- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT06132698
Intrathekale Injektion von Immun-Checkpoint-Inhibitoren bei Patienten mit leptomeningealen Metastasen bei NSCLC
14. November 2023 aktualisiert von: Ting Liu, West China Hospital
Wirksamkeit und Sicherheit des Immune Checkpoint (PD-1)-Inhibitors in Kombination mit der intrathekalen Pemetrexed-Injektion bei Patienten mit leptomeningealen Metastasen bei NSCLC
Hierbei handelt es sich um eine prospektive, einarmige, offene klinische Studie, die darauf abzielt, die Wirksamkeit und Sicherheit eines Immun-Checkpoint-Inhibitors in Kombination mit einer intrathekalen Pemetrexed-Injektion bei der Behandlung von Patienten mit NSCLC im Zusammenhang mit leptomeningealen Metastasen zu bewerten.
Studienübersicht
Status
Noch keine Rekrutierung
Intervention / Behandlung
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Geschätzt)
17
Phase
- Phase 2
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Ja
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Im Alter von 18–75 Jahren, männlich oder weiblich;
- Patienten mit pathologisch diagnostiziertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs mit Liquor und/oder MRT-Diagnose einer leptomeningealen Metastasierung;
- Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 2;
- Erwartete Überlebenszeit von mindestens 4 Wochen;
- Onkologische Abklärung der möglichen Notwendigkeit einer systemischen Therapie bei metastasierenden Tumoren außerhalb des ZNS;
- Vorherige Strahlentherapie, einschließlich Ganzhirnbestrahlung, stereotaktische Radiochirurgie oder stereotaktische Körperbestrahlungstherapie (SBRT), die mindestens 7 Tage vor Beginn der Behandlung abgeschlossen sein muss;
- Patienten, die zugelassene zielgerichtete Therapien (EGFR-Inhibitoren, ALK-Inhibitoren oder andere zielgerichtete Therapeutika) und andere systemische Therapien erhalten haben, dürfen weiterhin eine Begleittherapie erhalten; Eine gleichzeitige intrathekale Therapie mit anderen Wirkstoffen ist nicht zulässig.
Labortestindikatoren erfüllen die folgenden Kriterien:
- Knochenmarksfunktion: Hämoglobin (Hb) ≥80 g/L; Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) ≥untere Normgrenze; absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5×10^9 /L; Thrombozytenzahl ≥70×109 /L;
- Nierenfunktion: Cr ≤ ULN (Obergrenze des Normalwerts) × 1,5, endogene Kreatinin-Clearance (Ccr) ≥ 55 ml/min;
- Leberfunktion: Gesamtbilirubin ≤ ULN × 1,5; ALT und AST ≤ ULN × 2,5; (bei Lebermetastasen ist das Gesamtbilirubin nicht höher als das Dreifache der Obergrenze des Normalwerts und die Transaminasen nicht höher als das Fünffache der Obergrenze des Normalwerts);
- Gerinnungsfunktion: international normalisiertes Verhältnis von Prothrombinzeit ≤ ULN × 1,5 und partieller Thromboplastinzeit innerhalb des Normalwerts;
- Frauen im gebärfähigen Alter erklären sich damit einverstanden, während des Studienzeitraums und für 6 Monate nach Abschluss der Studie Verhütungsmittel anzuwenden; Patientinnen, bei denen innerhalb von sieben Tagen vor Aufnahme in die Studie ein negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest durchgeführt wurde und die nicht stillen; und Männer, die sich bereit erklären, während des Studienzeitraums und für 6 Monate nach Abschluss der Studie Verhütungsmittel anzuwenden;
- Diejenigen, die innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung nicht an einer anderen klinischen Arzneimittelstudie teilgenommen haben;
- Probanden, die die Studiensituation verstehen und freiwillig die Einverständniserklärung unterzeichnen können;
- Von den Patienten wird erwartet, dass sie konform sind und in der Lage sind, die Wirksamkeit und unerwünschte Ereignisse gemäß den Protokollanforderungen zu verfolgen.
Ausschlusskriterien:
- Diagnose anderer bösartiger Tumoren (außer Carcinoma in situ, Basalzellkarzinom usw.) innerhalb der letzten 5 Jahre;
- Vorgeschichte einer Allergie gegen Pemetrexed und ICI-Therapie;
- Jede frühere intrathekale Injektionstherapie;
- Differentialdiagnose von LM ausschließen:a. Aseptische Meningitis b. Virale Meningitis c. Bakterielle Meningitis;
- Teilnahme an anderen klinischen Studien oder Beobachtungszeiträumen;
- Klinische Zustände, die die Bewertung oder Interpretation der Sicherheit oder der Ergebnisse beeinträchtigen oder das Verständnis der Einwilligung nach Aufklärung und die Einhaltung der Protokollanforderungen beeinträchtigen würden;
- Vorliegen einer behandlungsbedingten Toxizität aus einer früheren systemischen Antitumortherapie mit Ausnahme von Alopezie, die nicht dem CTCAE-Grad 1 entspricht (basierend auf CTCAE 5.0);
- Vorliegen einer aktiven Autoimmunerkrankung oder einer Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte; Immunschwäche, aktive Tuberkulose, Hepatitis B (Hepatitis-B-Virustiter HBV-DNA <500 IE/ml nach der Behandlung und bei normaler Leberfunktion sind zulässig) oder positiver Test auf Hepatitis-C-Virus.
- Entweder eine Krankheit, die zu einer dauerhaften Immunsuppression führt oder eine dauerhafte immunsuppressive Therapie erfordert;
- Vorliegen einer aktiven Infektion oder schwerwiegender Komorbiditäten;
- unkontrollierte Epilepsie, neurologisches Versagen oder schwere neurologische Beeinträchtigung im Zusammenhang mit der Behandlung;
- Vorhandensein erblicher oder erworbener Blutungs- und Thromboseneigungen;
- Schwere Verletzungen oder Operationen in der Anamnese innerhalb eines Monats vor der Einschreibung;
- Behandlung mit einem Lebendimpfstoff oder abgeschwächten Impfstoff zur Vorbeugung von Infektionskrankheiten innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Verabreichung (injizierbarer saisonaler Grippeimpfstoff ist zulässig);
- Unfähigkeit, eine erweiterte MRT durchzuführen;
- Behandlung mit Immunsuppressiva oder Kortikosteroiden (> 10 mg Prednison oder Äquivalent pro Tag) innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung; Patienten dürfen eine Steroidtherapie zur Kontrolle ZNS-bedingter Symptome erhalten, die Dosis muss jedoch ≤ 5 mg Dexamethason (oder Äquivalent) pro Tag betragen. Liegt keine aktive Autoimmunerkrankung vor, sind inhalative oder topische Steroide und Nebennierenersatzdosen akzeptabel. Alternative Therapien (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroidersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) sind zulässig; Patienten mit experimentellen Medikamenten, die eine Prämedikation mit Kortikosteroiden erfordern, sind nicht eingeschränkt;
- Personen, die nach Ansicht des Prüfers für die Einschreibung ungeeignet sind;
- PD-L1-Expression in Tumorzellen <1 %.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
---|---|
Experimental: Eingeschriebene Patienten wurden mit einem Immun-Checkpoint-Inhibitor in Kombination mit Pemetrexed intrathekal behandelt
|
Medikament 1: Tislelizumab 50 mg; Medikament 2: Pemetrexed 20 mg.
intrathekale Injektionstherapie
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Objektive Ansprechrate (LM ORR) für leptomeningeale Metastasen.
Zeitfenster: 12 Monate.
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Definiert als das Ansprechen auf die Behandlung, wie vom Prüfer auf der Grundlage der modifizierten Response Assessment in Neuro-Oncology Leptomeningeal Metastases (RANO-LM)-Kriterien beurteilt, einschließlich Fällen von vollständigem Ansprechen, teilweisem Ansprechen und starkem Ansprechen.
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12 Monate.
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Medianes progressionsfreies Überleben (ZNS-PFS) im Zentralnervensystem.
Zeitfenster: Die Zeit vom Beginn der intrathekalen Therapie bis zum radiologischen, zytologischen oder LM-bedingten klinischen Fortschreiten, je nachdem, welches Ergebnis zuerst eintritt, wird auf bis zu 12 Monate geschätzt.
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Das progressionsfreie Überleben wird als Zeit bis zum radiologischen, zytologischen oder LM-bedingten klinischen Fortschreiten gemessen.
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Die Zeit vom Beginn der intrathekalen Therapie bis zum radiologischen, zytologischen oder LM-bedingten klinischen Fortschreiten, je nachdem, welches Ergebnis zuerst eintritt, wird auf bis zu 12 Monate geschätzt.
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Progressionsfreies Überleben (PFS).
Zeitfenster: Zeit vom ersten Tag der Verabreichung des Studienmedikaments bis zur ersten Wirksamkeitsbewertung des Fortschreitens der Krankheit (PD) oder des Todes jeglicher Ursache, bewertet bis zu 12 Monate.
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Das progressionsfreie Überleben wird als Zeit bis zur Progression oder zum Tod gemessen.
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Zeit vom ersten Tag der Verabreichung des Studienmedikaments bis zur ersten Wirksamkeitsbewertung des Fortschreitens der Krankheit (PD) oder des Todes jeglicher Ursache, bewertet bis zu 12 Monate.
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Gesamtüberleben (OS).
Zeitfenster: Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des Todes jeglicher Ursache, geschätzt bis zu 12 Monate.
|
Das Gesamtüberleben wird als Zeit bis zum Tod jeglicher Ursache gemessen.
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Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des Todes jeglicher Ursache, geschätzt bis zu 12 Monate.
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Krankheitskontrollrate (DCR).
Zeitfenster: 12 Monate.
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Die DCR wurde als der Anteil der Patienten mit der besten Wirksamkeit (vollständiges Ansprechen oder teilweises Ansprechen oder stabile Erkrankung) definiert.
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12 Monate.
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Nebenwirkungen.
Zeitfenster: 12 Monate.
|
Toxizitätswerte durch intrathekale Injektionsbehandlung.
|
12 Monate.
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Geschätzt)
30. November 2023
Primärer Abschluss (Geschätzt)
30. November 2024
Studienabschluss (Geschätzt)
30. November 2025
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
7. November 2023
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
14. November 2023
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
15. November 2023
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
15. November 2023
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
14. November 2023
Zuletzt verifiziert
1. November 2023
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
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- Erkrankungen des Nervensystems
- Neubildungen
- Neubildungen nach Standort
- Neoplastische Prozesse
- Neubildungen des zentralen Nervensystems
- Neubildungen des Nervensystems
- Meningeale Neubildungen
- Neoplasma Metastasierung
- Meningeale Karzinomatose
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Inhibitoren der Nukleinsäuresynthese
- Enzym-Inhibitoren
- Antineoplastische Mittel
- Antineoplastische Mittel, immunologische
- Folsäure-Antagonisten
- Pemetrexed
- Tislelizumab
Andere Studien-ID-Nummern
- West China Hospital of SU
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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