Inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego Wstrzyknięcie dooponowe u pacjentów z przerzutami do opon mózgowo-rdzeniowych w NSCLC

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek 18–75 lat, mężczyzna lub kobieta;
2. Pacjenci z patologicznie rozpoznanym niedrobnokomórkowym rakiem płuca z rozpoznaniem płynu mózgowo-rdzeniowego i/lub badaniem MRI przerzutów do opon mózgowo-rdzeniowych;
3. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2;
4. Oczekiwany czas przeżycia co najmniej 4 tygodnie;
5. Wyjaśnienie onkologa potencjalnej konieczności leczenia systemowego w przypadku guzów przerzutowych poza OUN;
6. wcześniejsza radioterapia, w tym napromienianie całego mózgu, radiochirurgia stereotaktyczna lub radioterapia stereotaktyczna ciała (SBRT), którą należy zakończyć co najmniej 7 dni przed rozpoczęciem leczenia;
7. Pacjenci, którzy otrzymali zatwierdzone terapie celowane (inhibitory EGFR, inhibitory ALK lub inne ukierunkowane środki terapeutyczne) oraz inne terapie ogólnoustrojowe, będą mogli kontynuować leczenie równoległe; jednoczesne leczenie dooponowe z innymi lekami nie będzie dozwolone.

8. Wskaźniki badań laboratoryjnych spełniają następujące kryteria:

   1. Funkcja szpiku kostnego: hemoglobina (Hb) ≥80g/L; liczba białych krwinek (WBC) ≥dolna granica normy; bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,5×10^9 /l; liczba płytek krwi ≥70×109 /l;
   2. Czynność nerek: Cr ≤ GGN (górna granica normy) × 1,5, endogenny klirens kreatyniny (Ccr) ≥ 55 ml/min;
   3. Czynność wątroby: bilirubina całkowita ≤ GGN × 1,5; ALT i AST ≤ GGN × 2,5; (w przypadku przerzutów do wątroby stężenie bilirubiny całkowitej nie przekracza 3-krotności górnej granicy normy, a aminotransferaz nie przekracza 5-krotności górnej granicy normy);
   4. Funkcja krzepnięcia: międzynarodowy znormalizowany stosunek czasu protrombinowego ≤ GGN × 1,5 i czas częściowej tromboplastyny ​​w granicach normy;
9. Kobiety w wieku rozrodczym wyrażają zgodę na stosowanie antykoncepcji w okresie badania i przez 6 miesięcy po jego zakończeniu; pacjentki, które w ciągu siedmiu dni przed włączeniem do badania miały ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu i które nie karmią piersią; oraz mężczyźni wyrażający zgodę na stosowanie antykoncepcji w okresie badania i przez 6 miesięcy po jego zakończeniu;
10. Osoby, które nie brały udziału w innym badaniu klinicznym leku w ciągu 4 tygodni przed rejestracją;
11. Uczestnicy, którzy rozumieją sytuację w badaniu i dobrowolnie podpisują formularz świadomej zgody;
12. Oczekuje się, że pacjenci będą przestrzegać zaleceń i być w stanie monitorować skuteczność i zdarzenia niepożądane zgodnie z wymogami protokołu.

Kryteria wyłączenia:

1. Diagnoza innych nowotworów złośliwych (z wyjątkiem raka in situ, raka podstawnokomórkowego itp.) w ciągu ostatnich 5 lat;
2. Historia alergii na pemetreksed i terapię ICI;
3. Jakakolwiek wcześniejsza terapia w postaci zastrzyków dooponowych;
4. Wykluczyć diagnostykę różnicową LM:a. Aseptyczne zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych b. Wirusowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych c. Bakteryjne zapalenie opon mózgowych;
5. Udział w innych badaniach klinicznych lub okresach obserwacji;
6. Stany kliniczne, które mogłyby zakłócać ocenę lub interpretację bezpieczeństwa lub ustaleń lub utrudniać zrozumienie świadomej zgody i przestrzeganie wymogów protokołu;
7. obecność jakiejkolwiek toksyczności związanej z leczeniem, wynikającej z wcześniejszej ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej, innej niż łysienie, które nie spełnia 1. stopnia CTCAE (w oparciu o CTCAE 5.0);
8. Obecność jakiejkolwiek aktywnej choroby autoimmunologicznej lub choroba autoimmunologiczna w wywiadzie; niedobory odporności, czynna gruźlica, wirusowe zapalenie wątroby typu B (dopuszczalne będzie miano wirusa zapalenia wątroby typu B HBV-DNA < 500 IU/ml po leczeniu i jeśli czynność wątroby jest prawidłowa) lub pozytywny wynik testu na obecność wirusa zapalenia wątroby typu C.
9. Albo choroba powodująca trwałą immunosupresję lub wymagająca stałego leczenia immunosupresyjnego;
10. Obecność aktywnej infekcji lub poważnych chorób współistniejących;
11. niekontrolowana padaczka, niewydolność neurologiczna lub ciężkie zaburzenie neurologiczne związane z leczeniem;
12. Obecność dziedzicznych lub nabytych skłonności do krwawień i zakrzepów;
13. Historia poważnych obrażeń lub operacji w ciągu 1 miesiąca przed rejestracją;
14. Leczenie żywą lub atenuowaną szczepionką stosowaną w profilaktyce chorób zakaźnych w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem (dozwolona jest szczepionka przeciw grypie sezonowej w postaci zastrzyków);
15. Niemożność wykonania wzmocnionego MRI;
16. Leczenie lekami immunosupresyjnymi lub kortykosteroidami (> 10 mg prednizonu lub jego odpowiednika na dzień) w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania; pacjenci mogą otrzymywać terapię steroidową w celu kontrolowania objawów związanych z OUN, ale dawka deksametazonu (lub jego odpowiednika) musi wynosić ≤ 5 mg na dzień; w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej dopuszczalne jest stosowanie sterydów wziewnych lub miejscowych oraz dawkowanie zastępcze nadnerczy; dozwolone są alternatywne terapie (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.); pacjenci przyjmujący eksperymentalne leki wymagające premedykacji kortykosteroidami nie są objęci żadnymi ograniczeniami;
17. Osoby uznane przez badacza za nieodpowiednie do włączenia;
18. Ekspresja PD-L1 w komórkach nowotworowych <1%.