immunitario è un complesso altamente reattivo costituito da cellule antigene-specifiche (sistema immunitario adattativo) e cellule antigene-agnostiche (sistema immunitario innato) che interagiscono strettamente in una rete complessa. La risposta immunitaria adattativa è mediata dalle cellule B e T dopo il riconoscimento antigene-specifico. La risposta innata è mediata da macrofagi, cellule dendritiche, cellule Natural Killer e presuppone la difesa immediata dell'organismo contro gli agenti infettivi. Il sistema immunitario innato svolge un ruolo chiave nell’elaborazione e presentazione dell’antigene, nella produzione di citochine chiave e come cellule effettrici antitumorali. Il ruolo del sistema immunitario innato nel controllo della progressione del cancro e nella terapia del cancro è ben documentato. Le cellule Natural Killer, coinvolte nella citotossicità cellulare anticorpo-dipendente, e le cellule che effettuano la fagocitosi come macrofagi e neutrofili, partecipano alla distruzione del tumore dopo l'intervento di cellule immunitarie adattative e in combinazione con alcune terapie mirate al tumore, come gli anticorpi che riconoscono antigeni tumore-specifici .

Il progetto Odyssey mira a sfruttare il paradigma di prossima generazione dell’immunoterapia contro il cancro: la stimolazione sistemica del sistema immunitario innato.

Per raggiungere questo obiettivo lo sperimentatore sfrutterà un fenomeno ben noto ma scarsamente documentato, ovvero la rara insorgenza di guarigione in pazienti affetti da cancro che hanno presentato un episodio settico grave simultaneo al momento della diagnosi.

Sono stati realizzati numerosi studi clinici per dimostrare l'effetto dell'attivazione della risposta immunitaria innata da parte degli LPS batterici (lipopolisaccaridi) nella terapia del cancro. Tuttavia, sono state descritte gravi tossicità anche a dosi molto basse di LPS. La risposta immunitaria attivata da LPS è mediata dal TLR4 (Toll Like Receptor 4), un recettore transmembrana espresso da diversi tipi cellulari tra cui monociti e macrofagi. L'interazione di TLR4 con LPS induce principalmente il rilascio di citochine proinfiammatorie (la cosiddetta "via canonica"). La cascata di segnalazione TLR4 può anche indurre il rilascio dell'interferone di tipo I (la cosiddetta "via alternativa"), una classe di citochine note per promuovere l'attività antitumorale. Si presume che la tolleranza all'LPS sia piuttosto associata all'attivazione del percorso alternativo. Pertanto, la gestione di questa tolleranza all’LPS è un meccanismo chiave che potrebbe limitare la tossicità sistemica dell’LPS stimolando al contempo il sistema immunitario innato.

Héphaïstos-Pharma biotech e il laboratorio di onco-farmacologia CRCL (Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon) hanno creato una formulazione modificata dell'LPS che migliora le sue proprietà farmacocinetiche, riduce la sua tossicità e attiva preferenzialmente la via di segnalazione alternativa TLR4. Prima di studiare l’effetto di questo nuovo immunostimolante in un futuro studio clinico di fase I/II, è necessario uno studio traslazionale per caratterizzare ulteriormente la popolazione di cellule positive al TLR4 e il sistema immunitario innato nei pazienti con cancro solido.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

300

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Francia
      • Bron, Francia, 69500
      • Pierre Benite, Francia, 69495
        • Reclutamento
        • Oncology Unit, Hospices Civils de Lyon Sud
        • Contatto:
      • Pierre-Bénite, Francia, 69495
        • Reclutamento
        • Dermatology Unit
        • Contatto:
      • Pierre-Bénite, Francia, 69495
        • Reclutamento
        • Oncological and Gynecological Surgery Unit,
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Paziente di età superiore a 18 anni
  • Paziente che ha dato il proprio consenso informato scritto a partecipare allo studio
  • Paziente con diagnosi confermata istologicamente di qualsiasi tipo di tumore maligno (tumori solidi)
  • Paziente con un'aspettativa di vita di almeno 6 mesi al momento dell'inclusione
  • Paziente coperto da assicurazione medica

Criteri di inclusione specifici della coorte 1:

- Paziente con malattia metastatica o tumore maligno localmente avanzato non resecabile (tumori solidi) che non è mai stato sottoposto a immunoterapia basata sugli inibitori del checkpoint immunitario (ICI) e che deve iniziare un'immunoterapia ICI da sola o in combinazione con qualsiasi altro trattamento antitumorale sistemico.

Criteri di inclusione specifici della coorte 2:

- Paziente con un tumore maligno diagnosticato suscettibile di intervento chirurgico con intento curativo e che non ha ricevuto alcun trattamento antitumorale

Criteri di esclusione:

  • Paziente con tumore maligno secondario a meno che questo tumore non sia guarito senza evidenza di recidiva per almeno 5 anni.
  • Donna incinta o che allatta o in attesa di concepire
  • Paziente privato della libertà a causa di una decisione giudiziaria o amministrativa
  • Paziente con disturbi psichiatrici noti che potrebbero interferire con la collaborazione con i requisiti dello studio
  • Paziente ricoverato in un istituto sociale o sanitario per uno scopo diverso da quello di questo studio
  • Paziente adulto sotto tutela legale

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Selezione
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Altro: Immunoterapia

Pazienti con malattia localmente avanzata/metastatica che devono ricevere come primo tentativo un trattamento immunoterapico con inibitori del checkpoint immunitario.

Raccolta dei campioni di sangue: verrà effettuato un prelievo di sangue di 10 ml prima dell'inizio dell'immunoterapia. Qualsiasi evento avverso correlato al prelievo di sangue verrà registrato. Verrà eseguito un follow-up a 6 mesi per registrare gli eventi avversi legati al sistema immunitario, una dichiarazione della malattia e qualsiasi altro trattamento antitumorale ricevuto. Verrà eseguito un follow-up a lungo termine di 24 mesi per registrare lo stato vitale del paziente e l'eventuale data di progressione della malattia.
Biologico: Prelievo di sangue
Prima dell'inizio dell'immunoterapia viene effettuato un campione di sangue da 10 ml
Biologico: Prelievo di sangue
Vengono realizzati tre campioni di sangue da 10 ml in fasi distinte della gestione della malattia dei pazienti: uno prima dell'intervento curativo, uno dopo tre mesi e uno dopo sei mesi.
Altro: Chirurgia curativa

Pazienti con nuova diagnosi e mai sottoposti a qualsiasi trattamento antitumorale che devono sottoporsi a un intervento chirurgico curativo del tumore primitivo.

Raccolta dei campioni di sangue: verranno effettuati tre prelievi di sangue da 10 mL: uno prima dell'intervento, uno dopo 3 mesi e uno dopo 6 mesi. Qualsiasi evento avverso correlato al prelievo di sangue verrà registrato. Verrà eseguito un follow-up a 6 mesi per registrare l'affermazione della malattia e eventuali altri trattamenti antitumorali ricevuti. Verrà effettuato un follow-up a lungo termine di 24 mesi per registrare lo stato vitale del paziente e l'eventuale data di recidiva della malattia.
Biologico: Prelievo di sangue
Prima dell'inizio dell'immunoterapia viene effettuato un campione di sangue da 10 ml
Biologico: Prelievo di sangue
Vengono realizzati tre campioni di sangue da 10 ml in fasi distinte della gestione della malattia dei pazienti: uno prima dell'intervento curativo, uno dopo tre mesi e uno dopo sei mesi.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Coorte 1: sopravvivenza libera da progressione a 24 mesi (PFS 24 mesi)
Lasso di tempo: 24 mesi
Coorte 1: 24M-PFS definita come il tempo intercorso dalla data della prima somministrazione del farmaco alla prima progressione clinica, biologica o radiologica documentata secondo la valutazione dello sperimentatore durante un periodo di 24 mesi. I pazienti che non hanno progredito al momento dell'analisi verranno censurati al momento dell'ultima data di valutazione.
24 mesi
Coorte 2: descrivere l'evoluzione della percentuale di cellule TLR4+ nel sangue periferico dopo ablazione curativa di un tumore canceroso.
Lasso di tempo: Prima dell'intervento, dopo 3 mesi e dopo 6 mesi.
Numero di cellule TLR4 positive prima dell'intervento curativo e dopo 3 e 6 mesi.
Prima dell'intervento, dopo 3 mesi e dopo 6 mesi.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Coorti di sopravvivenza globale (OS) 1 e 2
Lasso di tempo: Riferimento, data di morte, ultima data registrata o 24 mesi
OS definita come il tempo intercorrente tra la data del giorno del trattamento e la data della morte per qualsiasi causa. Qualsiasi paziente di cui non si sa che sia morto al momento dell'analisi verrà censurato in base all'ultima data registrata in cui si sapeva che il paziente era vivo.
Riferimento, data di morte, ultima data registrata o 24 mesi
Concentrazione della popolazione di cellule immunitarie innate e adattative Coorti 1 e 2
Lasso di tempo: Linea di base
Concentrazione delle cellule della memoria immunitaria innata e adattativa nel sangue periferico definita dal livello di espressione di specifici recettori immunofenotipici sulla superficie cellulare
Linea di base
Attivazione mediata da LPS di cellule positive TLR4 Coorti 1 e 2
Lasso di tempo: linea di base
Attivazione mediata da LPS di cellule positive al TLR4 definita come espressione del marcatore di membrana CD169
linea di base
Numero di eventi avversi immuno-correlati (irAE) di grado elevato (≥3) Coorte 1
Lasso di tempo: Baseline e 6 mesi
Numero di irAE di grado elevato (≥3) 6 mesi dopo l’inizio dell’immunoterapia
Baseline e 6 mesi
Sopravvivenza libera da recidiva a 24 mesi (24M RFS) Coorte 2
Lasso di tempo: Prima dell'intervento, dopo 3 mesi, dopo 6 mesi e dopo 24 mesi
24M-RFS definito come il tempo intercorrente tra la data dell'intervento chirurgico e la prima progressione clinica, biologica o radiologica documentata secondo la valutazione dello sperimentatore durante un periodo di 24 mesi. I pazienti che non hanno avuto recidive al momento dell'analisi verranno censurati al momento dell'ultima data di valutazione.
Prima dell'intervento, dopo 3 mesi, dopo 6 mesi e dopo 24 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Hospices Civils de Lyon

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

29 maggio 2024

Completamento primario (Stimato)

1 maggio 2028

Completamento dello studio (Stimato)

1 maggio 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

13 ottobre 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

8 novembre 2023

Primo Inserito (Effettivo)

14 novembre 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

18 maggio 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

14 maggio 2025

Ultimo verificato

1 maggio 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 69HCL23_0596
  • 2023-A01542-43 (Altro identificatore: ID-RCB)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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