TQB2450注射液联合安罗替尼胶囊及化疗治疗免疫抵抗性晚期非小细胞肺癌安全性和有效性的II期临床试验

纳入标准：

1. 根据国际肺癌研究协会和美国癌症分类联合委员会的第 8 版肺癌 TNM 分期，局部晚期（IIIB/IIIC 期）、转移性或复发性（IV 期）NSCLC 患者经组织学证明不能手术且不能接受根治性同步放疗和化疗。
2. 18岁≤年龄≤75岁；性别不限； ECOG评分0-1分；预计生存期≥3个月。
3. 根据RECIST 1.1标准，应至少有一个可测量的病变。
4. 过去接受免疫检查点抑制剂（包括PD-1或PD-L1单克隆或双抗体）联合铂类药物一线治疗后，肿瘤耐药性有所进展。 对于新辅助/辅助化疗或放疗或同步放化疗，如果治疗期间或停止治疗后6个月内病情进展，应考虑作为一线治疗计划。
5. 需要提供已确诊为晚期或转移性NSCLC且未接受放疗的肿瘤组织切片（肿瘤组织PD-L1检测至少需要5个样本，但如果在一线治疗前已进行过检测，可以接受各参与中心认可的测试结果。） 肿瘤组织样本必须是存档样本或随机化前 12 个月内新鲜获得的样本。
6. 除鳞状NSCLC患者外，入组患者需证明不存在EGFR基因敏感突变、ALK融合癌基因或ROS1融合癌基因。 如果是腺鳞细胞癌，则需要根据主要组织成分确定分层。
7. 主要脏器功能良好
8. 育龄妇女应同意在研究期间和研究结束后6个月内使用有效的避孕措施。 入组研究前7天内血清妊娠或尿妊娠试验应呈阴性；男性应同意在研究期间以及研究期结束后6个月内使用有效的避孕措施。

9. 受试者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性良好。

   排除标准：

   1. 肿瘤疾病及病史：

      a)入组前存在中枢神经系统转移，符合以下全部条件即可入组： 既往接受过脑转移治疗并符合以下所有标准：

      ① 仅允许幕上和小脑转移（即 不允许转移至中脑、脑桥、延髓或脊髓）；

      ②未发现新发或扩大脑转移的影像学证据；

      ③ 没有脑转移症状，并且受试者在开始使用研究药物之前必须已停止使用皮质类固醇/脱水剂至少2周。

      二．既往未接受过脑转移治疗且符合以下所有标准：

      • 转移病灶不超过3个； ②所有病灶的总长度和直径≤1.5cm；

        • 无脑组织受压引起的神经症状；

          ④ 在开始使用研究药物之前，受试者必须已停止使用皮质类固醇/脱水剂至少2周。

          b) 随机分组前 ≤ 2 年没有活动性恶性肿瘤。 c) 有空洞的中央型鳞状细胞癌（原发于主支气管和肺门周围）。

          d) 影像学显示肿瘤侵犯大血管，或肿瘤与血管界限不清，或研究者在后续研究中确定肿瘤极有可能侵犯重要血管并导致致命的大出血。

          e) (1)肿瘤骨转移引起的严重骨损伤，包括6个月内发生的承重骨(如脊椎、骨盆、股骨、胫骨、指骨、跟骨等)病理性骨折和脊髓受压; (2)影像学检查提示承重骨存在3个及以上多发性骨转移瘤。

          f) 存在浆膜腔（胸腔、腹腔或心包）积液且需要反复引流以缓解临床症状（由研究者确定）的患者，或在治疗前2周内接受过浆膜腔积液引流治疗的患者。

   2. 既往抗肿瘤治疗：

      1. 在研究治疗开始前2周内，他接受了具有NMPA批准的药品说明书中规定的抗肿瘤适应症的中成药和简单制剂。
      2. 我之前曾使用抗血管生成药物系统如阿罗替尼、阿帕替尼、乐伐替尼、索拉非尼、舒尼替尼、瑞戈非尼和呋喹替尼来治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌。
      3. 既往接受多西紫杉醇系统治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌。
      4. 先前的抗 PD-(L) 1 治疗后出现不可接受的毒性。
      5. 开始治疗前30天内接受过具有免疫调节作用的药物的患者。
      6. 随机分组前，有任何症状需要用皮质类固醇（泼尼松或同等剂量的类似药物10 mg/d以上）或其他免疫抑制剂全身治疗≤14天。
      7. 未能从先前干预措施的毒性和/或并发症中恢复至 CTCAE ≤ 1 级，伴脱发的周围神经病变和 ≤ 2 级除外。

   3. 伴随疾病和病史：

      a) 失代偿性肝硬化（Child Pugh 肝功能评级为 B 或 C）、活动性肝炎和活动性 COVID-19 感染。

      b) 肾脏异常：肾功能衰竭需要血液透析或腹膜透析；二． 既往或现有肾病综合征（已治愈者除外）、慢性肾炎。

      c) 心脑血管异常： d) 胃肠道异常： i．无法口服药物；二． 有吸收不良综合征或其他可能干扰胃肠道吸收的疾病史，包括部分胃或肠手术切除史（不包括阑尾切除术）；三． 过去 6 个月内接受过活动性胃肠道溃疡治疗。

      e) 免疫缺陷病史： 有免疫缺陷病史，包括艾滋病毒阳性或患有其他获得性或先天性免疫缺陷疾病；二． 有活动性自身免疫性疾病或自身免疫性疾病病史，包括但不限于克罗恩病、溃疡性结肠炎、自身免疫性肝炎/肠炎/血管炎/肾炎等；三． 准备接受或曾经接受过器官移植； f) 出血风险：治疗开始前28天内患有出血、凝血障碍或使用华法林、阿司匹林等抗血小板凝集药物（不包括阿司匹林≤100mg/d的预防性药物）；二． 开始治疗前28天内有咯血史；三． 无论严重程度如何，患有先天性出血或凝血障碍的患者，或目前正在使用抗凝剂治疗的患者；四． 研究治疗开始前28天内接受过重大手术治疗或明显外伤； v. 长期未治愈的伤口或骨折，不包括病理性骨折。 g) I 型糖尿病或 II 型糖尿病控制不佳。 h) 在研究治疗开始前一年内经历过4级或以上的严重感染；研究治疗开始前2周内存在2-3级活动性感染的受试者；梅毒螺旋体抗体（TP Ab）阳性；或不明原因发烧>38.0的人 筛选期间或首次给药前或需要医疗干预的人。

      i) 既往或现有尘肺病、间质性肺炎、需要皮质类固醇治疗的非感染性肺炎，目前患有2级或其他类型肺炎，或经肺功能检查证实肺功能严重受损的客观证据（FEV1或DLCO或DLCO/VA）占预期值的百分比<40%）。

      j) 入组前一年内患有活动性结核病的患者。 k) 过敏体质，或有严重过敏史，或接受其他单克隆抗体治疗后出现严重超敏反应，或已知对研究药物辅料过敏，或对吐温80过敏。

      l) 既往有严重精神障碍史。 m) 有吸毒、酗酒或滥用药物史的个人。

   4. 既往临床研究结束时间（最后一次给药）少于4周或研究药物的5个半衰期，以较短者为准。
   5. 计划研究期间随机分组或疫苗接种后前 28 天内的疫苗接种史。
   6. 妊娠或哺乳期女性患者。
   7. 根据研究者的观点，这可能会增加与参与研究相关的风险，或者其他原因可能使其不适合参加本临床研究。