Immuunitarkistuspisteen estäjät Intratekaalinen injektio potilailla, joilla on leptomeningeaaliset metastaasit NSCLC:ssä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä 18-75 vuotta vanha, mies tai nainen;
2. Potilaat, joilla on patologisesti diagnosoitu ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, joilla on aivo-selkäydinneste ja/tai leptomeningeaalisen etäpesäkkeen magneettikuvaus;
3. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0–2;
4. Odotettu eloonjäämisaika vähintään 4 viikkoa;
5. Onkologin selvennys mahdollisesta systeemisen hoidon tarpeellisuudesta keskushermoston ulkopuolisille metastaattisille kasvaimille;
6. Aikaisempi sädehoito, mukaan lukien kokoaivojen säteily, stereotaktinen radiokirurgia tai stereotaktinen kehon sädehoito (SBRT), joka on suoritettava vähintään 7 päivää ennen hoidon aloittamista;
7. Potilaat, jotka ovat saaneet hyväksyttyjä kohdennettuja hoitoja (EGFR-estäjiä, ALK-estäjiä tai muita kohdennettuja terapeuttisia aineita) ja muita systeemisiä hoitoja, saavat jatkaa samanaikaista hoitoa. samanaikainen intratekaalinen hoito muiden aineiden kanssa ei ole sallittua.

8. Laboratoriotestiindikaattorit täyttävät seuraavat kriteerit:

   1. Luuytimen toiminta: hemoglobiini (Hb) ≥80g/l; valkosolujen määrä (WBC) ≥normaalin alaraja; absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1,5 × 10^9/l; verihiutaleiden määrä ≥70 × 109 /l;
   2. Munuaisten toiminta: Cr ≤ ULN (normaalin yläraja) × 1,5, endogeeninen kreatiniinipuhdistuma (Ccr) ≥ 55 ml/min;
   3. Maksan toiminta: kokonaisbilirubiini ≤ ULN × 1,5; ALT ja AST ≤ ULN × 2,5; (jos maksassa on etäpesäkkeitä, kokonaisbilirubiini on enintään 3 kertaa normaalin yläraja ja transaminaasit enintään 5 kertaa normaalin yläraja);
   4. Koagulaatiotoiminto: protrombiiniajan kansainvälinen normalisoitu suhde ≤ ULN × 1,5 ja osittainen tromboplastiiniaika normaaliarvon sisällä;
9. Naiset, jotka voivat tulla raskaaksi, suostuvat käyttämään ehkäisyä tutkimusjakson aikana ja 6 kuukauden ajan tutkimuksen päättymisen jälkeen; potilaat, joiden seerumin tai virtsan raskaustesti on ollut negatiivinen seitsemän päivän aikana ennen tutkimukseen ilmoittautumista ja jotka eivät imetä; ja miehet, jotka suostuvat käyttämään ehkäisyä tutkimusjakson aikana ja 6 kuukauden ajan tutkimuksen päättymisen jälkeen;
10. Ne, jotka eivät ole osallistuneet toiseen kliiniseen lääketutkimukseen 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista;
11. Tutkittavat, jotka ymmärtävät opiskelutilanteen ja allekirjoittavat vapaaehtoisesti tietoisen suostumuslomakkeen;
12. Potilaiden odotetaan noudattavan ohjeita ja pystyvän seuraamaan tehoa ja haittavaikutuksia protokollavaatimusten mukaisesti.

Poissulkemiskriteerit:

1. Muiden pahanlaatuisten kasvainten diagnoosi (paitsi karsinooma in situ, tyvisolusyöpä jne.) viimeisen 5 vuoden aikana;
2. Aiemmat allergiat pemetreksedi- ja ICI-hoidolle;
3. Mikä tahansa aikaisempi intratekaalinen injektiohoito;
4. Sulje pois LM:n erotusdiagnoosi:a. Aseptinen meningiitti b. Virusaivokalvontulehdus c. Bakteerien aivokalvontulehdus;
5. Osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin tai tarkkailujaksoihin;
6. Kliiniset tilat, jotka häiritsevät turvallisuuden tai löydösten arviointia tai tulkintaa tai vaikeuttaisivat tietoisen suostumuksen ymmärtämistä ja protokollavaatimusten noudattamista;
7. Aiemmasta systeemisestä antituumorihoidosta johtuvaa hoitoon liittyvää toksisuutta, paitsi hiustenlähtöä, joka ei täytä CTCAE-astetta 1 (CTCAE 5.0:n perusteella);
8. Mikä tahansa aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairaus; immuunipuutos, aktiivinen tuberkuloosi, hepatiitti B (hepatiitti B -viruksen tiitteri HBV-DNA <500 IU/ml hoidon jälkeen ja jos maksan toiminta on normaalia, sallitaan) tai positiivinen hepatiitti C -virustesti.
9. Joko sairaus, joka johtaa pysyvään immunosuppressioon tai vaatii pysyvää immunosuppressiivista hoitoa;
10. Aktiivinen infektio tai vakavat samanaikaiset sairaudet;
11. hallitsematon epilepsia, neurologinen vajaatoiminta tai hoitoon liittyvä vakava neurologinen vajaatoiminta;
12. Perinnöllinen tai hankittu verenvuoto ja tromboottinen taipumus;
13. Aiempi vakava vamma tai leikkaus kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista;
14. Hoito elävällä tai heikennetyllä rokotteella, jota käytetään tartuntatautien ehkäisyyn 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä antoa (injektoitava kausi-influenssarokote on sallittu);
15. Kyvyttömyys suorittaa tehostettu MRI;
16. Hoito immunosuppressiivisilla lääkkeillä tai kortikosteroideilla (> 10 mg prednisonia tai vastaavaa vuorokaudessa) 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista; potilaat saavat saada steroidihoitoa keskushermostoon liittyvien oireiden hallitsemiseksi, mutta annoksen on oltava ≤ 5 mg deksametasonia (tai vastaavaa) päivässä; aktiivisen autoimmuunisairauden puuttuessa inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaavat annostukset ovat hyväksyttäviä; vaihtoehtoiset hoidot (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ovat sallittuja; potilaita, joilla on kokeellisia lääkkeitä, jotka vaativat esilääkitystä kortikosteroideilla, ei ole rajoitettu;
17. Henkilöt, joita tutkija pitää sopimattomina ilmoittautumiseen;
18. PD-L1:n ilmentyminen kasvainsoluissa <1 %.