Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Charakterizace TLR4+ krvinek u pacientů se solidní rakovinou (ODYSSEE)

14. května 2025 aktualizováno: Hospices Civils de Lyon

Potenciál imunoterapie v léčbě rakoviny je nyní dobře zdokumentován. Zatímco nadměrná aktivace imunitního systému může být spojena se závažnými reakcemi a/nebo autoimunitními syndromy, je nyní jasně prokázáno, že řízená aktivace adaptivního imunitního systému představuje hlavní příspěvek k léčbě rakoviny. Aktivace adaptivního imunitního systému nezávislá na antigenu pomocí „inhibitorů imunitního kontrolního bodu“ (ICI) umožnila prodloužené přežití u menšiny pacientů s dříve neřešitelným onemocněním. Nicméně řada nádorových indikací je v současnosti stále nedostupná pro imunoterapeutické přístupy nebo na tyto terapie špatně reagují.

Imunitní systém je vysoce reaktivní komplex obsahující antigen-specifické buňky (adaptivní imunitní systém) a antigen-agnostické buňky (vrozený imunitní systém), které úzce interagují v komplexní síti. Adaptivní imunitní odpověď je zprostředkována B a T buňkami po antigen-specifickém rozpoznání. Vrozená odpověď je zprostředkována makrofágy, dendritickými buňkami, buňkami Natural Killer a předpokládá okamžitou obranu organismu proti infekčním agens. Vrozený imunitní systém hraje klíčovou roli ve zpracování a prezentaci antigenu, produkci klíčových cytokinů a jako protinádorové efektorové buňky. Úloha vrozeného imunitního systému při kontrole progrese rakoviny a v terapii rakoviny je dobře zdokumentována. Přirozené zabíječské buňky, které se podílejí na buněčné cytotoxicitě závislé na protilátkách, a buňky provádějící fagocytózu, jako jsou makrofágy a neutrofily, se účastní ničení nádoru po zásahu buněk adaptivní imunity a v kombinaci s určitými terapiemi cílenými na nádor, jako jsou protilátky rozpoznávající nádorově specifické antigeny .

Projekt Odyssey má za cíl využít paradigma nové generace imunoterapie rakoviny: systémová stimulace vrozeného imunitního systému.

K dosažení tohoto úsilí výzkumník využije dobře známý, ale nedostatečně zdokumentovaný fenomén, tj. vzácný výskyt vyléčení u pacientů s rakovinou, kteří v době diagnózy vykazovali současnou těžkou septickou epizodu.

Bylo provedeno několik klinických studií s cílem prokázat účinek aktivace přirozené imunitní odpovědi bakteriálním LPS (lipopolysacharidy) v terapii rakoviny. Závažná toxicita však byla popsána i při velmi nízké dávce LPS. LPS-aktivovaná imunitní odpověď je zprostředkována TLR4 (Toll Like Receptor 4), transmembránovým receptorem exprimovaným několika buněčnými typy včetně monocytů a makrofágů. Interakce TLR4 s LPS indukuje hlavně uvolňování prozánětlivých cytokinů (tzv. "kanonická dráha"). TLR4-signalizační kaskáda může také indukovat uvolňování interferonu typu I (takzvaná "alternativní dráha"), třídy cytokinů, o kterých je známo, že podporují protinádorovou aktivitu. Předpokládá se, že tolerance LPS je spíše spojena s aktivací alternativní dráhy. Proto je řízení této tolerance LPS klíčovým mechanismem, který by mohl omezit systémovou toxicitu LPS a zároveň stimulovat vrozený imunitní systém.

Biotechnologie Héphaïstos-Pharma a laboratoř Onco-Pharmacology CRCL (Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon) vytvořily upravenou formulaci LPS, která zlepšuje jeho farmakokinetické vlastnosti, snižuje jeho toxicitu a přednostně aktivuje alternativní signální dráhu TLR4. Před zkoumáním účinku tohoto nového imunostimulantu v budoucí fázi I/II klinické studie je nutná translační studie, která by dále charakterizovala populaci TLR4 pozitivních buněk a také vrozený imunitní systém u pacientů se solidní rakovinou.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

300

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Francie
      • Bron, Francie, 69500
      • Pierre Benite, Francie, 69495
        • Nábor
        • Oncology Unit, Hospices Civils de Lyon Sud
        • Kontakt:
      • Pierre-Bénite, Francie, 69495
      • Pierre-Bénite, Francie, 69495
        • Nábor
        • Oncological and Gynecological Surgery Unit,
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacient starší 18 let
  • Pacient, který dal písemný informovaný souhlas s účastí ve studii
  • Pacient s histologicky potvrzenou diagnózou jakéhokoli typu malignity (solidní nádory)
  • Pacient s předpokládanou dobou života minimálně 6 měsíců při zařazení
  • Pacient hrazený zdravotní pojišťovnou

Kritéria zahrnutí specifická pro kohortu 1:

- Pacient s metastatickým onemocněním nebo neresekovatelným lokálně pokročilým zhoubným nádorem (solidní nádory), který dosud neužíval imunoterapii na bázi inhibitorů imunitního kontrolního bodu (ICI) a má zahájit imunoterapii ICI samotnou nebo v kombinaci s jakoukoli jinou systémovou protinádorovou léčbou.

Kritéria zahrnutí specifická pro kohortu 2:

- Pacient s diagnostikovaným zhoubným nádorem podléhajícím chirurgickému zákroku s kurativním záměrem, který je naivní v jakékoli protinádorové léčbě

Kritéria vyloučení:

  • Pacient se sekundární malignitou, pokud tato malignita není vyléčena bez známek recidivy po dobu alespoň 5 let.
  • Těhotná nebo kojící žena nebo žena očekávající početí
  • Pacient, který je zbaven svobody na základě soudního nebo správního rozhodnutí
  • Pacient se známými psychiatrickými poruchami, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie
  • Pacient přijatý do sociálního nebo hygienického zařízení pro jiný cíl, než je cíl tohoto pokusu
  • Dospělý pacient pod zákonnou ochranou

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Promítání
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Jiný: Imunoterapie

Pacienti s lokálně pokročilým/metastatickým onemocněním, kteří mají jako první pokus podstoupit léčbu založenou na imunoterapii inhibitory kontrolního bodu imunity.

Odběr krve: Před zahájením imunoterapie bude proveden jeden odběr krve o objemu 10 ml. Jakákoli nežádoucí příhoda související s odběrem krve bude zaznamenána. Po 6 měsících bude provedeno sledování, aby se zaznamenaly nepříznivé účinky související s imunitou, prohlášení o nemoci a jakékoli jiné přijaté léčby rakoviny. Provede se 24měsíční dlouhodobé sledování, aby se zaznamenal vitální stav pacienta a jakékoli datum progrese onemocnění.
Biologický: Odběr krve
Před zahájením imunoterapie se odebere jeden vzorek krve o objemu 10 ml
Biologický: Odběr krve
Tři vzorky krve o objemu 10 ml jsou prováděny v různých krocích léčby pacientů: jeden před léčebným výkonem, jeden po třech měsících a jeden po šesti měsících.
Jiný: Léčebná chirurgie

Pacienti nově diagnostikovaní a naivní jakékoli protinádorové léčby, kteří mají podstoupit kurativní operaci jejich primitivního nádoru.

Odběr vzorků krve: Provedou se tři odběry krve o objemu 10 ml: jeden před operací, jeden po 3 měsících a jeden po 6 měsících. Jakákoli nežádoucí příhoda související s odběrem krve bude zaznamenána. Po 6 měsících bude provedeno sledování, aby se zaznamenalo prohlášení o nemoci a jakékoli další přijaté léčbě rakoviny. Provede se 24měsíční dlouhodobé sledování, aby se zaznamenal vitální stav pacienta a datum relapsu onemocnění.
Biologický: Odběr krve
Před zahájením imunoterapie se odebere jeden vzorek krve o objemu 10 ml
Biologický: Odběr krve
Tři vzorky krve o objemu 10 ml jsou prováděny v různých krocích léčby pacientů: jeden před léčebným výkonem, jeden po třech měsících a jeden po šesti měsících.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kohorta 1: 24 měsíců přežití bez progrese (24M PFS)
Časové okno: 24 měsíců
Kohorta 1: 24M-PFS definovaná jako čas od data prvního podání léku do první dokumentované klinické, biologické nebo radiologické progrese podle hodnocení zkoušejícího během období 24 měsíců. Pacienti, kteří v době analýzy nepokročili, budou cenzurováni v době posledního data hodnocení.
24 měsíců
Kohorta 2: popisuje vývoj procenta TLR4+ buněk v periferní krvi po kurativní ablaci zhoubného nádoru.
Časové okno: Před operací, po 3 měsících a po 6 měsících.
Počet TLR4 pozitivních buněk před léčebnou operací a po 3 a 6 měsících.
Před operací, po 3 měsících a po 6 měsících.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití (OS) kohorty 1 a 2
Časové okno: Výchozí stav, datum úmrtí, poslední zaznamenané datum nebo 24 měsíců
OS je definován jako doba ode dne ošetření do data úmrtí z jakékoli příčiny. Každý pacient, o kterém není známo, že zemřel v době analýzy, bude cenzurován na základě posledního zaznamenaného data, kdy bylo známo, že je naživu.
Výchozí stav, datum úmrtí, poslední zaznamenané datum nebo 24 měsíců
Koncentrace populace vrozených a adaptivních imunitních buněk kohorty 1 a 2
Časové okno: Základní linie
Koncentrace vrozených a adaptivních imunitních paměťových buněk v periferní krvi, jak je definována úrovní exprese specifických imunofenotypových buněčných povrchových receptorů
Základní linie
LPS-zprostředkovaná aktivace TLR4 pozitivních buněk kohorty 1 a 2
Časové okno: základní linie
LPS-zprostředkovaná aktivace TLR4 pozitivních buněk definovaná jako exprese membránového markeru CD169
základní linie
Počet vysoce (≥3) imunitně podmíněných nežádoucích příhod (irAE) kohorta 1
Časové okno: Výchozí stav a 6 měsíců
Počet irAE(s) vysokého stupně (≥3) 6 měsíců po zahájení imunoterapie
Výchozí stav a 6 měsíců
24měsíční přežití bez relapsu (24M RFS) kohorta 2
Časové okno: Před operací, po 3 měsících, po 6 měsících a po 24 měsících
24M-RFS definovaný jako čas od data operace do první dokumentované klinické, biologické nebo radiologické progrese podle hodnocení zkoušejícího během období 24 měsíců. Pacienti, u kterých v době analýzy nedošlo k relapsu, budou cenzurováni v době posledního data hodnocení.
Před operací, po 3 měsících, po 6 měsících a po 24 měsících

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Hospices Civils de Lyon

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

29. května 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. května 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. května 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. října 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. listopadu 2023

První zveřejněno (Aktuální)

14. listopadu 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

18. května 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. května 2025

Naposledy ověřeno

1. května 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další identifikační čísla studie

  • 69HCL23_0596
  • 2023-A01542-43 (Jiný identifikátor: ID-RCB)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Všechny typy solidní rakoviny

Klinické studie na Odběr krve

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in South Korea

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit