Klinische Phase-II-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit der TQB2450-Injektion in Kombination mit Anlotinib-Kapsel und Chemotherapie bei der Behandlung von immunresistentem fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs

Einschlusskriterien:

1. Laut der International Association for the Study of Lung Cancer und dem Joint Committee on the American Classification of Cancer, 8. Auflage, TNM-Stadieneinteilung von Lungenkrebs, Patienten mit lokal fortgeschrittenem (Stadium IIIB/IIIC), metastasiertem oder rezidivierendem (Stadium IV) NSCLC histologisch nachweislich inoperabel sind und sich einer radikalen synchronen Strahlentherapie und Chemotherapie nicht unterziehen können.
2. 18 Jahre alt ≤ Alter ≤ 75 Jahre alt; Keine Geschlechterbeschränkung; ECOG-Ergebnis 0-1 Punkte; Die erwartete Überlebenszeit beträgt ≥ 3 Monate.
3. Gemäß RECIST 1.1-Standard sollte mindestens eine messbare Läsion vorliegen.
4. Die Tumorresistenz ist nach einer Erstbehandlung mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren (einschließlich monoklonaler oder dualer PD-1- oder PD-L1-Antikörper) in Kombination mit Arzneimitteln auf Platinbasis in der Vergangenheit fortgeschritten. Bei neoadjuvanter/adjuvanter Chemotherapie oder Strahlentherapie oder gleichzeitiger Strahlentherapie und Chemotherapie sollte die Erkrankung als Erstlinienbehandlungsplan in Betracht gezogen werden, wenn die Krankheit während der Behandlung oder innerhalb von 6 Monaten nach Absetzen der Behandlung fortschreitet.
5. Es müssen Tumorgewebeschnitte bereitgestellt werden, bei denen fortgeschrittenes oder metastasiertes NSCLC diagnostiziert wurde und die keiner Strahlentherapie unterzogen wurden (für den PD-L1-Test des Tumorgewebes sind mindestens 5 Proben erforderlich, wenn der Test jedoch vor der Erstbehandlung durchgeführt wurde, anerkannte Testergebnisse jedes teilnehmenden Zentrums können akzeptiert werden.) Tumorgewebeproben müssen archivierte Proben oder frisch gewonnene Proben innerhalb der ersten 12 Monate nach der Randomisierung sein.
6. Mit Ausnahme von Patienten mit Plattenepithel-NSCLC müssen aufgenommene Patienten das Fehlen von EGFR-Gen-sensitiven Mutationen, ALK-Fusiononkogenen oder ROS1-Fusionsonkogenen nachweisen. Wenn es sich um ein adenosquamöses Zellkarzinom handelt, muss die Stratifizierung anhand der dominanten Gewebezusammensetzung bestimmt werden.
7. Gute Funktion der Hauptorgane
8. Frauen im gebärfähigen Alter sollten sich bereit erklären, während des Studienzeitraums und innerhalb von 6 Monaten nach Studienende wirksame Verhütungsmaßnahmen anzuwenden. Serumschwangerschafts- oder Urinschwangerschaftstests sollten innerhalb von 7 Tagen vor der Aufnahme in die Studie negativ sein; Männer sollten sich bereit erklären, während des Studienzeitraums und innerhalb von 6 Monaten nach Ende des Studienzeitraums wirksame Verhütungsmaßnahmen anzuwenden.

9. Die Probanden nahmen freiwillig an dieser Studie teil, unterzeichneten eine Einverständniserklärung und zeigten eine gute Compliance.

   Ausschlusskriterien:

   1. Tumorerkrankungen und Krankengeschichte:

      a) Liegt vor der Einschreibung eine Metastasierung des Zentralnervensystems vor, kann die Einschreibung erfolgen, wenn alle folgenden Kriterien erfüllt sind: i. Hatte zuvor eine Hirnmetastasenbehandlung erhalten und erfüllte alle folgenden Kriterien:

      ① Es sind nur supratentorielle und zerebelläre Metastasen erlaubt (d. h. Eine Übertragung auf das Mittelhirn, die Pons, das Mark oder das Rückenmark ist nicht zulässig.

      ② Es wurden keine bildgebenden Hinweise auf neue oder vergrößerte Hirnmetastasen gefunden;

      ③ Es liegen keine Symptome einer Hirnmetastasierung vor und der Proband muss mindestens zwei Wochen lang keine Kortikosteroide/entwässernden Mittel mehr eingenommen haben, bevor er mit der Anwendung des Prüfpräparats beginnt.

      Ii. Hat in der Vergangenheit keine Behandlung gegen Hirnmetastasen erhalten und erfüllt alle folgenden Kriterien:

      • Nicht mehr als 3 metastatische Läsionen; ② Die Gesamtlänge und der Gesamtdurchmesser aller Läsionen ≤ 1,5 cm;

        • Es gibt keine neurologischen Symptome, die durch die Kompression des Gehirngewebes verursacht werden.

          ④ Vor Beginn der Anwendung des Prüfpräparats muss der Proband mindestens zwei Wochen lang keine Kortikosteroide/entwässernden Mittel mehr eingenommen haben.

          b) Es gab ≤ 2 Jahre vor der Randomisierung keine aktiven bösartigen Tumoren. c) Plattenepithelkarzinom vom zentralen Typ mit Hohlraum (primär im Hauptbronchus und um den Lungenhilus).

          d) Die Bildgebung zeigt, dass der Tumor in große Blutgefäße eindringt, oder die Grenze zwischen dem Tumor und den Blutgefäßen unklar ist, oder der Forscher stellt fest, dass der Tumor mit hoher Wahrscheinlichkeit in wichtige Blutgefäße eindringt und in späteren Studien tödliche massive Blutungen verursacht.

          e) (1) Schwere Knochenschäden durch Tumorknochenmetastasen, einschließlich pathologischer Frakturen tragender Knochen (wie Wirbelsäule, Becken, Oberschenkelknochen, Schienbein, Fingerglieder, Fersenbein usw.) und Rückenmarkskompression, die innerhalb von 6 Monaten auftreten ; (2) Die bildgebende Untersuchung lässt auf das Vorhandensein von drei oder mehr multiplen Knochenmetastasen im tragenden Knochen schließen.

          f) Patienten mit serösem Hohlraumerguss (Pleura-, Bauch- oder Perikarderguss), der eine wiederholte Drainage erfordert, um die klinischen Symptome zu lindern (wie vom Forscher festgelegt), oder Patienten, die zu Behandlungszwecken innerhalb von 2 Wochen vor der Behandlung eine seröse Hohlraumergussdrainage erhalten haben.

   2. Vorherige Antitumorbehandlung:

      1. Innerhalb von zwei Wochen vor Beginn der Studienbehandlung erhielt er traditionelle chinesische Patentarzneimittel und einfache Präparate mit Antitumor-Indikationen, die in den von der NMPA zugelassenen Arzneimittelanweisungen aufgeführt sind.
      2. Ich habe zuvor antiangiogene Arzneimittelsysteme wie Arotinib, Apatinib, Lenvatinib, Sorafenib, Sunitinib, Regofinib und Furoquitinib zur Behandlung von lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem NSCLC eingesetzt.
      3. Hatte zuvor Docetaxel zur systematischen Behandlung von lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem NSCLC erhalten.
      4. Inakzeptable Toxizität nach vorheriger Anti-PD-(L)1-Behandlung.
      5. Patienten, die innerhalb von 30 Tagen vor Behandlungsbeginn Medikamente mit immunmodulatorischer Wirkung erhalten haben.
      6. Vor der Randomisierung liegen Symptome vor, die eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (Prednison oder äquivalente Dosen ähnlicher Arzneimittel über 10 mg/Tag) oder anderen Immunsuppressiva für ≤ 14 Tage erfordern.
      7. Keine Erholung von Toxizität und/oder Komplikationen früherer Interventionsmaßnahmen auf CTCAE-Wert ≤ 1, außer bei peripherer Neuropathie mit Haarausfall und ≤ 2-Wert.

   3. Begleiterkrankungen und Krankengeschichte:

      a) Dekompensierte Zirrhose (Child-Pugh-Leberfunktionsstufe B oder C), aktive Hepatitis und aktive COVID-19-Infektion.

      b) Nierenanomalien: i. Nierenversagen erfordert eine Hämodialyse oder Peritonealdialyse; Ii. Früheres oder bestehendes nephrotisches Syndrom (ausgenommen geheilt), chronische Nephritis.

      c) Herz-Kreislauf- und zerebrovaskuläre Anomalien: d) Gastrointestinale Anomalien: i. Unfähigkeit, Medikamente oral einzunehmen; Ii. Vorgeschichte eines Malabsorptionssyndroms oder anderer Erkrankungen, die die gastrointestinale Resorption beeinträchtigen können, einschließlich einer Vorgeschichte teilweiser chirurgischer Entfernung des Magens oder Darms (ausgenommen Appendektomie); III. Wurde innerhalb der letzten 6 Monate wegen aktiver Magen-Darm-Geschwüre behandelt.

      e) Vorgeschichte einer Immunschwäche: i. Sie haben eine Vorgeschichte von Immundefizienz, einschließlich HIV-positiv oder leidend an anderen erworbenen oder angeborenen Immundefizienz-Erkrankungen; Ii. Eine Vorgeschichte aktiver Autoimmunerkrankungen oder Autoimmunerkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Morbus Crohn, Colitis ulcerosa, Autoimmunhepatitis/Enteritis/Vaskulitis/Nephritis usw.; III. Bereiten Sie sich darauf vor, sich einer Organtransplantation zu unterziehen oder zuvor eine Organtransplantation erhalten zu haben; f) Blutungsrisiko: i. Sie leiden an Blutungen oder Gerinnungsstörungen oder nehmen innerhalb von 28 Tagen vor Behandlungsbeginn Warfarin, Aspirin oder andere Thrombozytenaggregationshemmer ein (ausgenommen vorbeugende Medikamente mit Aspirin ≤ 100 mg/Tag); Ii. innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Behandlung eine Hämoptyse in der Vorgeschichte haben; III. Unabhängig vom Schweregrad sind Patienten mit angeborenen Blutungs- oder Gerinnungsstörungen oder solche, die derzeit Antikoagulanzien zur Behandlung verwenden; IV. Schwere chirurgische Behandlung oder offensichtliche traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung; v. Langfristig unheilbare Wunden oder Frakturen, ausgenommen pathologische Frakturen. g) Typ-I-Diabetes oder II-Diabetes ist schlecht kontrolliert. h) innerhalb eines Jahres vor Beginn der Studienbehandlung eine schwere Infektion der Stufe 4 oder höher erlitten haben; Probanden mit 2–3 aktiven Infektionsniveaus innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung; Treponema pallidum-Antikörper (TP Ab) positiv; Oder diejenigen, die unerklärliches Fieber von> 38,0 haben ℃ während des Screening-Zeitraums oder vor der ersten Verabreichung, oder die einen medizinischen Eingriff benötigen.

      i) Frühere oder bestehende Pneumokoniose, interstitielle Pneumonie, nicht infektiöse Pneumonie, die eine Behandlung mit Kortikosteroiden erfordert, derzeit an einer Pneumonie Grad 2 oder einer anderen Art von Pneumonie leidet oder objektiver Hinweis auf eine schwere Beeinträchtigung der Lungenfunktion, bestätigt durch Lungenfunktionsuntersuchung (FEV1 oder DLCO oder DLCO/VA). Anteil von % des Erwartungswerts<40 %).

      j) Patienten mit aktiver Tuberkulose innerhalb eines Jahres vor der Einschreibung. k) Allergische Konstitution oder schwere Allergien in der Vorgeschichte oder schwere Überempfindlichkeitsreaktionen nach der Behandlung mit anderen monoklonalen Antikörpern oder bekannte Allergien gegen die Hilfsstoffe des Studienmedikaments oder Allergien gegen Tween 80.

      l) Vorgeschichte schwerer psychischer Störungen. m) Personen mit einer Vorgeschichte von Drogen-, Alkohol- oder Drogenmissbrauch.

   4. Das Ende früherer klinischer Studien (letzte Verabreichung) beträgt weniger als 4 Wochen oder die 5 Halbwertszeiten des Studienmedikaments, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist.
   5. Impfgeschichte innerhalb der ersten 28 Tage nach Randomisierung oder Impfung während des geplanten Studienzeitraums.
   6. Schwangere oder stillende Patientinnen.
   7. Nach Ansicht des Forschers kann dies das mit der Teilnahme an der Studie verbundene Risiko erhöhen oder andere Gründe können eine Teilnahme an dieser klinischen Studie ungeeignet machen.