Клиническое исследование фазы II по оценке безопасности и эффективности инъекции TQB2450 в сочетании с капсулой анлотиниба и химиотерапией при лечении иммунорезистентного распространенного немелкоклеточного рака легких

Критерии включения:

1. По данным Международной ассоциации по изучению рака легких и Объединенного комитета по американской классификации рака, 8-го издания TNM, стадирования рака легких, у пациентов с местно-распространенным (стадия IIIB/IIIC), метастатическим или рецидивирующим (стадия IV) НМРЛ, у которых гистологически доказано, что они неоперабельны и не могут подвергаться радикальной синхронной лучевой терапии и химиотерапии.
2. 18 лет ≤ возраст ≤ 75 лет; Нет гендерных ограничений; ECOG оценка 0-1 балла; Ожидаемый период выживания составляет ≥ 3 месяцев.
3. Согласно стандарту RECIST 1.1, должно быть хотя бы одно измеримое поражение.
4. Резистентность опухоли прогрессировала после лечения первой линии ингибиторами иммунных контрольных точек (включая моноклональные или двойные антитела PD-1 или PD-L1) в сочетании с препаратами на основе платины в прошлом. При неоадъювантной/адъювантной химиотерапии или лучевой терапии или одновременной лучевой терапии и химиотерапии, если заболевание прогрессирует во время лечения или в течение 6 месяцев после прекращения лечения, его следует рассматривать как план лечения первой линии.
5. Необходимо предоставить срезы опухолевой ткани, у которых был диагностирован распространенный или метастатический НМРЛ и не подвергались лучевой терапии (для тестирования PD-L1 опухолевой ткани требуется не менее 5 образцов, но если тестирование проводилось до лечения первой линии, могут быть приняты признанные результаты испытаний каждого участвующего центра.) Образцы опухолевой ткани должны быть заархивированными или свежеполученными в течение первых 12 месяцев после рандомизации.
6. За исключением пациентов с плоскоклеточным НМРЛ, включенные в исследование пациенты должны продемонстрировать отсутствие чувствительных к гену EGFR мутаций, слитых онкогенов ALK или слитых онкогенов ROS1. Если это аденоплоскоклеточная карцинома, необходимо определить стратификацию на основе доминирующего состава ткани.
7. Хорошая функция основных органов
8. Женщины детородного возраста должны согласиться использовать эффективные меры контрацепции в период исследования и в течение 6 месяцев после окончания исследования. Тесты на беременность в сыворотке или моче должны быть отрицательными в течение 7 дней до включения в исследование; Мужчины должны согласиться использовать эффективные меры контрацепции в течение периода исследования и в течение 6 месяцев после окончания периода исследования.

9. Субъекты добровольно присоединились к этому исследованию, подписали форму информированного согласия и продемонстрировали хорошее согласие.

   Критерий исключения:

   1. Опухолевые заболевания и анамнез:

      а) Если до включения в исследование имелись метастазы в центральную нервную систему, зачисление может быть произведено при соблюдении всех следующих критериев: i. Ранее получал лечение метастазов в головной мозг и соответствовал всем следующим критериям:

      ① Разрешены только супратенториальные и мозжечковые метастазы (т.е. перенос в средний мозг, мост, продолговатый или спинной мозг не допускается);

      ② Не было обнаружено визуализирующих признаков новых или увеличенных метастазов в головной мозг;

      ③ Симптомы метастазов в головной мозг отсутствуют, и субъект должен прекратить прием кортикостероидов/дегидратирующих агентов как минимум за 2 недели до начала применения исследуемого препарата.

      II. Ранее не получал лечения метастазов в головной мозг и соответствует всем следующим критериям:

      • Не более 3-х метастатических поражений; ② Общая длина и диаметр всех поражений ≤ 1,5 см;

        • Неврологических симптомов, обусловленных сдавлением тканей головного мозга, нет;

          ④ Прежде чем начать применение исследуемого препарата, субъект должен прекратить прием кортикостероидов/дегидратирующих средств как минимум на 2 недели.

          б) Активных злокачественных опухолей не было в течение ≤ 2 лет до рандомизации. в) Плоскоклеточный рак центрального типа с полостью (первично в главном бронхе и вокруг ворот легких).

          г) Визуализация показывает, что опухоль прорастает крупные кровеносные сосуды, или граница между опухолью и кровеносными сосудами нечеткая, или исследователь определяет, что опухоль с высокой вероятностью прорастет важные кровеносные сосуды и вызовет фатальное массивное кровотечение во время последующих исследований.

          д) (1) Тяжелые повреждения костей, вызванные метастазами опухоли в кости, включая патологические переломы несущих костей (например, позвонков позвоночника, таза, бедренной кости, большеберцовой кости, фаланг, пяточной кости и т. д.) и сдавление спинного мозга, возникшие в течение 6 месяцев. ; (2) Визуализирующее исследование предполагает наличие трех или более множественных метастазов в несущей кости.

          е) Пациенты с выпотом из серозной полости (плевральной, брюшной полости или перикарда), требующим повторного дренирования для облегчения клинических симптомов (по определению исследователя), или пациенты, получившие дренирование выпота из серозной полости с лечебной целью в течение 2 недель до лечения.

   2. Предыдущее противоопухолевое лечение:

      1. В течение 2 недель до начала исследуемого лечения он получал традиционные китайские патентованные лекарства и простые препараты с противоопухолевыми показаниями, указанными в утвержденных NMPA инструкциях к препаратам.
      2. Ранее я использовал системы антиангиогенных препаратов, такие как аротиниб, апатиниб, ленватиниб, сорафениб, сунитиниб, регофиниб и фуроквитиниб, для лечения местно-распространенного или метастатического НМРЛ.
      3. Ранее получал доцетаксел для систематического лечения местно-распространенного или метастатического НМРЛ.
      4. Неприемлемая токсичность после предыдущего лечения анти-PD - (L) 1.
      5. Пациенты, принимавшие препараты с иммуномодулирующим действием в течение 30 дней до начала лечения.
      6. Перед рандомизацией наблюдались какие-либо симптомы, требующие системного лечения кортикостероидами (преднизоном или эквивалентными дозами аналогичных препаратов выше 10 мг/сут) или другими иммунодепрессантами в течение ≤ 14 дней.
      7. Неспособность восстановиться после токсичности и/или осложнений предыдущих мер вмешательства до уровня CTCAE ≤ 1, за исключением периферической нейропатии с выпадением волос и уровня ≤ 2.

   3. Сопутствующие заболевания и анамнез:

      а) Декомпенсированный цирроз печени (оценка функции печени по шкале Чайлд-Пью B или C), активный гепатит и активная инфекция COVID-19.

      б) Почечные нарушения: i. Почечная недостаточность требует гемодиализа или перитонеального диализа; II. Предыдущий или существующий нефротический синдром (за исключением излеченного), хронический нефрит.

      в) Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные нарушения: г) Желудочно-кишечные нарушения: i. невозможность принимать лекарства перорально; II. Синдром мальабсорбции в анамнезе или другие заболевания, которые могут препятствовать всасыванию в желудочно-кишечном тракте, включая частичное хирургическое удаление желудка или кишечника в анамнезе (за исключением аппендэктомии); III. Получал лечение по поводу активных язв желудочно-кишечного тракта в течение последних 6 мес.

      д) История иммунодефицита: i. Наличие в анамнезе иммунодефицита, в том числе ВИЧ-положительного или наличия других приобретенных или врожденных заболеваний иммунодефицита; II. История активных аутоиммунных заболеваний или аутоиммунных заболеваний, включая, помимо прочего, болезнь Крона, язвенный колит, аутоиммунный гепатит/энтерит/васкулит/нефрит и т.д.; III. Подготовьтесь к трансплантации органов или ранее получали ее; е) Риск кровотечения: i. Страдающие кровотечением, нарушениями свертываемости крови или принимающие варфарин, аспирин и другие антиагрегантные препараты в течение 28 дней до начала лечения (исключая профилактический прием аспирина ≤ 100 мг/сут); II. Иметь в анамнезе кровохарканье в течение 28 дней до начала лечения; III. Независимо от степени тяжести, пациентам с врожденными кровотечениями или нарушениями свертываемости крови, а также тем, кто в настоящее время применяет для лечения антикоагулянты; Ив. Крупное хирургическое вмешательство или очевидная травма, полученная в течение 28 дней до начала исследуемого лечения; v. Длительно незаживающие раны или переломы, за исключением патологических переломов. ж) Диабет I или II типа плохо контролируется. h) перенесшую тяжелую инфекцию уровня 4 или выше в течение одного года до начала исследуемого лечения; Субъекты с 2-3 уровнями активной инфекции в течение 2 недель до начала исследуемого лечения; Антитела к бледной трепонеме (TP Ab) положительные; Или те, у кого наблюдается необъяснимая лихорадка> 38,0. ℃ в период скрининга или перед первым введением, или которым требуется медицинское вмешательство.

      i) Предыдущий или существующий пневмокониоз, интерстициальная пневмония, неинфекционная пневмония, требующая лечения кортикостероидами, страдающий в настоящее время пневмонией 2 степени или другими типами пневмонии, или объективные признаки тяжелого нарушения функции легких, подтвержденные исследованием функции легких (ОФВ1 или DLCO или DLCO/VA). что составляет% от ожидаемого значения<40%).

      j) Больные активным туберкулезом в течение одного года до включения в исследование. k) Аллергическая конституция, или тяжелая аллергия в анамнезе, или тяжелые реакции гиперчувствительности после приема других методов лечения моноклональными антителами, или известная аллергия на вспомогательные вещества исследуемого препарата, или аллергия на Твин 80.

      м) Наличие в анамнезе тяжелых психических расстройств. м) Лица, ранее злоупотреблявшие наркотиками, алкоголем или наркотиками.

   4. Срок окончания предыдущих клинических исследований (последнее введение) составляет менее 4 недель или 5 периодов полувыведения исследуемого препарата, в зависимости от того, что короче.
   5. История вакцинации в течение первых 28 дней после рандомизации или вакцинации в течение запланированного периода исследования.
   6. Беременные или кормящие женщины.
   7. По мнению исследователя, это может увеличить риск, связанный с участием в исследовании, или другие причины могут сделать участие в данном клиническом исследовании непригодным.