NSCLC における軟髄膜転移患者における免疫チェックポイント阻害剤の髄腔内注射

包含基準:

1. 18～75歳、男性または女性。
2. 脳脊髄液および/またはMRIによる軟髄膜転移の診断を伴う病理学的に診断された非小細胞肺がんの患者。
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 ～ 2。
4. 予想生存期間は少なくとも4週間。
5. 腫瘍学者が、CNS 以外の転移性腫瘍に対する全身療法を受ける潜在的な必要性を明確にしました。
6. 過去の放射線療法（全脳放射線照射、定位放射線手術、定位全身放射線療法（SBRT）など）。治療開始の少なくとも7日前に完了する必要があります。
7. 承認された標的療法（EGFR阻害剤、ALK阻害剤、またはその他の標的療法剤）および他の全身療法を受けている患者は、併用療法を継続することが許可されます。他の薬剤との同時髄腔内治療は許可されません。

8. 臨床検査指標は次の基準を満たしています。

   1. 骨髄機能: ヘモグロビン (Hb) ≥80g/L;白血球数 (WBC) ≧正常下限;絶対好中球数 (ANC) ≥1.5×10^9 /L;血小板数≧70×109 /L;
   2. 腎機能: Cr ≤ ULN (正常の上限) × 1.5、内因性クレアチニン クリアランス (Ccr) ≥ 55 ml/min。
   3. 肝機能: 総ビリルビン ≤ ULN × 1.5; ALTおよびAST ≤ ULN × 2.5; （肝転移がある場合、総ビリルビンは正常の上限の3倍以下、トランスアミナーゼは正常の上限の5倍以下）。
   4. 凝固機能：プロトロンビン時間の国際正規化比 ≤ ULN × 1.5、および部分トロンボプラスチン時間は正常値内。
9. 妊娠の可能性のある女性は、研究期間中および研究終了後6か月間避妊することに同意する。研究への登録前の7日以内に血清または尿の妊娠検査が陰性であり、授乳していない患者。男性は研究期間中および研究終了後6か月間避妊することに同意する。
10. 登録前4週間以内に他の薬剤の臨床試験に参加していない人。
11. 研究状況を理解し、同意書に自発的に署名できる被験者。
12. 患者はプロトコルを遵守し、プロトコルの要件に従って有効性と有害事象を追跡できることが期待されます。

除外基準:

1. 過去5年以内に他の悪性腫瘍（上皮内癌、基底細胞癌などを除く）の診断がある。
2. ペメトレキセドおよびICIs療法に対するアレルギーの病歴;
3. 過去に行われた髄腔内注射療法。
4. LM:a の鑑別診断を除外します。 無菌性髄膜炎 b． ウイルス性髄膜炎 ｃ． 細菌性髄膜炎;
5. 他の臨床試験または観察期間への参加。
6. 安全性や所見の評価や解釈を妨げたり、インフォームド・コンセントの理解や治験実施計画書要件の遵守を妨げたりする臨床状態。
7. -CTCAEグレード1（CTCAE 5.0に基づく）を満たさない、脱毛症以外の以前の全身性抗腫瘍療法による治療関連毒性の存在。
8. 活動性の自己免疫疾患の存在または自己免疫疾患の病歴;免疫不全、活動性結核、B型肝炎（治療後のB型肝炎ウイルス力価HBV-DNAが500 IU/ml未満で、肝機能が正常であれば許可されます）、またはC型肝炎ウイルス検査陽性。
9. 永続的な免疫抑制を引き起こす疾患、または永続的な免疫抑制療法を必要とする疾患。
10. 活動性感染症または重篤な併存疾患の存在。
11. 制御されていないてんかん、神経学的不全、または治療に関連した重度の神経学的障害。
12. 遺伝性または後天性の出血および血栓傾向の存在。
13. 登録前1か月以内に重傷または手術の病歴がある。
14. -初回投与前の30日以内に、感染症の予防に使用される生ワクチンまたは弱毒ワクチンによる治療（注射可能な季節性インフルエンザワクチンは許可されています）。
15. 強化された MRI を完了できない。
16. -登録前14日以内の免疫抑制剤またはコルチコステロイドによる治療（1日あたりプレドニゾン10 mg以上または同等）。患者はCNS関連症状を制御するためにステロイド療法を受けることが許可されていますが、デキサメタゾン（または同等品）の用量は1日あたり5 mg以下でなければなりません。活動性の自己免疫疾患がない場合、吸入または局所ステロイドおよび副腎置換投与は許容されます。代替療法（例、副腎または下垂体機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は許可されています。コルチコステロイドの前投薬が必要な実験的薬物療法を受けている患者は制限されない。
17. 研究者が登録に不適当と判断した個人。
18. 腫瘍細胞における PD-L1 発現は 1% 未満。