Fase II klinisk studie for å evaluere sikkerheten og effekten av TQB2450-injeksjon kombinert med Anlotinib-kapsel og kjemoterapi i behandling av immunresistent avansert ikke-småcellet lungekreft

Inklusjonskriterier:

1. Ifølge International Association for the Study of Lung Cancer og Joint Committee on the American Classification of Cancer, 8. utgave TNM-stadieinndeling av lungekreft, pasienter med lokalt avansert (stadium IIIB/IIIC), metastatisk eller tilbakevendende (stadium IV) NSCLC som er histologisk bevist å være inoperable og ute av stand til å gjennomgå radikal synkron strålebehandling og kjemoterapi.
2. 18 år gammel ≤ alder ≤ 75 år gammel; Ingen kjønnsgrense; ECOG score 0-1 poeng; Forventet overlevelsesperiode er ≥ 3 måneder.
3. I henhold til RECIST 1.1-standarden skal det være minst én målbar lesjon.
4. Tumorresistens har utviklet seg etter å ha mottatt førstelinjebehandling med immunkontrollpunkthemmere (inkludert PD-1 eller PD-L1 monoklonale eller doble antistoffer) kombinert med platinabaserte legemidler tidligere. For neoadjuvant/adjuvant kjemoterapi eller strålebehandling eller samtidig strålebehandling og kjemoterapi, hvis sykdommen utvikler seg under behandlingen eller innen 6 måneder etter seponering av behandlingen, bør det vurderes som en førstelinjebehandlingsplan.
5. Det er nødvendig å gi tumorvevsseksjoner som har blitt diagnostisert med avansert eller metastatisk NSCLC og ikke har gjennomgått strålebehandling (minst 5 prøver kreves for PD-L1-testing av tumorvev, men hvis testing har blitt utført før førstelinjebehandlingen, anerkjente testresultater fra hvert deltakende senter kan godtas.) Tumorvevsprøver må være arkiverte prøver eller ferske prøver innen de første 12 månedene etter randomisering.
6. Bortsett fra pasienter med squamous NSCLC, må påmeldte pasienter demonstrere fravær av EGFR-gensensitive mutasjoner, ALK-fusjonsonkogener eller ROS1-fusjonsonkogener. Hvis det er adenoskvamøst cellekarsinom, må stratifisering bestemmes basert på den dominerende vevssammensetningen.
7. God funksjon av hovedorganer
8. Kvinner i fertil alder bør godta å bruke effektive prevensjonstiltak i løpet av studieperioden og innen 6 måneder etter avsluttet studie. Serumgraviditets- eller uringraviditetstester bør være negative innen 7 dager før innmelding i studien; Menn bør godta å bruke effektive prevensjonstiltak i løpet av studieperioden og innen 6 måneder etter slutten av studieperioden.

9. Forsøkspersonene ble frivillig med i denne studien, signerte et informert samtykkeskjema og hadde god etterlevelse.

   Ekskluderingskriterier:

   1. Tumorsykdommer og medisinsk historie:

      a) Dersom det er metastase i sentralnervesystemet før innmelding, kan innmelding gjøres dersom alle følgende kriterier er oppfylt: i. Har tidligere mottatt hjernemetastasebehandling og oppfylte alle følgende kriterier:

      ① Bare supratentoriale og cerebellare metastaser er tillatt (dvs. overføring til mellomhjernen, pons, medulla eller ryggmarg er ikke tillatt);

      ② Ingen bildediagnostiske bevis på nye eller forstørrede hjernemetastaser ble funnet;

      ③ Det er ingen symptomer på hjernemetastaser, og forsøkspersonen må ha sluttet å bruke kortikosteroider/dehydrerende midler i minst 2 uker før man begynner å bruke undersøkelsesstoffet.

      Ii. Har ikke mottatt hjernemetastasebehandling tidligere og oppfyller alle følgende kriterier:

      • Ikke mer enn 3 metastatiske lesjoner; ② Total lengde og diameter av alle lesjoner ≤ 1,5 cm;

        • Det er ingen nevrologiske symptomer forårsaket av kompresjon av hjernevev;

          ④ Før du begynner å bruke forsøksmedisinen, må forsøkspersonen ha sluttet å bruke kortikosteroider/dehydrerende midler i minst 2 uker.

          b) Det var ingen aktive ondartede svulster i ≤ 2 år før randomisering. c) Plateepitelkarsinom av sentral type med hulrom (primært i hovedbronkus og rundt lungehilum).

          d) Bildediagnostikk viser at svulsten invaderer store blodårer, eller grensen mellom svulsten og blodårene er uklar, eller forskeren fastslår at svulsten med stor sannsynlighet vil invadere viktige blodårer og forårsake dødelig massiv blødning under påfølgende studier.

          e) (1) Alvorlig beinskade forårsaket av tumorbeinmetastaser, inkludert patologiske frakturer av bærende bein (som ryggvirvler, bekken, lårben, tibia, phalanges, calcaneus, etc.) og ryggmargskompresjon som oppstår innen 6 måneder ; (2) Bildeundersøkelse antyder tilstedeværelse av tre eller flere multiple benmetastaser i det bærende beinet.

          f) Pasienter med serøs hulrom (pleural, abdominal eller perikardiell) effusjon som krever gjentatt drenering for å lindre kliniske symptomer (som bestemt av forskeren), eller de som har fått serøs hulrom effusjonsdrenering for behandlingsformål innen 2 uker før behandling.

   2. Tidligere antitumorbehandling:

      1. Innen 2 uker før oppstart av studiebehandlingen mottok han tradisjonelle kinesiske patentmedisiner og enkle preparater med antitumorindikasjoner spesifisert i NMPA-godkjente legemiddelinstruksjoner.
      2. Jeg har tidligere brukt anti-angiogene medikamentsystemer som arotinib, apatinib, lenvatinib, sorafenib, sunitinib, regofinib og furoquitinib for å behandle lokalt avansert eller metastatisk NSCLC.
      3. Tidligere mottatt docetaxel for systematisk behandling av lokalt avansert eller metastatisk NSCLC.
      4. Uakseptabel toksisitet etter tidligere anti PD - (L) 1 behandling.
      5. Pasienter som har fått medisiner med immunmodulerende effekt innen 30 dager før behandlingsstart.
      6. Før randomisering er det noen symptomer som krever systemisk behandling med kortikosteroider (prednison eller tilsvarende doser av lignende legemidler over 10 mg/d) eller andre immunsuppressive midler i ≤ 14 dager.
      7. Unnlatelse av å komme seg etter toksisitet og/eller komplikasjoner av tidligere intervensjonstiltak til CTCAE ≤ 1 nivå, bortsett fra perifer nevropati med hårtap og ≤ 2 nivå.

   3. Samtidige sykdommer og sykehistorie:

      a) Dekompensert cirrhose (Child Pugh-leverfunksjonsvurdering B eller C), aktiv hepatitt og aktiv COVID-19-infeksjon.

      b) Nyreavvik: i. Nyresvikt krever hemodialyse eller peritonealdialyse; Ii. Tidligere eller eksisterende nefrotisk syndrom (unntatt helbredet), kronisk nefritis.

      c) Kardiovaskulære og cerebrovaskulære abnormiteter: d) Gastrointestinale abnormiteter: i. manglende evne til å ta medisiner oralt; Ii. Anamnese med malabsorpsjonssyndrom eller andre sykdommer som kan forstyrre gastrointestinal absorpsjon, inkludert en historie med delvis kirurgisk fjerning av magen eller tarmene (unntatt appendektomi); iii. Fikk behandling for aktive gastrointestinale sår i løpet av de siste 6 månedene.

      e) Historie med immunsvikt: i. Har en historie med immunsvikt, inkludert HIV-positiv eller lider av andre ervervede eller medfødte immunsviktsykdommer; Ii. En historie med aktive autoimmune sykdommer eller autoimmune sykdommer, inkludert men ikke begrenset til Crohns sykdom, ulcerøs kolitt, autoimmun hepatitt/enteritt/vaskulitt/nefritt, etc; iii. Forbered deg på å gjennomgå eller tidligere ha mottatt organtransplantasjon; f) Blødningsrisiko: i. Lider av blødninger, koagulasjonsforstyrrelser eller bruker warfarin, aspirin og andre antiplateagglutinasjonsmedisiner innen 28 dager før behandlingsstart (unntatt forebyggende medisiner med aspirin ≤ 100 mg/d); Ii. Har en historie med hemoptyse innen 28 dager før behandlingsstart; iii. Uavhengig av alvorlighetsgrad, pasienter med medfødt blødning eller koagulasjonsforstyrrelser, eller de som for tiden bruker antikoagulantia for behandling; Iv. Større kirurgisk behandling eller åpenbar traumatisk skade mottatt innen 28 dager før starten av studiebehandlingen; v. Langvarige uherdede sår eller brudd, unntatt patologiske brudd. g) Type I diabetes eller II diabetes er dårlig kontrollert. h) å ha opplevd alvorlig infeksjon på nivå 4 eller høyere innen ett år før starten av studiebehandlingen; Personer med 2-3 nivåer av aktiv infeksjon innen 2 uker før start av studiebehandling; Treponema pallidum antistoff (TP Ab) positivt; Eller de som opplever uforklarlig feber på >38,0 ℃ i løpet av screeningsperioden eller før den første administrasjonen, eller som krever medisinsk intervensjon.

      i) Tidligere eller eksisterende pneumokoniose, interstitiell lungebetennelse, ikke-infeksiøs lungebetennelse som krever kortikosteroidbehandling, lider av grad 2 eller andre typer lungebetennelse, eller objektive bevis på alvorlig svekkelse av lungefunksjonen bekreftet ved lungefunksjonsundersøkelse (FEV1 eller DLCO eller DLCO/VA) står for % av forventet verdi<40 %).

      j) Pasienter med aktiv tuberkulose innen ett år før innskrivning. k) Allergisk konstitusjon, eller en historie med alvorlige allergier, eller alvorlige overfølsomhetsreaksjoner etter å ha mottatt andre monoklonale antistoffbehandlinger, eller kjente allergier mot hjelpestoffene i studien, eller allergier mot Tween 80.

      l) Tidligere historie med alvorlige psykiske lidelser. m) Personer med en historie med narkotikamisbruk, alkohol- eller narkotikamisbruk.

   4. Slutten av tidligere kliniske studier (siste administrering) er mindre enn 4 uker eller de 5 halveringstidene til studiemedikamentet, avhengig av hva som er kortest.
   5. Vaksinasjonshistorikk innen de første 28 dagene etter randomisering eller vaksinasjon i løpet av den planlagte studieperioden.
   6. Gravide eller ammende kvinnelige pasienter.
   7. I følge forskerens synspunkt kan det øke risikoen forbundet med å delta i studien, eller andre årsaker kan gjøre det uegnet å delta i denne kliniske studien.