Fase II klinische studie ter evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van TQB2450-injectie in combinatie met anlotinib-capsule en chemotherapie bij de behandeling van immunoresistente gevorderde niet-kleincellige longkanker

Inclusiecriteria:

1. Volgens de International Association for the Study of Lung Cancer en de Joint Committee on the American Classification of Cancer, 8e editie TNM-stadiëring van longkanker, zijn patiënten met lokaal gevorderde (stadium IIIB/IIIC), metastatische of recidiverende (stadium IV) NSCLC die Het is histologisch bewezen dat ze inoperabel zijn en niet in staat zijn radicale synchrone radiotherapie en chemotherapie te ondergaan.
2. 18 jaar ≤ leeftijd ≤ 75 jaar oud; Geen geslachtslimiet; ECOG-score 0-1 punten; De verwachte overlevingsperiode is ≥ 3 maanden.
3. Volgens de RECIST 1.1-norm moet er minimaal één meetbare laesie zijn.
4. De tumorresistentie is toegenomen na een eerstelijnsbehandeling met immuuncheckpointremmers (waaronder PD-1 of PD-L1 monoklonale of dubbele antilichamen) in combinatie met op platina gebaseerde geneesmiddelen. Als bij neoadjuvante/adjuvante chemotherapie of radiotherapie of gelijktijdige radiotherapie en chemotherapie de ziekte tijdens de behandeling of binnen 6 maanden na stopzetting van de behandeling verergert, moet dit als eerstelijnsbehandelingsplan worden overwogen.
5. Het is noodzakelijk om secties van tumorweefsel af te leveren waarbij de diagnose gevorderd of gemetastaseerd NSCLC is gesteld en die geen radiotherapie hebben ondergaan (er zijn ten minste 5 monsters nodig voor het PD-L1-testen van tumorweefsel, maar als de tests zijn uitgevoerd vóór de eerstelijnsbehandeling, erkende testresultaten van elk deelnemend centrum kunnen worden geaccepteerd.) Tumorweefselmonsters moeten gearchiveerde monsters of vers verkregen monsters zijn binnen de eerste 12 maanden na randomisatie.
6. Met uitzondering van patiënten met plaveiselcel-NSCLC moeten de ingeschreven patiënten de afwezigheid van EGFR-gengevoelige mutaties, ALK-fusie-oncogenen of ROS1-fusie-oncogenen aantonen. Als het adenosquameus celcarcinoom betreft, moet de stratificatie worden bepaald op basis van de dominante weefselsamenstelling.
7. Goede werking van hoofdorganen
8. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen tijdens de onderzoeksperiode en binnen 6 maanden na het einde van het onderzoek. Zwangerschapstests in serum of urine moeten binnen 7 dagen vóór deelname aan het onderzoek negatief zijn; Mannen moeten ermee instemmen effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen tijdens de onderzoeksperiode en binnen 6 maanden na het einde van de onderzoeksperiode.

9. De proefpersonen namen vrijwillig deel aan dit onderzoek, ondertekenden een formulier voor geïnformeerde toestemming en volgden een goede naleving.

   Uitsluitingscriteria:

   1. Tumorziekten en medische geschiedenis:

      a) Als er vóór inschrijving sprake is van metastase van het centrale zenuwstelsel, kan inschrijving plaatsvinden als aan alle volgende criteria wordt voldaan: i. Heeft eerder een behandeling voor hersenmetastasen ondergaan en voldeed aan alle volgende criteria:

      ① Alleen supratentoriale en cerebellaire metastasen zijn toegestaan ​​(d.w.z. overdracht naar de middenhersenen, pons, medulla of ruggenmerg is niet toegestaan);

      ② Er zijn geen beeldvormende aanwijzingen gevonden voor nieuwe of vergrote hersenmetastasen;

      ③ Er zijn geen symptomen van hersenmetastasen en de proefpersoon moet ten minste twee weken gestopt zijn met het gebruik van corticosteroïden/dehydraterende middelen voordat hij het onderzoeksgeneesmiddel gaat gebruiken.

      II. Heeft in het verleden geen behandeling voor hersenmetastasen ondergaan en voldoet aan alle volgende criteria:

      • Niet meer dan 3 metastatische laesies; ② De totale lengte en diameter van alle laesies ≤ 1,5 cm;

        • Er zijn geen neurologische symptomen veroorzaakt door compressie van hersenweefsel;

          ④ Voordat het onderzoeksgeneesmiddel wordt gebruikt, moet de proefpersoon minimaal 2 weken gestopt zijn met het gebruik van corticosteroïden/dehydraterende middelen.

          b) Er waren gedurende ≤ 2 jaar vóór randomisatie geen actieve kwaadaardige tumoren. c) Centraal type plaveiselcelcarcinoom met een holte (primair in de hoofdbronchus en rond de hilum van de longen).

          d) Beeldvorming laat zien dat de tumor grote bloedvaten binnendringt, of dat de grens tussen de tumor en de bloedvaten onduidelijk is, of de onderzoeker stelt vast dat de tumor zeer waarschijnlijk belangrijke bloedvaten zal binnendringen en tijdens daaropvolgende onderzoeken fatale massale bloedingen zal veroorzaken.

          e) (1) Ernstige botschade veroorzaakt door botmetastasen van de tumor, inclusief pathologische fracturen van dragende botten (zoals wervelkolomwervels, bekken, dijbeen, scheenbeen, vingerkootjes, calcaneus, enz.) en compressie van het ruggenmerg die binnen 6 maanden optreedt ; (2) Beeldvormend onderzoek suggereert de aanwezigheid van drie of meer meervoudige botmetastasen in het dragende bot.

          f) Patiënten met effusie uit de sereuze holte (pleura-, buik- of pericardiale effusie) die herhaalde drainage vereist om de klinische symptomen te verlichten (zoals bepaald door de onderzoeker), of patiënten die binnen 2 weken voorafgaand aan de behandeling voor behandelingsdoeleinden effusie-drainage uit de sereuze holte hebben ondergaan.

   2. Eerdere antitumorbehandeling:

      1. Binnen twee weken vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling ontving hij traditionele Chinese patentgeneesmiddelen en eenvoudige preparaten met antitumorindicaties gespecificeerd in de door de NMPA goedgekeurde medicijninstructies.
      2. Ik heb eerder anti-angiogene medicijnsystemen zoals arotinib, apatinib, lenvatinib, sorafenib, sunitinib, regofinib en furoquitinib gebruikt om lokaal gevorderd of gemetastaseerd NSCLC te behandelen.
      3. Heeft eerder docetaxel gekregen voor de systematische behandeling van lokaal gevorderd of gemetastaseerd NSCLC.
      4. Onaanvaardbare toxiciteit na eerdere anti-PD - (L) 1-behandeling.
      5. Patiënten die binnen 30 dagen vóór aanvang van de behandeling medicatie met immuunmodulerende effecten hebben gekregen.
      6. Vóór randomisatie zijn er symptomen die een systemische behandeling met corticosteroïden (prednison of gelijkwaardige doses van vergelijkbare geneesmiddelen boven 10 mg/dag) of andere immunosuppressiva gedurende ≤ 14 dagen vereisen.
      7. Het niet herstellen van de toxiciteit en/of complicaties van eerdere interventiemaatregelen tot CTCAE-niveau ≤ 1, behalve voor perifere neuropathie met haaruitval en ≤ 2-niveau.

   3. Bijkomende ziekten en medische geschiedenis:

      a) Gedecompenseerde cirrose (Child Pugh-leverfunctiebeoordeling B of C), actieve hepatitis en actieve COVID-19-infectie.

      b) Nierafwijkingen: i. Nierfalen vereist hemodialyse of peritoneale dialyse; II. Eerder of bestaand nefrotisch syndroom (exclusief genezen), chronische nefritis.

      c) Cardiovasculaire en cerebrovasculaire afwijkingen: d) Maagdarmstelselafwijkingen: i. Onvermogen om medicatie oraal in te nemen; II. Voorgeschiedenis van malabsorptiesyndroom of andere ziekten die de gastro-intestinale absorptie kunnen verstoren, waaronder een voorgeschiedenis van gedeeltelijke chirurgische verwijdering van de maag of darmen (exclusief blindedarmoperatie); III. U bent in de afgelopen 6 maanden behandeld voor actieve maagzweren.

      e) Geschiedenis van immunodeficiëntie: i. Een voorgeschiedenis van immunodeficiëntie hebben, waaronder HIV-positief, of lijden aan andere verworven of aangeboren immunodeficiëntieziekten; II. Een voorgeschiedenis van actieve auto-immuunziekten of auto-immuunziekten, waaronder maar niet beperkt tot de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa, auto-immuunhepatitis/enteritis/vasculitis/nefritis, enz.; III. Bereid zijn om een ​​orgaantransplantatie te ondergaan of eerder te hebben ondergaan; f) Bloedingsrisico: i. Lijdt aan bloedingen, stollingsstoornissen of het gebruik van warfarine, aspirine en andere bloedplaatjesagglutinatieremmers binnen 28 dagen vóór aanvang van de behandeling (met uitzondering van preventieve medicatie met aspirine ≤ 100 mg/d); II. Als u binnen 28 dagen vóór aanvang van de behandeling een voorgeschiedenis van bloedspuwing heeft; III. Ongeacht de ernst, patiënten met aangeboren bloedingen of stollingsstoornissen, of degenen die momenteel anticoagulantia gebruiken voor de behandeling; Iv. Grote chirurgische behandeling of duidelijk traumatisch letsel binnen 28 dagen vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling; v. Langdurige, niet-genezen wonden of fracturen, met uitzondering van pathologische fracturen. g) Diabetes type I of diabetes II wordt slecht onder controle gehouden. h) Als u binnen één jaar vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling een ernstige infectie van niveau 4 of hoger heeft gehad; Proefpersonen met 2-3 niveaus van actieve infectie binnen 2 weken vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling; Treponema pallidum-antilichaam (TP Ab) positief; Of degenen die onverklaarbare koorts van> 38,0 ervaren ℃ tijdens de screeningsperiode of vóór de eerste toediening, of die medische tussenkomst nodig hebben.

      i) Eerdere of bestaande pneumoconiose, interstitiële pneumonie, niet-infectieuze pneumonie waarvoor behandeling met corticosteroïden nodig is, die momenteel lijdt aan graad 2 of andere vormen van pneumonie, of objectief bewijs van ernstige verslechtering van de longfunctie bevestigd door longfunctieonderzoek (FEV1 of DLCO of DLCO/VA goed voor% van de verwachte waarde<40%).

      j) Patiënten met actieve tuberculose binnen één jaar voorafgaand aan inschrijving. k) Allergische constitutie, of een voorgeschiedenis van ernstige allergieën, of ernstige overgevoeligheidsreacties na ontvangst van andere behandelingen met monoklonale antilichamen, of bekende allergieën voor de hulpstoffen van het onderzoeksgeneesmiddel, of allergieën voor Tween 80.

      l) Voorgeschiedenis van ernstige psychische stoornissen. m) Personen met een voorgeschiedenis van drugsmisbruik, alcohol- of drugsmisbruik.

   4. Het einde van eerdere klinische onderzoeken (laatste toediening) bedraagt ​​minder dan 4 weken of de 5 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel, afhankelijk van welke van de twee korter is.
   5. Vaccinatiegeschiedenis binnen de eerste 28 dagen van randomisatie of vaccinatie tijdens de geplande onderzoeksperiode.
   6. Zwangere of zogende vrouwelijke patiënten.
   7. Volgens het standpunt van de onderzoeker kan dit het risico verhogen dat gepaard gaat met deelname aan het onderzoek, of kunnen er andere redenen zijn die het ongeschikt maken om aan dit klinische onderzoek deel te nemen.