Inhibiteurs de point de contrôle immunitaire Injection intrathécale chez les patients présentant des métastases leptoméningées dans le CPNPC

Critère d'intégration:

1. Âgé de 18 à 75 ans, homme ou femme ;
2. Patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules diagnostiqué pathologiquement avec liquide céphalo-rachidien et/ou diagnostic IRM de métastases leptoméningées ;
3. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2 ;
4. Durée de survie attendue d'au moins 4 semaines ;
5. Clarification par l'oncologue de la nécessité potentielle de recevoir un traitement systémique pour les tumeurs métastatiques en dehors du SNC ;
6. Radiothérapie antérieure, y compris radiothérapie du cerveau entier, radiochirurgie stéréotaxique ou radiothérapie stéréotaxique corporelle (SBRT), qui doit être effectuée au moins 7 jours avant le début du traitement ;
7. Les patients qui ont reçu des thérapies ciblées approuvées (inhibiteurs de l'EGFR, des inhibiteurs de l'ALK ou d'autres agents thérapeutiques ciblés) et d'autres thérapies systémiques seront autorisés à continuer de suivre un traitement concomitant ; un traitement intrathécal concomitant avec d'autres agents ne sera pas autorisé.

8. Les indicateurs de tests de laboratoire répondent aux critères suivants :

   1. Fonction de la moelle osseuse : hémoglobine (Hb) ≥80 g/L ; nombre de globules blancs (WBC) ≥ limite inférieure de la normale ; nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5×10^9 /L ; nombre de plaquettes ≥70×109 /L ;
   2. Fonction rénale : Cr ≤ LSN (limite supérieure de la normale) × 1,5, clairance de la créatinine endogène (Ccr) ≥ 55 ml/min ;
   3. Fonction hépatique : bilirubine totale ≤ LSN × 1,5 ; ALT et AST ≤ LSN × 2,5 ; (en cas de métastases hépatiques, la bilirubine totale n'est pas supérieure à 3 fois la limite supérieure de la normale et les transaminases ne sont pas supérieures à 5 fois la limite supérieure de la normale) ;
   4. Fonction de coagulation : rapport international normalisé du temps de prothrombine ≤ LSN × 1,5 et du temps de céphaline partielle dans la valeur normale ;
9. Les femmes en âge de procréer acceptent d'utiliser la contraception pendant la période d'étude et pendant 6 mois après la fin de l'étude ; les patientes qui ont eu un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les sept jours précédant l'inscription à l'étude et qui n'allaitent pas ; et les hommes acceptant d'utiliser la contraception pendant la période d'étude et pendant 6 mois après la fin de l'étude ;
10. Ceux qui n'ont pas participé à un autre essai clinique sur un médicament dans les 4 semaines précédant l'inscription ;
11. Sujets capables de comprendre la situation de l'étude et de signer volontairement le formulaire de consentement éclairé ;
12. Les patients doivent être conformes et capables de suivre l'efficacité et les événements indésirables conformément aux exigences du protocole.

Critère d'exclusion:

1. Diagnostic d'autres tumeurs malignes (sauf carcinome in situ, carcinome basocellulaire, etc.) au cours des 5 années précédentes ;
2. Antécédents d'allergie au pémétrexed et au traitement par ICI ;
3. Tout traitement antérieur par injection intrathécale ;
4. Éliminer le diagnostic différentiel de LM : a. Méningite aseptique b. Méningite virale c. Méningite bactérienne;
5. Participation à d'autres essais cliniques ou périodes d'observation ;
6. Conditions cliniques qui pourraient interférer avec l'évaluation ou l'interprétation de la sécurité ou des résultats, ou entraver la compréhension du consentement éclairé et le respect des exigences du protocole ;
7. Présence de toute toxicité liée au traitement résultant d'un traitement antitumoral systémique antérieur autre que l'alopécie qui ne répond pas au grade 1 du CTCAE (basé sur le CTCAE 5.0) ;
8. Présence de toute maladie auto-immune active ou antécédents de maladie auto-immune ; immunodéficience, tuberculose active, hépatite B (le titre du virus de l'hépatite B ADN-VHB <500 UI/ml après le traitement et si la fonction hépatique est normale sera autorisé) ou test positif pour le virus de l'hépatite C.
9. Soit une maladie entraînant une immunosuppression permanente ou nécessitant un traitement immunosuppresseur permanent ;
10. Présence d'infection active ou de comorbidités graves ;
11. épilepsie incontrôlée, insuffisance neurologique ou déficience neurologique grave liée au traitement ;
12. Présence d'hémorragies héréditaires ou acquises et de tendances thrombotiques ;
13. Antécédents de blessure grave ou de chirurgie dans le mois précédant l'inscription ;
14. Traitement avec un vaccin vivant ou atténué utilisé pour la prévention des maladies infectieuses dans les 30 jours précédant la première administration (le vaccin injectable contre la grippe saisonnière est autorisé) ;
15. Incapacité de réaliser une IRM améliorée ;
16. Traitement avec des médicaments immunosuppresseurs ou des corticostéroïdes (> 10 mg de prednisone ou équivalent par jour) dans les 14 jours précédant l'inscription ; les patients sont autorisés à recevoir une corticothérapie pour contrôler les symptômes liés au SNC, mais la dose doit ≤ 5 mg par jour de dexaméthasone (ou équivalent) ; en l'absence de maladie auto-immune active, les stéroïdes inhalés ou topiques et les dosages de remplacement des glandes surrénales sont acceptables ; les thérapies alternatives (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la thérapie physiologique de remplacement des corticostéroïdes en cas d'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) sont autorisées ; les patients recevant des médicaments expérimentaux nécessitant une prémédication avec des corticostéroïdes ne sont pas limités ;
17. Les personnes considérées par l'enquêteur comme inaptes à l'inscription ;
18. Expression de PD-L1 dans les cellules tumorales <1 %.