实体癌患者 TLR4+ 血细胞的特征 (ODYSSEE)
免疫疗法在癌症治疗中的潜力现已得到充分证明。 虽然免疫系统的过度激活可能与严重反应和/或自身免疫综合征有关，但现在已经明确，适应性免疫系统的受控激活对癌症治疗做出了重大贡献。 使用“免疫检查点抑制剂”（ICI）对适应性免疫系统进行抗原非依赖性激活，使得少数患有先前难治性疾病的患者得以延长生存期。 然而，多种肿瘤适应症目前仍无法通过免疫治疗方法达到或对这些疗法反应不佳。
免疫系统是一个高度反应性的复合体，由抗原特异性细胞（适应性免疫系统）和抗原不可知细胞（先天免疫系统）组成，它们在复杂的网络中密切相互作用。 适应性免疫反应由 B 细胞和 T 细胞在抗原特异性识别后介导。 先天反应由巨噬细胞、树突状细胞、自然杀伤细胞介导，并承担生物体针对感染因子的直接防御。 先天免疫系统在抗原加工和呈递、关键细胞因子的产生以及作为抗肿瘤效应细胞方面发挥着关键作用。 先天免疫系统在控制癌症进展和癌症治疗中的作用已有充分记录。 参与抗体依赖性细胞毒性的自然杀伤细胞以及执行吞噬作用的细胞（例如巨噬细胞和中性粒细胞）在适应性免疫细胞干预后并与某些肿瘤靶向治疗（例如识别肿瘤特异性抗原的抗体）相结合，参与肿瘤破坏。
奥德赛项目旨在利用下一代癌症免疫治疗范例：先天免疫系统的系统刺激。
为了实现这一目标，研究人员将利用一个众所周知但记录很少的现象，即在诊断时同时出现严重脓毒症发作的癌症患者中很少发生治愈。
为了证明细菌 LPS（脂多糖）激活先天免疫反应在癌症治疗中的作用，已经进行了多项临床研究。 然而，即使在非常低剂量的 LPS 下，也有严重的毒性。 LPS 激活的免疫反应由 TLR4（Toll 样受体 4）介导，TLR4 是一种由单核细胞和巨噬细胞等多种细胞类型表达的跨膜受体。 TLR4与LPS的相互作用主要诱导促炎细胞因子的释放（所谓的“经典途径”）。 TLR4 信号级联还可以诱导 I 型干扰素（所谓的“替代途径”）的释放，这是一类已知可促进抗肿瘤活性的细胞因子。 据推测，LPS 耐受性与旁路途径的激活相当相关。 因此，管理这种 LPS 耐受性是一个关键机制，可以限制 LPS 的全身毒性，同时刺激先天免疫系统。
Héphaïstos-Pharma 生物技术公司和 CRCL 肿瘤药理学实验室 (Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon) 建立了 LPS 的改良配方，可改善其药代动力学特性，降低其毒性，并优先激活 TLR4 替代信号通路。 在未来的 I/II 期临床试验中研究这种新型免疫刺激剂的效果之前，需要进行转化研究来进一步表征实体癌患者的 TLR4 阳性细胞群以及先天免疫系统。
研究概览
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Charles DUMONTET, MD
- 电话号码：33 06 82 13 66 14
- 邮箱：charles.dumontet@chu-lyon.fr
研究联系人备份
- 姓名：Angelique STUANI
- 电话号码：33 04 78 86 23 76
- 邮箱：angelique.stuani@chu-lyon.fr
学习地点
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Bron、法国、69500
- 招聘中
- Pneumology Unit
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接触：
- Michael DURUISSEAUX, MD
- 电话号码：33 04 72 35 76 44
- 邮箱：michael.duruisseaux@chu-lyon.fr
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Pierre Benite、法国、69495
- 招聘中
- Oncology Unit, Hospices Civils de Lyon Sud
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接触：
- Benoit YOU, MD
- 电话号码：33 04 78 86 43 53
- 邮箱：Benoit.you@chu-lyon.fr
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Pierre-Bénite、法国、69495
- 招聘中
- Dermatology Unit
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接触：
- Stephane DALLE, MD
- 电话号码：33 04 78 86 16 28
- 邮箱：stephane.dalle@chu-lyon.fr
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Pierre-Bénite、法国、69495
- 招聘中
- Oncological and Gynecological Surgery Unit,
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接触：
- François GOLFIER, MD
- 电话号码：33 04 78 86 41 78
- 邮箱：francois.golfier@chu-lyon.fr
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 患者年龄超过 18 岁
- 签署参与研究的书面知情同意书的患者
- 经组织学确诊为任何类型恶性肿瘤（实体瘤）的患者
- 纳入时预期寿命至少为 6 个月的患者
- 参加医疗保险的患者
第 1 组特定的纳入标准：
-患有转移性疾病或不可切除的局部晚期恶性肿瘤（实体瘤）的患者，未接受过基于免疫检查点抑制剂（ICI）的免疫治疗，并且应单独开始ICI免疫治疗或与任何其他全身抗癌治疗相结合。
第 2 组特定的纳入标准：
- 被诊断为恶性肿瘤、适合接受手术但未接受过任何抗癌治疗的患者
排除标准：
- 患有继发性恶性肿瘤的患者，除非该恶性肿瘤被治愈并且至少 5 年内没有复发的证据。
- 孕妇、哺乳期妇女或准备怀孕的妇女
- 因司法或行政决定而被剥夺自由的患者
- 患有已知精神疾病且会干扰试验要求的患者
- 因本试验目的以外的目的而被送入社会或卫生机构的患者
- 受法律保护的成年患者
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：放映
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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其他：免疫疗法
患有局部晚期/转移性疾病的患者将首次尝试基于免疫检查点抑制剂的免疫治疗。 血液样本采集：在开始免疫治疗之前抽取10mL的血液样本。 任何与抽血相关的不良事件都将被记录。 将在 6 个月时进行随访，记录免疫相关不良事件、疾病声明以及接受的任何其他癌症治疗。 将进行 24 个月的长期随访，以记录患者的生命状态和疾病进展的任何日期。 |
在开始免疫治疗前采集一份 10mL 血样
在患者疾病管理的不同步骤中采集三份 10mL 血样：一份在治疗性手术前，一份在三个月后，一份在六个月后。
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其他：根治性手术
新诊断且未接受过任何抗癌治疗的患者将接受原始肿瘤的治愈性手术。 血液样本采集：将进行 3 次抽血，每次 10 mL：术前 1 次，3 个月后 1 次，6 个月后 1 次。 任何与抽血相关的不良事件都将被记录。 将在 6 个月时进行随访，记录疾病情况和接受的任何其他癌症治疗。 将进行24个月的长期随访，记录患者的生命状态和疾病复发的任何日期。 |
在开始免疫治疗前采集一份 10mL 血样
在患者疾病管理的不同步骤中采集三份 10mL 血样：一份在治疗性手术前，一份在三个月后，一份在六个月后。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 1 组：24 个月无进展生存期 (24M PFS)
大体时间：24个月
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第 1 组：24M-PFS 定义为从首次给药日期到根据研究者评估在 24 个月期间首次记录临床、生物学或放射学进展的时间。
在分析时尚未进展的患者将在最新评估日期时进行审查。
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24个月
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第 2 组：描述癌性肿瘤治愈性消融后外周血中 TLR4+ 细胞百分比的演变。
大体时间：手术前、3个月后、6个月后。
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治愈性手术前以及 3 个月和 6 个月后的 TLR4 阳性细胞数量。
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手术前、3个月后、6个月后。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第 1 组和第 2 组的总生存期 (OS)
大体时间：基线、死亡日期、最后记录日期或 24 个月
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OS 定义为从治疗之日到因任何原因死亡之日的时间。
任何在分析时未知死亡的患者都将根据已知患者存活的最后记录日期进行审查。
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基线、死亡日期、最后记录日期或 24 个月
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第 1 组和第 2 组先天性和适应性免疫细胞群的浓度
大体时间：基线
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外周血中先天性和适应性免疫记忆细胞的浓度，由特定免疫表型细胞表面受体的表达水平定义
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基线
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LPS 介导的 TLR4 阳性细胞队列 1 和 2 的激活
大体时间：基线
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LPS 介导的 TLR4 阳性细胞激活定义为膜标记 CD169 的表达
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基线
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第 1 组高级别 (≥3) 免疫相关不良事件 (irAE) 的数量
大体时间：6 个月后的基线
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免疫治疗开始后 6 个月内高级别 (≥3) irAE 的数量
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6 个月后的基线
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24 个月无复发生存期 (24M RFS) 第 2 组
大体时间：手术前、3个月后、6个月后、24个月后
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24M-RFS 定义为从手术日期到根据研究者评估在 24 个月期间首次记录临床、生物学或放射学进展的时间。
在分析时未复发的患者将在最后评估日期时进行审查。
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手术前、3个月后、6个月后、24个月后
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他研究编号
- 69HCL23_0596
- 2023-A01542-43 (其他标识符：ID-RCB)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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