Essai clinique de phase II pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'injection de TQB2450 associée à une capsule d'anlotinib et à une chimiothérapie dans le traitement du cancer du poumon non à petites cellules avancé immunorésistant

Critère d'intégration:

1. Selon l'Association internationale pour l'étude du cancer du poumon et le Comité mixte sur la classification américaine du cancer, 8e édition de la stadification TNM du cancer du poumon, les patients atteints d'un CPNPC localement avancé (stade IIIB/IIIC), métastatique ou récurrent (stade IV) qui sont histologiquement prouvés inopérables et incapables de subir une radiothérapie et une chimiothérapie radicales synchrones.
2. 18 ans ≤ âge ≤ 75 ans ; Aucune limite de genre ; ECOG marque 0-1 points ; La durée de survie attendue est ≥ 3 mois.
3. Selon la norme RECIST 1.1, il doit y avoir au moins une lésion mesurable.
4. La résistance tumorale a progressé après avoir reçu dans le passé un traitement de première intention avec des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire (y compris des anticorps monoclonaux ou doubles PD-1 ou PD-L1) associés à des médicaments à base de platine. Pour la chimiothérapie ou la radiothérapie néoadjuvante/adjuvante ou la radiothérapie et la chimiothérapie concomitantes, si la maladie progresse pendant le traitement ou dans les 6 mois suivant l'arrêt du traitement, cela doit être considéré comme un plan de traitement de première intention.
5. Il est nécessaire de fournir des coupes de tissus tumoraux ayant reçu un diagnostic de CPNPC avancé ou métastatique et n'ayant pas subi de radiothérapie (au moins 5 échantillons sont requis pour le test PD-L1 du tissu tumoral, mais si le test a été effectué avant le traitement de première intention, les résultats de tests reconnus de chaque centre participant peuvent être acceptés.) Les échantillons de tissus tumoraux doivent être des échantillons archivés ou des échantillons fraîchement obtenus au cours des 12 premiers mois suivant la randomisation.
6. À l'exception des patients atteints d'un CPNPC épidermoïde, les patients inscrits doivent démontrer l'absence de mutations sensibles au gène EGFR, d'oncogènes de fusion ALK ou d'oncogènes de fusion ROS1. S’il s’agit d’un carcinome adénosquameux, la stratification doit être déterminée en fonction de la composition tissulaire dominante.
7. Bon fonctionnement des principaux organes
8. Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des mesures contraceptives efficaces pendant la période d'étude et dans les 6 mois suivant la fin de l'étude. Les tests de grossesse sériques ou urinaires doivent être négatifs dans les 7 jours précédant l'inscription à l'étude ; Les hommes doivent accepter d'utiliser des mesures contraceptives efficaces pendant la période d'étude et dans les 6 mois suivant la fin de la période d'étude.

9. Les sujets ont volontairement rejoint cette étude, ont signé un formulaire de consentement éclairé et ont obtenu une bonne conformité.

   Critère d'exclusion:

   1. Maladies tumorales et antécédents médicaux :

      a) S'il existe une métastase du système nerveux central avant l'inscription, l'inscription peut être effectuée si tous les critères suivants sont remplis : i. A déjà reçu un traitement contre les métastases cérébrales et répondait à tous les critères suivants :

      ① Seules les métastases supratentorielles et cérébelleuses sont autorisées (c.-à-d. le transfert vers le mésencéphale, le pont, la moelle épinière ou la moelle épinière n'est pas autorisé );

      ② Aucune preuve d'imagerie de métastases cérébrales nouvelles ou élargies n'a été trouvée ;

      ③ Il n'y a aucun symptôme de métastase cérébrale et le sujet doit avoir arrêté d'utiliser des corticostéroïdes/agents déshydratants pendant au moins 2 semaines avant de commencer à utiliser le médicament expérimental.

      II. N’a jamais reçu de traitement contre les métastases cérébrales et répond à tous les critères suivants :

      • Pas plus de 3 lésions métastatiques ; ② La longueur et le diamètre total de toutes les lésions ≤ 1,5 cm ;

        • Il n'y a aucun symptôme neurologique causé par la compression du tissu cérébral ;

          ④ Avant de commencer à utiliser le médicament expérimental, le sujet doit avoir arrêté d'utiliser des corticostéroïdes/agents déshydratants pendant au moins 2 semaines.

          b) Il n'y avait aucune tumeur maligne active pendant ≤ 2 ans avant la randomisation. c) Carcinome épidermoïde de type central avec cavité (primaire dans la bronche principale et autour du hile des poumons).

          d) L'imagerie montre que la tumeur envahit les gros vaisseaux sanguins, ou que la limite entre la tumeur et les vaisseaux sanguins n'est pas claire, ou que le chercheur détermine que la tumeur est très susceptible d'envahir des vaisseaux sanguins importants et de provoquer des saignements massifs mortels au cours d'études ultérieures.

          e) (1) Lésions osseuses graves causées par des métastases osseuses tumorales, y compris des fractures pathologiques des os porteurs (tels que les vertèbres vertébrales, le bassin, le fémur, le tibia, les phalanges, le calcanéum, etc.) et une compression de la moelle épinière survenant dans les 6 mois. ; (2) L'examen d'imagerie suggère la présence de trois métastases osseuses multiples ou plus dans l'os porteur.

          f) Patients présentant un épanchement séreux (pleural, abdominal ou péricardique) qui nécessite un drainage répété pour atténuer les symptômes cliniques (tels que déterminés par le chercheur), ou ceux qui ont reçu un drainage d'épanchement séreux à des fins de traitement dans les 2 semaines précédant le traitement.

   2. Traitement antitumoral antérieur :

      1. Dans les 2 semaines précédant le début du traitement à l'étude, il a reçu des médicaments traditionnels chinois brevetés et des préparations simples avec des indications antitumorales spécifiées dans les instructions pharmaceutiques approuvées par la NMPA.
      2. J'ai déjà utilisé des médicaments anti-angiogéniques tels que l'arotinib, l'apatinib, le lenvatinib, le sorafenib, le sunitinib, le regofinib et le furoquitinib pour traiter le CPNPC localement avancé ou métastatique.
      3. Docétaxel déjà reçu pour le traitement systématique du CPNPC localement avancé ou métastatique.
      4. Toxicité inacceptable après un précédent traitement anti PD - (L) 1.
      5. Patients ayant reçu des médicaments ayant des effets immunomodulateurs dans les 30 jours précédant le début du traitement.
      6. Avant la randomisation, certains symptômes nécessitent un traitement systémique par corticostéroïdes (prednisone ou doses équivalentes de médicaments similaires supérieures à 10 mg/j) ou d'autres agents immunosuppresseurs pendant ≤ 14 jours.
      7. Incapacité à se remettre de la toxicité et/ou des complications des mesures d'intervention précédentes au niveau CTCAE ≤ 1, sauf pour la neuropathie périphérique avec perte de cheveux et niveau ≤ 2.

   3. Maladies concomitantes et antécédents médicaux :

      a) Cirrhose décompensée (fonction hépatique de Child Pugh notée B ou C), hépatite active et infection active au COVID-19.

      b) Anomalies rénales : i. L'insuffisance rénale nécessite une hémodialyse ou une dialyse péritonéale ; II. Syndrome néphrotique antérieur ou existant (sauf guéri), ​​néphrite chronique.

      c) Anomalies cardiovasculaires et cérébrovasculaires : d) Anomalies gastro-intestinales : i. Incapacité de prendre des médicaments par voie orale ; II. Antécédents de syndrome de malabsorption ou d'autres maladies pouvant interférer avec l'absorption gastro-intestinale, y compris des antécédents d'ablation chirurgicale partielle de l'estomac ou des intestins (à l'exclusion de l'appendicectomie) ; III. A reçu un traitement pour des ulcères gastro-intestinaux actifs au cours des 6 derniers mois.

      e) Antécédents d'immunodéficience : i. Avoir des antécédents d'immunodéficience, y compris séropositif ou souffrir d'autres maladies d'immunodéficience acquise ou congénitale ; II. Des antécédents de maladies auto-immunes actives ou de maladies auto-immunes, y compris, mais sans s'y limiter, la maladie de Crohn, la colite ulcéreuse, l'hépatite/entérite/vascularite/néphrite auto-immune, etc. ; III. Se préparer à subir ou avoir déjà reçu une transplantation d'organe ; f) Risque de saignement : i. Souffrant d'hémorragies, de troubles de la coagulation, ou utilisant de la warfarine, de l'aspirine et d'autres médicaments antiagglutinants plaquettaires dans les 28 jours précédant le début du traitement (à l'exclusion des médicaments préventifs avec de l'aspirine ≤ 100 mg/j) ; II. Avoir des antécédents d'hémoptysie dans les 28 jours précédant le début du traitement ; III. Quelle que soit la gravité, les patients présentant des saignements congénitaux ou des troubles de la coagulation, ou ceux qui utilisent actuellement des anticoagulants pour leur traitement ; IV. Traitement chirurgical majeur ou blessure traumatique évidente reçue dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude ; v. Plaies ou fractures non guéries de longue durée, à l'exclusion des fractures pathologiques. g) Le diabète de type I ou II est mal contrôlé. h) Avoir subi une infection grave de niveau 4 ou supérieur dans l'année précédant le début du traitement à l'étude ; Sujets présentant 2 à 3 niveaux d'infection active dans les 2 semaines précédant le début du traitement à l'étude ; Anticorps Treponema pallidum (TP Ab) positif ; Ou ceux qui ont une fièvre inexpliquée> 38,0 ℃ pendant la période de dépistage ou avant la première administration, ou qui nécessitent une intervention médicale.

      i) Pneumoconiose antérieure ou existante, pneumonie interstitielle, pneumonie non infectieuse nécessitant un traitement aux corticostéroïdes, souffrant actuellement d'une pneumonie de grade 2 ou d'autres types, ou preuve objective d'une altération grave de la fonction pulmonaire confirmée par un examen de la fonction pulmonaire (VEMS ou DLCO ou DLCO/VA). représentant% de la valeur attendue <40%).

      j) Patients atteints de tuberculose active dans l'année précédant l'inscription. k) Constitution allergique, ou antécédents d'allergies sévères, ou réactions d'hypersensibilité sévères après avoir reçu d'autres traitements par anticorps monoclonaux, ou allergies connues aux excipients du médicament à l'étude, ou allergies au Tween 80.

      l) Antécédents de troubles mentaux graves. m) Les personnes ayant des antécédents d'abus de drogues, d'alcool ou de drogues.

   4. La fin des études cliniques précédentes (dernière administration) est inférieure à 4 semaines ou aux 5 demi-vies du médicament à l'étude, selon la période la plus courte.
   5. Antécédents de vaccination au cours des 28 premiers jours suivant la randomisation ou la vaccination pendant la période d'étude prévue.
   6. Patientes enceintes ou allaitantes.
   7. Selon le point de vue du chercheur, cela peut augmenter le risque associé à la participation à l'étude, ou d'autres raisons peuvent rendre inappropriée la participation à cette étude clinique.