NSCLC에서 연수막 전이가 있는 환자의 면역관문 억제제 척수강내 주사

포함 기준:

1. 18~75세, 남성 또는 여성
2. 뇌척수액 및/또는 MRI로 연수막 전이가 진단된 병리학적으로 비소세포폐암으로 진단된 환자;
3. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 성과 상태 0~2;
4. 예상 생존 기간은 최소 4주입니다.
5. CNS 외부의 전이성 종양에 대해 전신 치료를 받아야 할 잠재적 필요성에 대한 종양학자의 설명
6. 전뇌 방사선 치료, 정위 방사선 수술 또는 정위 신체 방사선 치료(SBRT)를 포함한 이전 방사선 치료를 치료 시작 최소 7일 전에 완료해야 합니다.
7. 승인된 표적치료제(EGFR 억제제, ALK 억제제 또는 기타 표적치료제) 및 기타 전신요법을 받은 환자는 병용치료를 계속하는 것이 허용된다. 다른 약제와의 동시 척수강내 치료는 허용되지 않습니다.

8. 실험실 테스트 지표는 다음 기준을 충족합니다.

   1. 골수 기능: 헤모글로빈(Hb) ≥80g/L; 백혈구 수(WBC) ≥정상 하한치; 절대호중구수(ANC) ≥1.5×10^9/L; 혈소판 수 ≥70×109 /L;
   2. 신장 기능: Cr ≤ ULN(정상 상한) × 1.5, 내인성 크레아티닌 청소율(Ccr) ≥ 55 ml/min;
   3. 간 기능: 총 빌리루빈 ≤ ULN × 1.5; ALT 및 AST ≤ ULN × 2.5; (간 전이가 있는 경우, 총 빌리루빈은 정상 상한치의 3배 이하, 트랜스아미나제는 정상 상한치의 5배 이하)
   4. 응고 기능: 프로트롬빈 시간 ≤ ULN × 1.5의 국제 표준화 비율 및 정상 값 내의 부분 트롬보플라스틴 시간;
9. 가임기 여성은 연구 기간 동안 및 연구 완료 후 6개월 동안 피임을 사용하는 데 동의합니다. 연구 참여 전 7일 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사 결과가 음성이고 모유 수유를 하고 있지 않은 환자; 연구 기간 동안 및 연구 완료 후 6개월 동안 피임을 사용하는 데 동의한 남성;
10. 등록 전 4주 이내에 다른 약물의 임상시험에 참여하지 않은 자
11. 연구 상황을 이해하고 자발적으로 동의서에 서명할 수 있는 피험자
12. 환자는 프로토콜 요구 사항에 따라 규정을 준수하고 효능 및 부작용에 대해 후속 조치를 취할 수 있을 것으로 예상됩니다.

제외 기준:

1. 최근 5년 이내에 기타 악성종양(상피내암종, 기저세포암종 등 제외) 진단을 받은 자
2. 페메트렉시드 및 ICI 치료에 대한 알레르기 병력;
3. 이전의 척수강내 주사 요법;
4. LM:a의 감별 진단을 배제합니다. 무균성 수막염 b. 바이러스성 뇌수막염 다. 세균성 수막염;
5. 기타 임상시험 참여 또는 관찰기간
6. 안전성이나 결과의 평가 또는 해석을 방해하거나 사전 동의에 대한 이해와 프로토콜 요구 사항 준수를 방해하는 임상 조건
7. CTCAE 1등급(CTCAE 5.0 기준)을 충족하지 않는 탈모증 이외의 이전 전신 항종양 요법에서 발생한 치료 관련 독성의 존재
8. 활성 자가면역 질환의 존재 또는 자가면역 질환의 병력 면역결핍, 활동성 결핵, B형 간염(치료 후 B형 간염 바이러스 역가 HBV-DNA <500 IU/ml, 간 기능이 정상인 경우 허용됨) 또는 C형 간염 바이러스 양성 검사.
9. 영구적인 면역억제를 초래하거나 영구적인 면역억제 요법이 필요한 질병;
10. 활동성 감염 또는 심각한 동반질환의 존재
11. 조절되지 않는 간질, 신경학적 부전, 또는 치료와 관련된 심각한 신경학적 손상;
12. 유전성 또는 후천성 출혈 및 혈전 경향의 존재;
13. 등록 전 1개월 이내에 심각한 부상 또는 수술 이력이 있는 경우
14. 첫 접종 전 30일 이내에 감염병 예방을 위해 사용하는 생백신 또는 약독화 백신으로 치료(주사 가능한 계절 인플루엔자 백신은 허용)
15. 강화된 MRI를 완료할 수 없음;
16. 등록 전 14일 이내에 면역억제제 또는 코르티코스테로이드(1일당 프레드니손 > 10mg 또는 이에 상응하는 용량)로 치료합니다. 환자는 CNS 관련 증상을 조절하기 위해 스테로이드 요법을 받는 것이 허용되지만 복용량은 덱사메타손(또는 이에 상응하는 것)을 하루 5mg 이하로 해야 합니다. 활성 자가면역 질환이 없는 경우 흡입 또는 국소 스테로이드와 부신 대체 투여가 허용됩니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 부전을 위한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 허용됩니다. 코르티코스테로이드를 사용한 사전 투약이 필요한 실험적 약물을 사용하는 환자는 제한되지 않습니다.
17. 조사관이 등록에 부적합하다고 간주하는 개인
18. 종양 세포에서 PD-L1 발현은 1% 미만입니다.