Caracterización de células sanguíneas TLR4 + en pacientes con cáncer sólido (ODYSSEE)
Actualmente está bien documentado el potencial de la inmunoterapia en el tratamiento del cáncer. Si bien la activación excesiva del sistema inmunológico puede estar asociada con reacciones graves y/o síndromes autoinmunes, ahora está claramente establecido que la activación controlada del sistema inmunológico adaptativo constituye una contribución importante al tratamiento del cáncer. La activación independiente de antígenos del sistema inmunológico adaptativo con "inhibidores de puntos de control inmunológico" (ICI) ha permitido una supervivencia prolongada en una minoría de pacientes con enfermedades previamente intratables. Sin embargo, una variedad de indicaciones tumorales todavía son actualmente inaccesibles a los enfoques inmunoterapéuticos o responden mal a estas terapias.
El sistema inmunológico es un complejo altamente reactivo que comprende células específicas de antígeno (sistema inmunológico adaptativo) y células agnósticas de antígeno (sistema inmunológico innato) que interactúan estrechamente en una red compleja. La respuesta inmune adaptativa está mediada por células B y T tras el reconocimiento específico de antígeno. La respuesta innata está mediada por macrófagos, células dendríticas, células Natural Killer y suponen la defensa inmediata del organismo frente a agentes infecciosos. El sistema inmunológico innato desempeña un papel clave en el procesamiento y la presentación de antígenos, la producción de citocinas clave y como células efectoras antitumorales. El papel del sistema inmunológico innato en el control de la progresión del cáncer y en la terapia del cáncer está bien documentado. Las células asesinas naturales, implicadas en la citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos, y las células que realizan fagocitosis, como los macrófagos y los neutrófilos, participan en la destrucción del tumor después de la intervención de células inmunes adaptativas y en combinación con ciertas terapias dirigidas a tumores, como anticuerpos que reconocen antígenos específicos del tumor. .
El proyecto Odyssey tiene como objetivo aprovechar el paradigma de inmunoterapia contra el cáncer de próxima generación: la estimulación sistémica del sistema inmunológico innato.
Para lograr este objetivo, el investigador explotará un fenómeno bien conocido pero poco documentado, es decir, la rara aparición de curación en pacientes con cáncer que han presentado un episodio séptico grave simultáneo en el momento del diagnóstico.
Se han realizado varios estudios clínicos para demostrar el efecto de la activación de la respuesta inmune innata por parte de los LPS (lipopolisacáridos) bacterianos en la terapia del cáncer. Sin embargo, se han descrito toxicidades graves incluso con dosis muy bajas de LPS. La respuesta inmune activada por LPS está mediada por TLR4 (Toll Like Receptor 4), un receptor transmembrana expresado por varios tipos de células, incluidos monocitos y macrófagos. La interacción de TLR4 con LPS induce principalmente la liberación de citocinas proinflamatorias (la llamada "vía canónica"). La cascada de señalización de TLR4 también puede inducir la liberación de interferón tipo I (la llamada "vía alternativa"), una clase de citoquinas que se sabe que promueven la actividad antitumoral. Se supone que la tolerancia a los LPS está más bien asociada con la activación de la vía alternativa. Por lo tanto, gestionar esta tolerancia al LPS es un mecanismo clave que podría limitar la toxicidad sistémica del LPS y al mismo tiempo estimular el sistema inmunológico innato.
Héphaïstos-Pharma biotech y el laboratorio de Oncofarmacología CRCL (Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon) han creado una formulación modificada del LPS que mejora sus propiedades farmacocinéticas, reduce su toxicidad y activa preferentemente la vía de señalización alternativa TLR4. Antes de investigar el efecto de este nuevo inmunoestimulante en un futuro ensayo clínico de fase I/II, se requiere un estudio traslacional para caracterizar más a fondo la población de células positivas para TLR4, así como el sistema inmunológico innato en pacientes con cáncer sólido.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Charles DUMONTET, MD
- Número de teléfono: 33 06 82 13 66 14
- Correo electrónico: charles.dumontet@chu-lyon.fr
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Angelique STUANI
- Número de teléfono: 33 04 78 86 23 76
- Correo electrónico: angelique.stuani@chu-lyon.fr
Ubicaciones de estudio
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Bron, Francia, 69500
- Reclutamiento
- Pneumology Unit
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Contacto:
- Michael DURUISSEAUX, MD
- Número de teléfono: 33 04 72 35 76 44
- Correo electrónico: michael.duruisseaux@chu-lyon.fr
-
Pierre Benite, Francia, 69495
- Reclutamiento
- Oncology Unit, Hospices Civils de Lyon Sud
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Contacto:
- Benoit YOU, MD
- Número de teléfono: 33 04 78 86 43 53
- Correo electrónico: Benoit.you@chu-lyon.fr
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Pierre-Bénite, Francia, 69495
- Reclutamiento
- Dermatology Unit
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Contacto:
- Stephane DALLE, MD
- Número de teléfono: 33 04 78 86 16 28
- Correo electrónico: stephane.dalle@chu-lyon.fr
-
Pierre-Bénite, Francia, 69495
- Reclutamiento
- Oncological and Gynecological Surgery Unit,
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Contacto:
- François GOLFIER, MD
- Número de teléfono: 33 04 78 86 41 78
- Correo electrónico: francois.golfier@chu-lyon.fr
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Paciente mayor de 18 años.
- Paciente que dio su consentimiento informado por escrito para participar en el estudio.
- Paciente con diagnóstico histológicamente confirmado de cualquier tipo de malignidad (tumores sólidos)
- Paciente con una expectativa de vida mínima de 6 meses al momento de la inclusión.
- Paciente cubierto por un seguro médico.
Criterios de inclusión específicos de la cohorte 1:
- Paciente con enfermedad metastásica o neoplasia maligna localmente avanzada irresecable (tumores sólidos) que no ha recibido inmunoterapia basada en inhibidores de puntos de control (ICI) y debe iniciar una inmunoterapia con ICI sola o en combinación con cualquier otro tratamiento anticancerígeno sistémico.
Criterios de inclusión específicos de la cohorte 2:
- Paciente con una neoplasia maligna diagnosticada susceptible de cirugía con intención curativa que no ha recibido ningún tratamiento anticancerígeno.
Criterio de exclusión:
- Paciente con neoplasia maligna secundaria a menos que esta neoplasia maligna se cure sin evidencia de recurrencia durante al menos 5 años.
- Mujer embarazada o en periodo de lactancia o en espera de concebir
- Paciente que se encuentra privado de libertad por decisión judicial o administrativa
- Paciente con trastornos psiquiátricos conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del ensayo.
- Paciente ingresado en una institución social o sanitaria por un objetivo distinto al de este ensayo.
- Paciente adulto bajo protección legal
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Poner en pantalla
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Otro: Inmunoterapia
Pacientes con enfermedad localmente avanzada/metastásica que deban recibir como primer intento un tratamiento basado en inmunoterapia con inhibidores de puntos de control inmunológico. Recogida de muestras de sangre: se realizará una extracción de sangre de 10 ml antes del inicio de la inmunoterapia. Se registrará cualquier evento adverso relacionado con la extracción de sangre. Se realizará un seguimiento a los 6 meses para registrar los eventos adversos relacionados con el sistema inmunológico, una declaración de la enfermedad y cualquier otro tratamiento contra el cáncer recibido. Se realizará un seguimiento a largo plazo de 24 meses para registrar el estado vital del paciente y cualquier fecha de progresión de la enfermedad. |
Se realiza una muestra de sangre de 10 ml antes del inicio de la inmunoterapia.
Se toman tres muestras de sangre de 10 ml en distintas etapas del tratamiento de la enfermedad del paciente: una antes de la cirugía curativa, otra después de tres meses y otra después de seis meses.
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Otro: Cirugía curativa
Pacientes recién diagnosticados y sin tratamiento anticancerígeno que deben recibir una cirugía curativa de su tumor primitivo. Recogida de muestras de sangre: Se realizarán tres extracciones de sangre de 10 mL: una antes de la cirugía, una después de 3 meses y otra después de 6 meses. Se registrará cualquier evento adverso relacionado con la extracción de sangre. Se realizará un seguimiento a los 6 meses para registrar el cuadro de la enfermedad y cualquier otro tratamiento oncológico recibido. Se realizará un seguimiento a largo plazo de 24 meses para registrar el estado vital del paciente y cualquier fecha de recaída de la enfermedad. |
Se realiza una muestra de sangre de 10 ml antes del inicio de la inmunoterapia.
Se toman tres muestras de sangre de 10 ml en distintas etapas del tratamiento de la enfermedad del paciente: una antes de la cirugía curativa, otra después de tres meses y otra después de seis meses.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cohorte 1: supervivencia libre de progresión a 24 meses (24 millones de SLP)
Periodo de tiempo: 24 meses
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Cohorte 1: 24M-PFS definida como el tiempo desde la fecha de la primera administración del fármaco hasta la primera progresión clínica, biológica o radiológica documentada según la evaluación del investigador durante un período de 24 meses.
Los pacientes que no hayan progresado en el momento del análisis serán censurados en el momento de la última fecha de evaluación.
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24 meses
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Cohorte 2: describe la evolución del porcentaje de células TLR4+ en sangre periférica tras la ablación curativa de un tumor canceroso.
Periodo de tiempo: Antes de la cirugía, después de 3 meses y después de 6 meses.
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Número de células TLR4 positivas antes de la cirugía curativa y después de 3 y 6 meses.
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Antes de la cirugía, después de 3 meses y después de 6 meses.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cohortes 1 y 2 de supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Línea de base, fecha de muerte, última fecha registrada o 24 meses
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OS definido como el tiempo desde la fecha del tratamiento hasta la fecha de la muerte por cualquier causa.
Cualquier paciente del que no se sepa que ha muerto en el momento del análisis será censurado en función de la última fecha registrada en la que se sabía que el paciente estaba vivo.
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Línea de base, fecha de muerte, última fecha registrada o 24 meses
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Concentración de población de células inmunes innatas y adaptativas Cohortes 1 y 2
Periodo de tiempo: Base
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Concentración de células de memoria inmune innata y adaptativa en sangre periférica según lo definido por el nivel de expresión de receptores de superficie celular inmunofenotípicos específicos.
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Base
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Activación mediada por LPS de células positivas para TLR4 Cohortes 1 y 2
Periodo de tiempo: base
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Activación mediada por LPS de células positivas para TLR4 definida como la expresión del marcador de membrana CD169
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base
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Número de eventos adversos relacionados con el sistema inmunitario (iraE) de alto grado (≥3) Cohorte 1
Periodo de tiempo: Línea de base y 6 meses
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Número de IRAE de alto grado (≥3) 6 meses después del inicio de la inmunoterapia
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Línea de base y 6 meses
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Supervivencia libre de recaídas a 24 meses (24M RFS) Cohorte 2
Periodo de tiempo: Antes de la cirugía, después de 3 meses, después de 6 meses y después de 24 meses.
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24M-RFS se define como el tiempo desde la fecha de la cirugía hasta la primera progresión clínica, biológica o radiológica documentada según la evaluación del investigador durante un período de 24 meses.
Los pacientes que no hayan recaído en el momento del análisis serán censurados en el momento de la última fecha de valoración.
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Antes de la cirugía, después de 3 meses, después de 6 meses y después de 24 meses.
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Colaboradores e Investigadores
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Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Otros números de identificación del estudio
- 69HCL23_0596
- 2023-A01542-43 (Otro identificador: ID-RCB)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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