Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Karakterisering af TLR4+-blodceller hos patienter med fast kræft (ODYSSEE)

14. maj 2025 opdateret af: Hospices Civils de Lyon

Potentialet af immunterapi i behandlingen af ​​cancer er nu veldokumenteret. Mens overdreven aktivering af immunsystemet kan være forbundet med alvorlige reaktioner og/eller autoimmune syndromer, er det nu klart fastslået, at kontrolleret aktivering af det adaptive immunsystem udgør et væsentligt bidrag til behandlingen af ​​cancer. Antigen-uafhængig aktivering af det adaptive immunsystem med "immune checkpoint-hæmmere" (ICI) har muliggjort forlænget overlevelse hos et mindretal af patienter med tidligere uoverskuelig sygdom. En række tumorindikationer er imidlertid stadig utilgængelige for immunterapeutiske tilgange eller reagerer dårligt på disse terapier.

Immunsystemet er et meget reaktivt kompleks, der omfatter antigenspecifikke celler (adaptivt immunsystem) og antigen-agnostiske celler (medfødt immunsystem), som interagerer tæt i et komplekst netværk. Det adaptive immunrespons medieres af B- og T-celler efter antigen-specifik genkendelse. Den medfødte respons medieres af makrofager, dendritiske celler, Natural Killer-celler og påtager sig det umiddelbare forsvar af organismen mod smitsomme stoffer. Det medfødte immunsystem spiller en nøglerolle i antigenbehandling og -præsentation, produktion af nøglecytokiner og som antitumor-effektorceller. Det medfødte immunsystems rolle i kontrollen af ​​cancerprogression og i cancerterapi er veldokumenteret. Naturlige dræberceller, involveret i antistofafhængig cellulær cytotoksicitet, og celler, der udfører fagocytose såsom makrofager og neutrofiler, deltager i tumorødelæggelse efter intervention af adaptive immunceller og i kombination med visse tumormålrettede terapier, såsom antistoffer, der genkender tumorspecifikke antigener .

Odyssey-projektet har til formål at udnytte næste generations paradigme inden for cancerimmunterapi: systemisk stimulering af det medfødte immunsystem.

For at opnå denne bestræbelse vil investigator udnytte et velkendt, men dårligt dokumenteret fænomen, dvs. den sjældne forekomst af helbredelse hos cancerpatienter, som har præsenteret en samtidig alvorlig septisk episode på diagnosetidspunktet.

Adskillige kliniske undersøgelser er blevet realiseret for at påvise effekten af ​​den medfødte immunresponsaktivering af det bakterielle LPS (lipopolysaccharider) i cancerterapi. Alvorlige toksiciteter er imidlertid blevet beskrevet selv ved meget lave doser af LPS. Det LPS-aktiverede immunrespons medieres af TLR4 (Toll Like Receptor 4), en transmembranreceptor, der udtrykkes af flere celletyper, herunder monocytter og makrofager. Interaktionen mellem TLR4 og LPS inducerer hovedsageligt frigivelsen af ​​proinflammatoriske cytokiner (såkaldt "kanonisk vej"). TLR4-signaleringskaskade kan også inducere frigivelsen af ​​type I interferon (såkaldt "alternativ pathway"), en klasse af cytokiner, der er kendt for at fremme antitumoral aktivitet. LPS-tolerance formodes at være temmelig forbundet med aktiveringen af ​​den alternative vej. Derfor er håndtering af denne LPS-tolerance en nøglemekanisme, der kan begrænse den systemiske toksicitet af LPS, mens den stimulerer det medfødte immunsystem.

Héphaïstos-Pharma biotech og CRCL Onco-Pharmacology lab (Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon) har oprettet en modificeret formulering af LPS, der forbedrer dens farmakokinetiske egenskaber, reducerer dens toksicitet og fortrinsvis aktiverer TLR4-alternativ signalvej. Før man undersøger effekten af ​​dette nye immunstimulerende middel i et fremtidigt fase I/II klinisk forsøg, er et translationelt studie nødvendigt for yderligere at karakterisere den TLR4 positive cellepopulation såvel som det medfødte immunsystem hos patienter med solid cancer.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

300

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Frankrig
      • Bron, Frankrig, 69500
      • Pierre Benite, Frankrig, 69495
        • Rekruttering
        • Oncology Unit, Hospices Civils de Lyon Sud
        • Kontakt:
      • Pierre-Bénite, Frankrig, 69495
      • Pierre-Bénite, Frankrig, 69495
        • Rekruttering
        • Oncological and Gynecological Surgery Unit,
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patient ældre end 18 år
  • Patient, der gav sit skriftlige informerede samtykke til at deltage i undersøgelsen
  • Patient med histologisk bekræftet diagnose af enhver form for malignitet (faste tumorer)
  • Patient med minimum 6 måneders levealder ved inklusion
  • Patient dækket af en sygeforsikring

Inklusionskriterier, der er specifikke for kohorte 1:

- Patient med metastatisk sygdom eller inoperabel lokalt fremskreden malignitet (solide tumorer), som er naiv over for immun checkpoint inhibitors (ICI)-baseret immunterapi og skal påbegynde en ICI immunterapi alene eller i kombination med enhver anden systemisk anticancerbehandling.

Inklusionskriterier, der er specifikke for kohorte 2:

- Patient med en diagnosticeret malignitet, der er modtagelig for operation med helbredende hensigt, og som er naiv over for enhver kræftbehandling

Ekskluderingskriterier:

  • Patient med sekundær malignitet, medmindre denne malignitet er helbredt uden tegn på tilbagefald i mindst 5 år.
  • Gravid eller ammende kvinde eller forventer at blive gravid
  • Patient, der er frihedsberøvet på grund af retslig eller administrativ afgørelse
  • Patient med kendte psykiatriske lidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget
  • Patient indlagt i en social eller sanitær institution for et andet formål end dette forsøg
  • Voksen patient under retsbeskyttelse

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Screening
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Andet: Immunterapi

Patienter med lokalt fremskreden/metastatisk sygdom, der som første forsøg skal modtage et immunkontrolpunkt hæmmer immunterapibaseret behandling.

Blodprøvetagning: Én blodprøve på 10 mL vil blive realiseret før påbegyndelse af immunterapi. Enhver uønsket hændelse relateret til blodprøven vil blive registreret. En opfølgning vil blive udført efter 6 måneder for at registrere de immunrelaterede bivirkninger, en erklæring om sygdommen og eventuelle andre modtagne kræftbehandlinger. En 24 måneder lang opfølgning vil blive udført for at registrere patientens vitale status og enhver dato for sygdomsprogression.
Biologisk: Blodprøvetagning
Der tages én blodprøve på 10 ml før påbegyndelse af immunterapi
Biologisk: Blodprøvetagning
Tre blodprøver på 10 ml udtages i forskellige trin af patientens sygdomsbehandling: én før den helbredende operation, én efter tre måneder og én efter seks måneder.
Andet: Kurativ kirurgi

Patienter, der er nyligt diagnosticeret og naive over for enhver kræftbehandling, som skal have en helbredende operation af deres primitive tumor.

Indsamling af blodprøver: Tre blodprøver på 10 ml udføres: en før operationen, en efter 3 måneder og en efter 6 måneder. Enhver uønsket hændelse relateret til blodprøven vil blive registreret. Der vil blive foretaget en opfølgning efter 6 måneder for at registrere erklæringen om sygdommen og eventuelle andre modtagne kræftbehandlinger. En 24 måneders langtidsopfølgning vil blive udført for at registrere patientens vitale status og enhver dato for sygdomstilbagefald.
Biologisk: Blodprøvetagning
Der tages én blodprøve på 10 ml før påbegyndelse af immunterapi
Biologisk: Blodprøvetagning
Tre blodprøver på 10 ml udtages i forskellige trin af patientens sygdomsbehandling: én før den helbredende operation, én efter tre måneder og én efter seks måneder.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Kohorte 1: 24 måneders progressionsfri overlevelse (24M PFS)
Tidsramme: 24 måneder
Kohorte 1: 24M-PFS defineret som tiden fra datoen for den første lægemiddeladministration til den første dokumenterede kliniske, biologiske eller radiologiske progression i henhold til investigators vurdering i en periode på 24 måneder. Patienter, der ikke har udviklet sig på analysetidspunktet, vil blive censureret på tidspunktet for den seneste vurderingsdato.
24 måneder
Kohorte 2: beskriv udviklingen af ​​procentdelen af ​​TLR4+ celler i perifert blod efter helbredende ablation af en kræftsvulst.
Tidsramme: Før operation, efter 3 måneder og efter 6 måneder.
Antal TLR4 positive celler før kurativ kirurgi og efter 3 og 6 måneder.
Før operation, efter 3 måneder og efter 6 måneder.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse (OS) kohorte 1 og 2
Tidsramme: Baseline, dødsdato, sidste registrerede dato eller 24 måneder
OS defineret som tiden fra datoen for behandlingsdagen til datoen for dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag. Enhver patient, der ikke vides at være død på analysetidspunktet, vil blive censureret baseret på den sidst registrerede dato, hvor patienten vidstes at være i live.
Baseline, dødsdato, sidste registrerede dato eller 24 måneder
Koncentration af medfødt og adaptiv immuncellepopulation kohorte 1 og 2
Tidsramme: Baseline
Koncentration af medfødte og adaptive immunhukommelsesceller i perifert blod som defineret af ekspressionsniveauet af specifikke immunfænotypiske celleoverfladereceptorer
Baseline
LPS-medieret aktivering af TLR4 positive celler kohorter 1 og 2
Tidsramme: baseline
LPS-medieret aktivering af TLR4 positive celler defineret som ekspressionen af ​​membranmarkøren CD169
baseline
Antal højgradige (≥3) immunrelaterede bivirkninger (irAE) Kohorte 1
Tidsramme: Baseline og 6 måneder
Antal højgradige (≥3) irAE(er) 6 måneder efter påbegyndelse af immunterapi
Baseline og 6 måneder
24 måneders tilbagefaldsfri overlevelse (24M RFS) Kohorte 2
Tidsramme: Før operation, efter 3 måneder, efter 6 måneder og efter 24 måneder
24M-RFS defineret som tiden fra datoen for operationen til den første dokumenterede kliniske, biologiske eller radiologiske progression i henhold til investigators vurdering i løbet af en periode på 24 måneder. Patienter, der ikke har fået tilbagefald på analysetidspunktet, vil blive censureret på tidspunktet for den seneste vurderingsdato.
Før operation, efter 3 måneder, efter 6 måneder og efter 24 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hospices Civils de Lyon

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

29. maj 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. maj 2028

Studieafslutning (Anslået)

1. maj 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. oktober 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. november 2023

Først opslået (Faktiske)

14. november 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

18. maj 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. maj 2025

Sidst verificeret

1. maj 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Andre undersøgelses-id-numre

  • 69HCL23_0596
  • 2023-A01542-43 (Anden identifikator: ID-RCB)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Blodprøvetagning

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Romania

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner