Fase II klinisk forsøg til evaluering af sikkerheden og effektiviteten af ​​TQB2450-injektion kombineret med Anlotinib-kapsel og kemoterapi til behandling af immunresistent avanceret ikke-småcellet lungekræft

Inklusionskriterier:

1. Ifølge International Association for the Study of Lung Cancer og Joint Committee on the American Classification of Cancer, 8. udgave TNM-stadieinddeling af lungekræft, patienter med lokalt fremskreden (stadium IIIB/IIIC), metastatisk eller tilbagevendende (stadie IV) NSCLC, som er histologisk bevist at være inoperable og ude af stand til at gennemgå radikal synkron strålebehandling og kemoterapi.
2. 18 år gammel ≤ alder ≤ 75 år gammel; Ingen kønsgrænse; ECOG score 0-1 point; Den forventede overlevelsesperiode er ≥ 3 måneder.
3. Ifølge RECIST 1.1-standarden skal der være mindst én målbar læsion.
4. Tumorresistens er udviklet efter at have modtaget førstelinjebehandling med immun checkpoint-hæmmere (herunder PD-1 eller PD-L1 monoklonale eller dobbelte antistoffer) kombineret med platinbaserede lægemidler tidligere. Ved neoadjuverende/adjuverende kemoterapi eller strålebehandling eller samtidig strålebehandling og kemoterapi, hvis sygdommen skrider frem under behandlingen eller inden for 6 måneder efter seponering af behandlingen, bør det betragtes som en førstelinjebehandlingsplan.
5. Det er nødvendigt at tilvejebringe tumorvævssnit, der er blevet diagnosticeret med fremskreden eller metastatisk NSCLC og ikke har gennemgået strålebehandling (mindst 5 prøver er påkrævet til PD-L1-testning af tumorvæv, men hvis testning er blevet udført før førstelinjebehandlingen, anerkendte testresultater fra hvert deltagende center kan accepteres.) Tumorvævsprøver skal være arkiverede prøver eller friske prøver inden for de første 12 måneder efter randomisering.
6. Bortset fra patienter med pladeepitel-NSCLC, skal tilmeldte patienter demonstrere fravær af EGFR-genfølsomme mutationer, ALK-fusionsonkogener eller ROS1-fusionsonkogener. Hvis det er adenosquamous cell carcinom, skal stratificering bestemmes ud fra den dominerende vævssammensætning.
7. God funktion af hovedorganer
8. Kvinder i den fødedygtige alder bør acceptere at bruge effektive præventionsforanstaltninger i løbet af undersøgelsesperioden og inden for 6 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsen. Serumgraviditets- eller uringraviditetstest skal være negative inden for 7 dage før optagelse i undersøgelsen; Mænd bør acceptere at anvende effektive præventionsmidler i løbet af undersøgelsesperioden og inden for 6 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsesperioden.

9. Forsøgspersonerne deltog frivilligt i denne undersøgelse, underskrev en informeret samtykkeerklæring og havde god compliance.

   Ekskluderingskriterier:

   1. Tumorsygdomme og sygehistorie:

      a) Hvis der er metastase i centralnervesystemet før indskrivning, kan tilmelding ske, hvis alle følgende kriterier er opfyldt: i. Har tidligere modtaget hjernemetastasebehandling og opfyldt alle følgende kriterier:

      ① Kun supratentoriale og cerebellare metastaser er tilladt (dvs. overførsel til mellemhjernen, pons, medulla eller rygmarv er ikke tilladt);

      ② Der blev ikke fundet nogen billeddiagnostisk tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser;

      ③ Der er ingen symptomer på hjernemetastaser, og forsøgspersonen skal have holdt op med at bruge kortikosteroider/dehydrerende midler i mindst 2 uger, før han begynder at bruge forsøgslægemidlet.

      Ii. Har ikke tidligere modtaget hjernemetastasebehandling og opfylder alle følgende kriterier:

      • Ikke mere end 3 metastatiske læsioner; ② Den samlede længde og diameter af alle læsioner ≤ 1,5 cm;

        • Der er ingen neurologiske symptomer forårsaget af kompression af hjernevæv;

          ④ Før man begynder at bruge forsøgslægemidlet, skal forsøgspersonen være holdt op med at bruge kortikosteroider/dehydrerende midler i mindst 2 uger.

          b) Der var ingen aktive maligne tumorer i ≤ 2 år før randomisering. c) Planocellulært karcinom af central type med et hulrum (primært i hovedbronkus og omkring lungernes hilum).

          d) Billeddannelse viser, at tumoren invaderer store blodkar, eller grænsen mellem tumoren og blodkarrene er uklar, eller forskeren fastslår, at tumoren med stor sandsynlighed vil invadere vigtige blodkar og forårsage dødelig massiv blødning under efterfølgende undersøgelser.

          e) (1) Alvorlig knogleskade forårsaget af tumorknoglemetastaser, herunder patologiske frakturer af belastningsbærende knogler (såsom ryghvirvler, bækken, lårben, skinneben, phalanges, calcaneus osv.) og rygmarvskompression, der opstår inden for 6 måneder ; (2) Billeddiagnostisk undersøgelse tyder på tilstedeværelsen af ​​tre eller flere multiple knoglemetastaser i den belastningsbærende knogle.

          f) Patienter med serøs hulrum (pleural, abdominal eller perikardiel) effusion, som kræver gentagen dræning for at lindre kliniske symptomer (som bestemt af forskeren), eller dem, der har modtaget serøs hulrumseffusion til behandlingsformål inden for 2 uger før behandling.

   2. Tidligere antitumorbehandling:

      1. Inden for 2 uger før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen modtog han traditionel kinesisk patentmedicin og simple præparater med antitumorindikationer specificeret i NMPA godkendte lægemiddelinstruktioner.
      2. Jeg har tidligere brugt anti-angiogene lægemiddelsystemer såsom arotinib, apatinib, lenvatinib, sorafenib, sunitinib, regofinib og furoquitinib til behandling af lokalt fremskreden eller metastatisk NSCLC.
      3. Har tidligere modtaget docetaxel til systematisk behandling af lokalt fremskreden eller metastatisk NSCLC.
      4. Uacceptabel toksicitet efter tidligere anti PD - (L) 1 behandling.
      5. Patienter, der har modtaget medicin med immunmodulerende virkning inden for 30 dage før behandlingsstart.
      6. Før randomisering er der symptomer, der kræver systemisk behandling med kortikosteroider (prednison eller tilsvarende doser af lignende lægemidler over 10 mg/d) eller andre immunsuppressive midler i ≤ 14 dage.
      7. Manglende genopretning fra toksicitet og/eller komplikationer af tidligere interventionsforanstaltninger til CTCAE ≤ 1 niveau, bortset fra perifer neuropati med hårtab og ≤ 2 niveau.

   3. Samtidige sygdomme og sygehistorie:

      a) Dekompenseret cirrhose (Child Pugh-leverfunktionsvurdering B eller C), aktiv hepatitis og aktiv COVID-19-infektion.

      b) Nyreabnormiteter: i. Nyresvigt kræver hæmodialyse eller peritonealdialyse; Ii. Tidligere eller eksisterende nefrotisk syndrom (undtagen helbredt), kronisk nefritis.

      c) Kardiovaskulære og cerebrovaskulære abnormiteter: d) Gastrointestinale abnormiteter: i. Manglende evne til at tage medicin oralt; Ii. Anamnese med malabsorptionssyndrom eller andre sygdomme, der kan interferere med gastrointestinal absorption, herunder en historie med delvis kirurgisk fjernelse af maven eller tarmene (undtagen blindtarmsoperation); Iii. Modtaget behandling for aktive mave-tarmsår inden for de seneste 6 måneder.

      e) Anamnese med immundefekt: i. Har en historie med immundefekt, herunder HIV-positiv eller lider af andre erhvervede eller medfødte immundefektsygdomme; Ii. En historie med aktive autoimmune sygdomme eller autoimmune sygdomme, herunder, men ikke begrænset til, Crohns sygdom, colitis ulcerosa, autoimmun hepatitis/enteritis/vaskulitis/nefritis, etc; Iii. Forberede sig på at gennemgå eller tidligere have modtaget organtransplantation; f) Blødningsrisiko: i. Lider af blødning, koagulationsforstyrrelser eller brug af warfarin, aspirin og andre trombocythæmmende lægemidler inden for 28 dage før behandlingsstart (undtagen forebyggende medicin med aspirin ≤ 100 mg/d); Ii. Har en anamnese med hæmoptyse inden for 28 dage før behandlingsstart; Iii. Uanset sværhedsgraden, patienter med medfødt blødning eller koagulationsforstyrrelser eller dem, der i øjeblikket bruger antikoagulantia til behandling; Iv. Større kirurgisk behandling eller tydelig traumatisk skade modtaget inden for 28 dage før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen; v. Langvarige uhærdede sår eller frakturer, undtagen patologiske frakturer. g) Type I diabetes eller II diabetes er dårligt kontrolleret. h) at have oplevet alvorlig infektion på niveau 4 eller højere inden for et år før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen; Individer med 2-3 niveauer af aktiv infektion inden for 2 uger før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen; Treponema pallidum antistof (TP Ab) positiv; Eller dem, der oplever uforklarlig feber på >38,0 ℃ i løbet af screeningsperioden eller før den første administration, eller som kræver medicinsk intervention.

      i) Tidligere eller eksisterende pneumokoniose, interstitiel lungebetændelse, ikke-infektiøs lungebetændelse, der kræver kortikosteroidbehandling, som i øjeblikket lider af grad 2 eller andre typer lungebetændelse, eller objektive beviser på alvorlig svækkelse af lungefunktionen bekræftet ved lungefunktionsundersøgelse (FEV1 eller DLCO eller DLCO/VA) svarende til % af forventet værdi<40 %).

      j) Patienter med aktiv tuberkulose inden for et år før indskrivning. k) Allergisk konstitution eller en historie med alvorlige allergier eller alvorlige overfølsomhedsreaktioner efter modtagelse af andre monoklonale antistofbehandlinger, eller kendte allergier over for undersøgelseslægemidlets hjælpestoffer eller allergier over for Tween 80.

      l) Tidligere historie med alvorlige psykiske lidelser. m) Personer med en historie med stofmisbrug, alkohol- eller stofmisbrug.

   4. Slutningen af ​​tidligere kliniske undersøgelser (sidste administration) er mindre end 4 uger eller de 5 halveringstider for undersøgelseslægemidlet, alt efter hvad der er kortere.
   5. Vaccinationshistorie inden for de første 28 dage efter randomisering eller vaccination i den planlagte undersøgelsesperiode.
   6. Gravide eller ammende kvindelige patienter.
   7. Ifølge forskerens synspunkt kan det øge risikoen forbundet med at deltage i undersøgelsen, eller andre årsager kan gøre det uegnet at deltage i denne kliniske undersøgelse.