Immuuncontrolepuntremmers Intrathecale injectie bij patiënten met leptomeningeale metastasen bij NSCLC

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd 18-75 jaar, man of vrouw;
2. Patiënten met pathologisch gediagnosticeerde niet-kleincellige longkanker met hersenvocht en/of MRI-diagnose van leptomeningeale metastasen;
3. Prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 tot 2;
4. Verwachte overlevingstijd van minimaal 4 weken;
5. Oncologische verduidelijking van de potentiële noodzaak van het ontvangen van systemische therapie voor metastatische tumoren buiten het centrale zenuwstelsel;
6. Eerdere bestralingstherapie, inclusief bestraling van de hele hersenen, stereotactische radiochirurgie of stereotactische lichaamsbestralingstherapie (SBRT), die ten minste 7 dagen vóór aanvang van de behandeling moet zijn voltooid;
7. Patiënten die goedgekeurde gerichte therapieën (EGFR-remmers, ALK-remmers of andere gerichte therapeutische middelen) en andere systemische therapieën hebben gekregen, mogen gelijktijdige therapie blijven volgen; gelijktijdige intrathecale therapie met andere middelen is niet toegestaan.

8. Laboratoriumtestindicatoren voldoen aan de volgende criteria:

   1. Beenmergfunctie: hemoglobine (Hb) ≥80 g/l; aantal witte bloedcellen (WBC) ≥ondergrens van normaal; absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5×10^9/L; aantal bloedplaatjes ≥70×109 /L;
   2. Nierfunctie: Cr ≤ ULN (bovengrens van normaal) × 1,5, endogene creatinineklaring (Ccr) ≥ 55 ml/min;
   3. Leverfunctie: totaal bilirubine ≤ ULN × 1,5; ALT en AST ≤ ULN × 2,5; (als er sprake is van levermetastasen, is het totale bilirubine niet hoger dan 3 maal de bovengrens van normaal, en zijn de transaminasen niet hoger dan 5 maal de bovengrens van normaal);
   4. Stollingsfunctie: internationaal genormaliseerde verhouding van protrombinetijd ≤ ULN × 1,5, en partiële tromboplastinetijd binnen de normale waarde;
9. Vrouwen die zwanger kunnen worden, stemmen ermee in anticonceptie te gebruiken tijdens de onderzoeksperiode en gedurende 6 maanden na voltooiing van het onderzoek; patiënten die binnen zeven dagen vóór deelname aan het onderzoek een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben gehad en die geen borstvoeding geven; en mannen die ermee instemmen anticonceptie te gebruiken tijdens de onderzoeksperiode en gedurende 6 maanden na voltooiing van het onderzoek;
10. Degenen die binnen 4 weken voorafgaand aan de inschrijving niet hebben deelgenomen aan een ander klinisch onderzoek;
11. Proefpersonen die de studiesituatie kunnen begrijpen en vrijwillig het geïnformeerde toestemmingsformulier kunnen ondertekenen;
12. Van patiënten wordt verwacht dat zij zich hieraan houden en in staat zijn de werkzaamheid en bijwerkingen op te volgen volgens de protocolvereisten.

Uitsluitingscriteria:

1. Diagnose van andere kwaadaardige tumoren (behalve carcinoma in situ, basaalcelcarcinoom, enz.) in de afgelopen 5 jaar;
2. Geschiedenis van allergie voor pemetrexed- en ICI-therapie;
3. Elke eerdere intrathecale injectietherapie;
4. Sluit differentiële diagnose van LM uit:a. Aseptische meningitis b. Virale meningitis c. Bacteriële meningitis;
5. Deelname aan andere klinische onderzoeken of observatieperioden;
6. Klinische aandoeningen die de evaluatie of interpretatie van de veiligheid of bevindingen zouden verstoren, of het begrip van geïnformeerde toestemming en naleving van protocolvereisten zouden belemmeren;
7. Aanwezigheid van enige behandelingsgerelateerde toxiciteit als gevolg van eerdere systemische antitumortherapie anders dan alopecia die niet voldoet aan CTCAE-graad 1 (gebaseerd op CTCAE 5.0);
8. Aanwezigheid van een actieve auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte; immunodeficiëntie, actieve tuberculose, hepatitis B (hepatitis B-virustiter HBV-DNA <500 IE/ml na behandeling en als de leverfunctie normaal is, is toegestaan) of een positieve test op het hepatitis C-virus.
9. Ofwel een ziekte die leidt tot permanente immunosuppressie, ofwel een permanente immunosuppressieve therapie vereist;
10. Aanwezigheid van actieve infectie of ernstige comorbiditeiten;
11. ongecontroleerde epilepsie, neurologisch falen of ernstige neurologische stoornissen gerelateerd aan de behandeling;
12. Aanwezigheid van erfelijke of verworven bloedingen en trombotische neigingen;
13. Voorgeschiedenis van ernstig letsel of operatie binnen 1 maand voorafgaand aan inschrijving;
14. Behandeling met een levend of verzwakt vaccin gebruikt voor de preventie van infectieziekten binnen 30 dagen vóór de eerste toediening (injecteerbaar seizoensgriepvaccin is toegestaan);
15. Onvermogen om een ​​verbeterde MRI te voltooien;
16. Behandeling met immunosuppressiva of corticosteroïden (> 10 mg prednison of equivalent per dag) binnen 14 dagen vóór inschrijving; patiënten mogen een behandeling met steroïden krijgen om CZS-gerelateerde symptomen onder controle te houden, maar de dosis moet ≤ 5 mg dexamethason (of gelijkwaardig) per dag zijn; bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte zijn geïnhaleerde of plaatselijke steroïden en vervangingsdosering van de bijnieren aanvaardbaar; alternatieve therapieën (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdsubstitutietherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) zijn toegestaan; er gelden geen beperkingen voor patiënten met experimentele medicijnen die premedicatie met corticosteroïden vereisen;
17. Individuen die door de onderzoeker als ongeschikt worden beschouwd voor inschrijving;
18. PD-L1-expressie in tumorcellen <1%.