Sperimentazione clinica di fase II per valutare la sicurezza e l'efficacia dell'iniezione TQB2450 combinata con la capsula di Anlotinib e la chemioterapia nel trattamento del cancro polmonare non a piccole cellule avanzato immunoresistente

Criterio di inclusione:

1. Secondo l'International Association for the Study of Lung Cancer e il Joint Committee on the American Classification of Cancer, stadiazione TNM dell'ottava edizione del cancro del polmone, i pazienti con NSCLC localmente avanzato (stadio IIIB/IIIC), metastatico o ricorrente (stadio IV) che risultano istologicamente inoperabili e non sottoponibili a radioterapia e chemioterapia sincrona radicale.
2. 18 anni ≤ età ≤ 75 anni; Nessun limite di genere; Punteggio ECOG 0-1 punti; Il periodo di sopravvivenza previsto è ≥ 3 mesi.
3. Secondo lo standard RECIST 1.1, dovrebbe esserci almeno una lesione misurabile.
4. La resistenza del tumore è progredita dopo aver ricevuto in passato un trattamento di prima linea con inibitori del checkpoint immunitario (compresi anticorpi monoclonali o doppi PD-1 o PD-L1) combinati con farmaci a base di platino. Per la chemioterapia o radioterapia neoadiuvante/adiuvante o radioterapia e chemioterapia concomitanti, se la malattia progredisce durante il trattamento o entro 6 mesi dalla sospensione del trattamento, deve essere considerato un piano di trattamento di prima linea.
5. È necessario fornire sezioni di tessuto tumorale a cui è stato diagnosticato un NSCLC avanzato o metastatico e non sono state sottoposte a radioterapia (sono necessari almeno 5 campioni per il test PD-L1 del tessuto tumorale, ma se il test è stato condotto prima del trattamento di prima linea, possono essere accettati risultati di test riconosciuti da ciascun centro partecipante.) I campioni di tessuto tumorale devono essere campioni archiviati o campioni appena ottenuti entro i primi 12 mesi dalla randomizzazione.
6. Ad eccezione dei pazienti con NSCLC squamoso, i pazienti arruolati devono dimostrare l'assenza di mutazioni sensibili al gene EGFR, oncogeni di fusione ALK o oncogeni di fusione ROS1. Se si tratta di carcinoma a cellule adenosquamose, la stratificazione deve essere determinata in base alla composizione tissutale dominante.
7. Buona funzionalità degli organi principali
8. Le donne in età fertile dovrebbero accettare di utilizzare misure contraccettive efficaci durante il periodo di studio ed entro 6 mesi dalla fine dello studio. I test di gravidanza sul siero o sulle urine devono risultare negativi entro 7 giorni prima dell'arruolamento nello studio; Gli uomini dovrebbero accettare di utilizzare misure contraccettive efficaci durante il periodo di studio ed entro 6 mesi dalla fine del periodo di studio.

9. I soggetti hanno aderito volontariamente a questo studio, hanno firmato un modulo di consenso informato e hanno mostrato una buona compliance.

   Criteri di esclusione:

   1. Malattie tumorali e storia medica:

      a) Se è presente una metastasi del sistema nervoso centrale prima dell'arruolamento, l'arruolamento può essere effettuato se vengono soddisfatti tutti i seguenti criteri: i. Ha ricevuto in precedenza un trattamento per metastasi cerebrali e ha soddisfatto tutti i seguenti criteri:

      ① Sono consentite solo metastasi sopratentoriali e cerebellari (ad es. non è consentito il trasferimento al mesencefalo, al ponte, al midollo o al midollo spinale);

      ② Non è stata trovata alcuna evidenza di imaging di metastasi cerebrali nuove o ingrandite;

      ③ Non sono presenti sintomi di metastasi cerebrali e il soggetto deve aver interrotto l'uso di corticosteroidi/agenti disidratanti per almeno 2 settimane prima di iniziare a utilizzare il farmaco sperimentale.

      II. Non ha ricevuto un trattamento per metastasi cerebrali in passato e soddisfa tutti i seguenti criteri:

      • Non più di 3 lesioni metastatiche; ② La lunghezza totale e il diametro di tutte le lesioni ≤ 1,5 cm;

        • Non sono presenti sintomi neurologici causati dalla compressione del tessuto cerebrale;

          ④ Prima di iniziare a utilizzare il farmaco sperimentale, il soggetto deve aver interrotto l'uso di corticosteroidi/agenti disidratanti per almeno 2 settimane.

          b) Non erano presenti tumori maligni attivi per ≤ 2 anni prima della randomizzazione. c) Carcinoma a cellule squamose di tipo centrale con cavità (primario nel bronco principale e attorno all'ilo dei polmoni).

          d) L'imaging mostra che il tumore invade grandi vasi sanguigni, o che il confine tra il tumore e i vasi sanguigni non è chiaro, oppure il ricercatore determina che è molto probabile che il tumore invada importanti vasi sanguigni e causi un sanguinamento massiccio fatale durante gli studi successivi.

          e) (1) Danni ossei gravi causati da metastasi ossee tumorali, comprese fratture patologiche delle ossa portanti (come vertebre spinali, bacino, femore, tibia, falangi, calcagno, ecc.) e compressione del midollo spinale che si verificano entro 6 mesi ; (2) L'esame per immagini suggerisce la presenza di tre o più metastasi ossee multiple nell'osso portante.

          f) Pazienti con versamento sieroso della cavità (pleurico, addominale o pericardico) che richiede drenaggio ripetuto per alleviare i sintomi clinici (come determinato dal ricercatore) o coloro che hanno ricevuto drenaggio del versamento sieroso della cavità a scopo terapeutico entro 2 settimane prima del trattamento.

   2. Precedente trattamento antitumorale:

      1. Entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio, ha ricevuto medicinali tradizionali cinesi brevettati e preparati semplici con indicazioni antitumorali specificate nelle istruzioni sui farmaci approvate dall'NMPA.
      2. In precedenza ho utilizzato sistemi di farmaci anti-angiogenici come arotinib, apatinib, lenvatinib, sorafenib, sunitinib, regofinib e furoquitinib per trattare il NSCLC localmente avanzato o metastatico.
      3. Precedentemente ricevuto docetaxel per il trattamento sistematico del NSCLC localmente avanzato o metastatico.
      4. Tossicità inaccettabile dopo precedente trattamento anti PD - (L) 1.
      5. Pazienti che hanno ricevuto farmaci con effetti immunomodulatori entro 30 giorni prima dell'inizio del trattamento.
      6. Prima della randomizzazione, sono presenti sintomi che richiedono un trattamento sistemico con corticosteroidi (prednisone o dosi equivalenti di farmaci simili superiori a 10 mg/die) o altri agenti immunosoppressori per ≤ 14 giorni.
      7. Mancato recupero dalla tossicità e/o dalle complicanze di precedenti misure di intervento al livello CTCAE ≤ 1, ad eccezione della neuropatia periferica con perdita di capelli e al livello ≤ 2.

   3. Malattie concomitanti e storia medica:

      a) Cirrosi scompensata (funzionalità epatica di Child Pugh di grado B o C), epatite attiva e infezione attiva da COVID-19.

      b) Anomalie renali: i. L'insufficienza renale richiede emodialisi o dialisi peritoneale; II. Sindrome nefrosica precedente o esistente (esclusa quella curata), nefrite cronica.

      c) Anomalie cardiovascolari e cerebrovascolari: d) Anomalie gastrointestinali: i. Impossibilità di assumere farmaci per via orale; II. Storia di sindrome da malassorbimento o altre malattie che possono interferire con l'assorbimento gastrointestinale, inclusa una storia di rimozione chirurgica parziale dello stomaco o dell'intestino (esclusa l'appendicectomia); III. Ha ricevuto un trattamento per ulcere gastrointestinali attive negli ultimi 6 mesi.

      e) Storia di immunodeficienza: i. Avere una storia di immunodeficienza, incluso HIV positivo o affetto da altre malattie da immunodeficienza acquisita o congenita; II. Una storia di malattie autoimmuni attive o malattie autoimmuni, incluse ma non limitate a morbo di Crohn, colite ulcerosa, epatite/enterite/vasculite/nefrite autoimmune, ecc.; III. Prepararsi a sottoporsi o aver già ricevuto un trapianto di organi; f) Rischio di sanguinamento: i. Soffre di emorragie, disturbi della coagulazione o utilizza warfarin, aspirina e altri farmaci antiagglutinanti piastrinici nei 28 giorni precedenti l'inizio del trattamento (esclusi farmaci preventivi con aspirina ≤ 100 mg/die); II. Avere una storia di emottisi entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento; III. Indipendentemente dalla gravità, pazienti con sanguinamento congenito o disturbi della coagulazione o coloro che stanno attualmente utilizzando anticoagulanti per il trattamento; Iv. Trattamento chirurgico maggiore o lesione traumatica evidente ricevuta entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio; v. Ferite o fratture non guarite a lungo termine, escluse le fratture patologiche. g) Il diabete di tipo I o il diabete II sono scarsamente controllati. h) Aver manifestato una grave infezione di livello 4 o superiore entro un anno prima dell'inizio del trattamento in studio; Soggetti con 2-3 livelli di infezione attiva entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio; Anticorpo Treponema pallidum (TP Ab) positivo; O coloro che soffrono di febbre inspiegabile> 38,0 ℃ durante il periodo di screening o prima della prima somministrazione, o che necessitano di intervento medico.

      i) Pneumoconiosi precedente o esistente, polmonite interstiziale, polmonite non infettiva che richiede trattamento con corticosteroidi, attualmente affetto da polmonite di grado 2 o altri tipi di polmonite, o evidenza oggettiva di grave compromissione della funzionalità polmonare confermata dall'esame della funzionalità polmonare (FEV1 o DLCO o DLCO/VA pari alla% del valore atteso<40%).

      j) Pazienti con tubercolosi attiva entro un anno prima dell'arruolamento. k) Costituzione allergica o storia di gravi allergie o gravi reazioni di ipersensibilità dopo aver ricevuto altri trattamenti con anticorpi monoclonali o allergie note agli eccipienti del farmaco in studio o allergie a Tween 80.

      l) Storia precedente di gravi disturbi mentali. m) Individui con una storia di abuso di droghe, alcol o droghe.

   4. La fine degli studi clinici precedenti (ultima somministrazione) è inferiore a 4 settimane o alle 5 emivite del farmaco in studio, a seconda di quale sia il periodo più breve.
   5. Anamnesi vaccinale entro i primi 28 giorni dalla randomizzazione o vaccinazione durante il periodo di studio pianificato.
   6. Pazienti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento.
   7. Secondo il punto di vista del ricercatore, ciò potrebbe aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o altri motivi potrebbero rendere inadatta la partecipazione a questo studio clinico.