면역저항성 진행성 비소세포폐암 치료에서 안로티닙 캡슐과 화학요법을 병용한 TQB2450 주사제의 안전성과 유효성을 평가하기 위한 2상 임상 시험
면역 저항성 후 진행성 비소세포폐암 치료에서 아로티닙 캡슐 및 화학요법과 결합된 TQB2450 주사의 안전성과 유효성을 평가하기 위한 무작위 배정, 이중 맹검, 병렬 대조, 다기관 제2상 임상 시험
연구 개요
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Kai Li, doctor
- 전화번호: 18622221218
- 이메일: likai@tjmuch.com
연구 장소
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Guangdong
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Huizhou, Guangdong, 중국, 516001
- 아직 모집하지 않음
- The Central People's Hospital of Huizhou
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연락하다:
- Hailin Xiong, Doctor
- 전화번호: 15976198371
- 이메일: Jndx23207@126.com
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Henan
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Nanyang, Henan, 중국, 473000
- 아직 모집하지 않음
- The First Affiliated Hospital of Nanyang Medical College
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연락하다:
- Peng Cheng, Master
- 전화번호: 13782042723
- 이메일: oncologist@163.com
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Jiangsu
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Lianyungang, Jiangsu, 중국, 222000
- 아직 모집하지 않음
- The Second People's Hospital of Lianyungang
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연락하다:
- Cheng Chen, doctor
- 전화번호: 15261349056
- 이메일: chenchenggood@163.com
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Shandong
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Weihai, Shandong, 중국, 264299
- 아직 모집하지 않음
- Weihai Municipal Hospital
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연락하다:
- Fujun Yang, Doctor
- 전화번호: 13181149906
- 이메일: 58500775@qq.com
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Tianjin
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Tianjin, Tianjin, 중국, 300060
- 모병
- Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
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연락하다:
- Kai Li, doctor
- 전화번호: 18622221218
- 이메일: likai@tjmuch.com
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연락하다:
- Jing Wang, doctor
- 전화번호: 18622228650
- 이메일: wangjing_0220@163.com
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 국제폐암연구협회(International Association for the Study of Lung Cancer)와 미국암분류합동위원회(Joint Committee on the American Classification of Cancer) 제8판에 따르면 폐암의 TNM 병기 결정은 다음과 같은 국소 진행성(IIIB기/IIIC기), 전이성 또는 재발성(IV기) NSCLC 환자에게 적용됩니다. 조직학적으로 수술이 불가능하고 근치적 동기 방사선요법 및 화학요법을 받을 수 없는 것으로 입증되었습니다.
- 18세 ≤ 75세 성별 제한이 없습니다. ECOG 점수 0-1점; 예상 생존 기간은 ≥ 3개월입니다.
- RECIST 1.1 표준에 따르면 측정 가능한 병변이 하나 이상 있어야 합니다.
- 과거 백금 기반 약물과 면역관문억제제(PD-1, PD-L1 단일클론 또는 이중항체 포함)를 1차 치료한 후 종양 저항성이 진행됐다. 선행/보조 화학요법이나 방사선요법 또는 방사선요법과 화학요법을 병행하는 경우, 치료 중 또는 치료 중단 후 6개월 이내에 질병이 진행되는 경우 이를 1차 치료 계획으로 고려해야 합니다.
- 진행성 또는 전이성 NSCLC로 진단되고 방사선 치료를 받지 않은 종양 조직 절편을 제공해야 합니다(종양 조직의 PD-L1 테스트에는 최소 5개의 샘플이 필요하지만, 1차 치료 전에 테스트를 수행한 경우, 각 참여 센터에서 인정된 시험 결과를 인정받을 수 있습니다.) 종양 조직 샘플은 보관된 샘플이거나 무작위 배정 후 처음 12개월 이내에 새로 얻은 샘플이어야 합니다.
- 편평 NSCLC 환자를 제외하고, 등록된 환자는 EGFR 유전자 민감성 돌연변이, ALK 융합 종양유전자 또는 ROS1 융합 종양유전자가 없음을 입증해야 합니다. 선편평세포암종인 경우, 우세한 조직 구성에 따라 계층화를 결정해야 합니다.
- 주요 기관의 좋은 기능
- 가임기 여성은 연구 기간 동안과 연구 종료 후 6개월 이내에 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 혈청 임신 또는 소변 임신 검사는 연구에 등록하기 전 7일 이내에 음성이어야 합니다. 남성은 연구 기간 동안 및 연구 기간 종료 후 6개월 이내에 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
피험자는 자발적으로 본 연구에 참여하고, 사전 동의서에 서명했으며, 순응도가 높았습니다.
제외 기준:
종양 질환 및 병력:
a) 등록 전 중추신경계 전이가 있는 경우, 다음 기준을 모두 충족하면 등록이 이루어질 수 있습니다. i. 이전에 뇌전이 치료를 받았으며 다음 기준을 모두 충족했습니다.
① 천막상 및 소뇌 전이만 허용됩니다(예: 중뇌, 뇌교, 수질 또는 척수로의 전달은 허용되지 않습니다.
② 새로운 뇌 전이 또는 확대된 뇌 전이에 대한 영상 증거는 발견되지 않았습니다.
③ 뇌전이의 증상이 없으며, 시험약의 사용을 시작하기 전 최소 2주 동안 코르티코스테로이드/탈수제의 사용을 중단한 상태여야 한다.
ii. 과거에 뇌전이 치료를 받은 적이 없으며 다음 기준을 모두 충족합니다.
3개 이하의 전이성 병변; ② 모든 병변의 총 길이와 직경은 1.5cm 이하이다.
뇌 조직 압박으로 인한 신경학적 증상은 없습니다.
④ 임상시험용 의약품 사용을 시작하기 전, 피험자는 코르티코스테로이드/탈수제 사용을 최소 2주 동안 중단해야 합니다.
b) 무작위 배정 전 2년 이하 동안 활성 악성 종양이 없었습니다. c) 공동이 있는 중심형 편평 세포 암종(주기관지와 폐문 주변에서 원발성).
d) 영상검사에서 종양이 큰 혈관을 침범한 것으로 보이거나, 종양과 혈관의 경계가 불분명하거나, 후속 연구에서 종양이 중요한 혈관을 침범하여 치명적인 대량 출혈을 일으킬 가능성이 높다고 연구자가 판단하는 경우.
e) (1) 6개월 이내에 발생하는 하중을 지탱하는 뼈(척추, 골반, 대퇴골, 경골, 지골, 종골 등)의 병적 골절과 척수 압박을 포함하여 종양 뼈 전이로 인한 심각한 뼈 손상 ; (2) 영상 검사에서는 하중을 받는 뼈에 3개 이상의 다발성 뼈 전이가 있음을 시사합니다.
f) 임상 증상 완화를 위해 반복적인 배액이 필요한 장액강(흉막, 복부 또는 심낭) 삼출이 있는 환자(연구원의 판단에 따라), 또는 치료 전 2주 이내에 치료 목적으로 장액강 삼출 배액을 받은 환자.
이전 항종양 치료:
- 연구 치료 시작 전 2주 이내에 그는 전통 중국 특허 의약품과 NMPA 승인 약물 지침에 명시된 항종양 적응증이 있는 간단한 제제를 받았습니다.
- 나는 이전에 국소 진행성 또는 전이성 NSCLC를 치료하기 위해 arotinib, apatinib, lenvatinib, sorafenib, sunitinib, regofinib 및 furoquitinib과 같은 항 혈관 신생 약물 시스템을 사용해 왔습니다.
- 국소 진행성 또는 전이성 NSCLC의 체계적인 치료를 위해 이전에 도세탁셀을 투여받았습니다.
- 이전 항 PD - (L) 1 치료 후 허용되지 않는 독성.
- 치료 시작 전 30일 이내에 면역조절 효과가 있는 약물을 투여받은 환자.
- 무작위 배정 전, 14일 이하 동안 코르티코스테로이드(프레드니손 또는 10mg/d 이상의 유사한 약물의 등가 용량) 또는 기타 면역억제제를 사용한 전신 치료가 필요한 증상이 있습니다.
- 탈모가 있는 말초 신경병증 및 2 수준 이하인 경우를 제외하고 CTCAE 1 수준 이하로 이전 개입 조치의 독성 및/또는 합병증으로부터 회복하지 못하는 경우.
수반되는 질병 및 병력:
a) 비대상성 간경변증(Child Pugh 간 기능 등급 B 또는 C), 활동성 간염 및 활동성 코로나19 감염.
b) 신장 이상: i. 신부전증에는 혈액투석이나 복막투석이 필요합니다. ii. 이전 또는 기존 신증후군(완치 제외), 만성 신염.
c) 심혈관 및 뇌혈관 이상: d) 위장관 이상: i. 경구로 약을 복용할 수 없음; ii. 위 또는 장의 부분적 수술적 제거(충수절제술 제외) 병력을 포함하여 흡수장애 증후군 또는 위장관 흡수를 방해할 수 있는 기타 질병의 병력 iii. 지난 6개월 이내에 활동성 위장궤양으로 치료를 받았습니다.
e) 면역결핍 병력: i. HIV 양성을 포함하여 면역결핍 병력이 있거나 기타 후천성 또는 선천성 면역결핍 질환을 앓고 있는 경우 ii. 크론병, 궤양성 대장염, 자가면역 간염/장염/혈관염/신염 등을 포함하되 이에 국한되지 않는 활동성 자가면역 질환 또는 자가면역 질환의 병력 iii. 장기 이식을 받을 준비를 하고 있거나 이전에 장기 이식을 받은 적이 있습니다. f) 출혈 위험: i. 치료 시작 전 28일 이내에 출혈, 응고 장애 또는 와파린, 아스피린 및 기타 항혈소판 응집제를 사용한 환자(아스피린 100mg/d 이하의 예방약 제외) ii. 치료 시작 전 28일 이내에 객혈 병력이 있는 경우 iii. 중증도에 관계없이 선천성 출혈이나 응고장애가 있거나 현재 치료를 위해 항응고제를 사용하고 있는 환자 IV. 연구 치료 시작 전 28일 이내에 받은 대수술 치료 또는 명백한 외상성 부상, v. 병적 골절을 제외한 장기간 치유되지 않은 상처 또는 골절. g) 제1형 당뇨병 또는 제2형 당뇨병이 잘 조절되지 않습니다. h) 연구 치료 시작 전 1년 이내에 4등급 이상의 중증 감염을 경험한 경우, 연구 치료 시작 전 2주 이내에 2-3 수준의 활성 감염이 있는 피험자; 트레포네마 팔리듐 항체(TP Ab) 양성; 또는 원인불명의 발열이 38.0 이상인 자 ℃ 스크리닝 기간 중 또는 최초 투여 전, 또는 의학적 개입이 필요한 자.
i) 이전 또는 기존의 진폐증, 간질성 폐렴, 코르티코스테로이드 치료가 필요한 비감염성 폐렴, 현재 2등급 또는 기타 유형의 폐렴을 앓고 있거나 폐 기능 검사(FEV1 또는 DLCO 또는 DLCO/VA)에서 확인된 심각한 폐 기능 장애의 객관적 증거가 있는 자 기대값의 %를 고려<40%).
j) 등록 전 1년 이내에 활동성 결핵이 있는 환자. k) 알레르기 체질, 심한 알레르기 병력, 다른 단클론 항체 치료를 받은 후 심한 과민 반응, 연구 약물 부형제에 대한 알려진 알레르기 또는 Tween 80에 대한 알레르기.
l) 심각한 정신 장애의 이전 병력. m) 약물 남용, 알코올 또는 약물 남용의 병력이 있는 개인.
- 이전 임상 연구의 종료(마지막 투여)는 4주 또는 연구 약물의 5배 반감기 중 더 짧은 기간 미만입니다.
- 계획된 연구 기간 동안 무작위 배정 또는 백신 접종 후 처음 28일 이내에 백신 접종 이력.
- 임신 또는 수유중인 여성 환자.
- 연구자의 관점에 따르면, 연구 참여와 관련된 위험을 증가시킬 수도 있고, 다른 이유로 본 임상 연구에 참여하는 것이 부적절할 수도 있습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: TQB2450 +안로티닙+도세탁셀
TQB2450（1200mg 정맥 주사(iv).
3주 a(q3w) 사용, 1일(d1)) + 3주마다 1~14일에 PO 투여된 안로티닙 + 도세탁셀(75mg/㎡ 정맥내(iv)).
a(q3w)를 사용하여 3주, 1일(d1))
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TQB2450은 프로그래밍된 사멸 리간드 1(PD-L1)을 표적으로 하는 인간화 단일클론 항체로 PD-L1이 T세포 표면의 PD-1 및 B7.1 수용체에 결합하는 것을 방지해 T세포 활성을 회복하고 면역반응을 강화한다. 다양한 종류의 종양을 치료할 수 있는 가능성이 있습니다. 안로티닙은 다중 표적 수용체 티로신 키나제(RTK) 억제제이다. VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3, c-Kit, PDGFR β 활성을 억제할 수 있습니다. 도세탁셀(Docetaxel)은 탁산 기반의 항종양제입니다.
다른 이름들:
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위약 비교기: TQB2450 +안드로티닙 위약+도세탁셀
TQB2450 주사(1200mg 정맥 주사(iv).
3주 a(q3w) 사용, 1일(d1)) + 3주마다 1~14일에 PO 투여된 안로티닙 캡슐 위약 + 도세탁셀 주사(75mg/㎡ 정맥내(iv),q3w, d1)
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TQB2450은 프로그래밍된 사멸 리간드 1(PD-L1)을 표적으로 하는 인간화 단일클론 항체로 PD-L1이 T세포 표면의 PD-1 및 B7.1 수용체에 결합하는 것을 방지해 T세포 활성을 회복하고 면역반응을 강화한다. 다양한 종류의 종양을 치료할 수 있는 가능성이 있습니다. 안드로티닙 위약 도세탁셀은 탁산 기반의 항종양제입니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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무진행 생존(PFS)
기간: 최대 48주
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무진행생존(PFS)은 무작위 배정일로부터 질병 진행의 첫 번째 문서화된 징후 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생하는 시점까지의 개월 수 중앙값으로 정의됩니다.
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최대 48주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전체 생존(OS)
기간: 죽는 기준선
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전체 생존 기간은 등록부터 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 정의됩니다.
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죽는 기준선
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응답 기간(DOR)
기간: 최대 48주
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DOR은 첫 번째 문서화된 객관적 반응 날짜부터 모든 원인으로 인한 질병 진행 또는 사망의 첫 번째 문서화된 징후까지의 개월 수 중앙값으로 정의됩니다.
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최대 48주
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전체 응답률(ORR)
기간: 최대 48주
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객관적 반응률은 고형종양의 반응평가기준(RECIST) 1.1 또는 면역기반치료제에 대한 변형된 RECIST1.1(iRECIST)(CR)을 바탕으로 연구자가 판단한 완전반응(CR) 또는 부분반응(PR) 피험자의 비율을 의미한다. iRECIST 기준에 따른 PR은 영상 질환 진행 후에 발생할 수 있습니다.
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최대 48주
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질병관리율(DCR)
기간: 최대 48주
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질병조절률은 RECIST 1.1 또는 iRECIST에 따라 6주 이상 CR, PR 또는 안정질환(SD)이 있는 환자의 비율을 의미합니다(iRECIST 기준에 따른 CR, PR, SD는 영상질환 진행 후 발생할 수 있음).
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최대 48주
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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