免疫抵抗性の進行性非小細胞肺がんの治療におけるアンロチニブカプセルおよび化学療法と組み合わせたTQB2450注射の安全性と有効性を評価する第II相臨床試験

包含基準:

1. 国際肺癌研究協会および米国癌分類合同委員会の第 8 版によると、肺癌の TNM 病期分類では、局所進行性 (ステージ IIIB/IIIC)、転移性または再発性 (ステージ IV) の NSCLC 患者が以下のとおりです。組織学的に手術不能であることが証明されており、根治的同時放射線療法や化学療法を受けることができない。
2. 18歳≦年齢≦75歳。性別制限なし。 ECOGスコアは0-1ポイント。予想生存期間は 3 か月以上です。
3. RECIST 1.1 標準によれば、少なくとも 1 つの測定可能な病変が存在する必要があります。
4. 過去に免疫チェックポイント阻害剤（PD-1またはPD-L1モノクローナル抗体または二重抗体を含む）と白金ベースの薬剤を組み合わせた第一選択治療を受けた後に、腫瘍耐性が進行しました。 術前/術後補助化学療法または放射線療法、または放射線療法と化学療法の同時治療の場合、治療中または治療中止後 6 か月以内に疾患が進行した場合、それを第一選択の治療計画として考慮する必要があります。
5. 進行性または転移性NSCLCと診断され、放射線療法を受けていない腫瘍組織切片を提供する必要があります（腫瘍組織のPD-L1検査には少なくとも5つのサンプルが必要ですが、第一選択治療前に検査が実施されている場合は、各参加センターからの承認されたテスト結果を受け入れることができます。） 腫瘍組織サンプルは、アーカイブされたサンプル、または無作為化から最初の 12 か月以内に新たに取得されたサンプルである必要があります。
6. 扁平上皮NSCLC患者を除き、登録患者はEGFR遺伝子感受性変異、ALK融合癌遺伝子、またはROS1融合癌遺伝子がないことを証明する必要がある。 腺扁平上皮癌の場合は、主要な組織組成に基づいて層別化を決定する必要があります。
7. 主要臓器の良好な機能
8. 出産可能年齢の女性は、研究期間中および研究終了後6か月以内に効果的な避妊手段を使用することに同意する必要があります。 血清妊娠検査または尿妊娠検査は、研究に登録する前 7 日以内に陰性でなければなりません。男性は、研究期間中および研究期間終了後6か月以内に効果的な避妊手段を使用することに同意する必要があります。

9. 被験者は自発的にこの研究に参加し、インフォームドコンセントフォームに署名し、遵守していました。

   除外基準:

   1. 腫瘍疾患と病歴:

      a) 登録前に中枢神経系転移がある場合、以下の基準をすべて満たしていれば登録できます。 以前に脳転移治療を受けており、以下の基準をすべて満たしている。

      ① テント上転移と小脳転移のみが認められます。 中脳、橋、延髄、脊髄への移行は許可されていません）。

      ② 新たな脳転移または拡大した脳転移の画像証拠は見つからなかった。

      ③ 脳転移の症状がなく、治験薬の使用開始前に副腎皮質ステロイド・脱水剤の使用を少なくとも２週間中止していること。

      いいですね。過去に脳転移治療を受けておらず、以下の基準をすべて満たす。

      • 転移性病変が 3 つ以下。 ② すべての病変の全長と直径が 1.5cm 以下。

        • 脳組織の圧迫によって引き起こされる神経症状はありません。

          ④ 治験薬の使用開始前に、副腎皮質ステロイド・脱水剤の使用を少なくとも 2 週間中止しなければならない。

          b) 無作為化前 2 年以内に活動性の悪性腫瘍が存在しなかった。 c) 空洞を有する中枢型扁平上皮癌（主気管支および肺門周囲に原発）。

          d) 画像検査により、腫瘍が太い血管に侵入していることが示されるか、腫瘍と血管の境界が不明瞭であるか、またはその後の研究で腫瘍が重要な血管に侵入し、致死的な大量出血を引き起こす可能性が高いと研究者が判断する。

          e) (1) 腫瘍の骨転移によって引き起こされる重度の骨損傷。これには、6か月以内に生じる荷重を支える骨（脊椎、骨盤、大腿骨、脛骨、指節骨、踵骨など）の病的骨折や脊髄圧迫が含まれます。 ; (2) 画像検査により、荷重を負担する骨に 3 つ以上の多発性骨転移の存在が示唆されます。

          f) 臨床症状を軽減するために繰り返しのドレナージが必要な漿液腔（胸膜、腹腔、または心膜）貯留を有する患者（研究者が判断）、または治療前2週間以内に治療目的で漿液腔ドレナージを受けた患者。

   2. 以前の抗腫瘍治療:

      1. 研究治療開始前の2週間以内に、彼は伝統的な中国の特許医薬品と、NMPA承認の医薬品説明書に指定されている抗腫瘍適応症を備えた簡単な製剤を受け取りました。
      2. 私はこれまで、局所進行性または転移性NSCLCの治療に、アロチニブ、アパチニブ、レンバチニブ、ソラフェニブ、スニチニブ、レゴフィニブ、フロキチニ​​ブなどの抗血管新生薬システムを使用してきました。
      3. 以前に局所進行性または転移性NSCLCの系統的治療のためにドセタキセルを受けていた。
      4. 以前の抗PD-(L)1治療後の許容できない毒性。
      5. 治療開始前30日以内に免疫調節効果のある薬剤の投与を受けた患者。
      6. ランダム化の前に、コルチコステロイド（プレドニゾンまたは同等の用量の10 mg/日を超える同様の薬剤）または他の免疫抑制剤による全身治療を14日間以内に必要とする症状がある。
      7. -以前の介入措置による毒性および/または合併症からCTCAE ≤ 1レベルまで回復できなかった場合（脱毛を伴う末梢神経障害および≤ 2レベルを除く）。

   3. 併発疾患および病歴:

      a) 非代償性肝硬変（チャイルド・ピュー肝機能評価 B または C）、活動性肝炎、および活動性 COVID-19 感染。

      b) 腎臓の異常: i.腎不全では血液透析または腹膜透析が必要です。いいですね。 以前または既存のネフローゼ症候群（治癒したものを除く）、慢性腎炎。

      c) 心血管および脳血管の異常: d) 消化管の異常: i．薬を経口摂取できない。いいですね。 -吸収不良症候群または胃腸の吸収を妨げる可能性のあるその他の疾患の病歴（胃または腸の部分的外科的切除の病歴を含む）（虫垂切除術を除く）。 Ⅲ． 過去6か月以内に進行性の胃腸潰瘍の治療を受けた。

      e) 免疫不全の病歴： i． HIV陽性を含む免疫不全の病歴がある、または他の後天性または先天性免疫不全疾患に罹患している。いいですね。 クローン病、潰瘍性大腸炎、自己免疫性肝炎/腸炎/血管炎/腎炎などを含むがこれらに限定されない、活動性の自己免疫疾患または自己免疫疾患の病歴; Ⅲ． 臓器移植を受ける準備をしている、または以前に臓器移植を受けている。 f) 出血のリスク: i. -出血、凝固障害に苦しんでいる、または治療開始前28日以内にワルファリン、アスピリン、およびその他の抗血小板凝集薬を使用している（アスピリン100 mg/日以下の予防薬を除く）。いいですね。 治療開始前28日以内に喀血の既往歴がある。 Ⅲ． 重症度に関係なく、先天性出血または凝固障害のある患者、または現在治療のために抗凝固薬を使用している患者。 Iv. -治験治療開始前28日以内に受けた大規模な外科的治療または明らかな外傷; v. 病的骨折を除く、長期間治癒していない創傷または骨折。 g) I 型糖尿病または II 型糖尿病はコントロールが不十分です。 h) 研究治療開始前の1年以内にレベル4以上の重篤な感染症を経験している。 -治験治療開始前の2週間以内に2〜3レベルの活動性感染症を患っている被験者。梅毒トレポネーマ抗体（TP Ab）陽性。または、38.0以上の原因不明の発熱を経験している人 スクリーニング期間中または初回投与前、または医療介入が必要な方。

      i) 過去または既存のじん肺、間質性肺炎、副腎皮質ステロイド治療を必要とする非感染性肺炎、現在グレード2または他のタイプの肺炎を患っている、または肺機能検査（FEV1またはDLCOまたはDLCO/VA）によって確認された重度の肺機能障害の客観的証拠期待値の割合<40%）。

      j) 登録前 1 年以内に活動性結核を患っている患者。 k) アレルギー体質、または重度のアレルギーの病歴、または他のモノクローナル抗体治療を受けた後の重度の過敏症反応、または治験薬の賦形剤に対する既知のアレルギー、またはTween 80に対するアレルギー。

      l) 重度の精神障害の既往歴。 m) 薬物乱用、アルコール、または薬物乱用の経歴のある個人。

   4. 以前の臨床試験の終了（最終投与）が 4 週間未満、または治験薬の 5 半減期のいずれか短い方未満である。
   5. -計画された研究期間中の無作為化またはワクチン接種の最初の28日以内のワクチン接種歴。
   6. 妊娠中または授乳中の女性患者。
   7. 研究者の見解によれば、研究への参加に伴うリスクが増大する可能性がある、またはその他の理由によりこの臨床研究への参加が不適当となる可能性がある。